地西他濱治療老年急性髓系白血病的療效與安全性

鄭麗娜 匡霞

（河南省開封市中心醫(yī)院血液科 開封 475099）

HAG方案是目前臨床治療急性髓系白血病的常用化療方案，但對(duì)60歲以上的老年患者大多不能耐受，緩解率較低，不良反應(yīng)較多。地西他濱是治療血液系統(tǒng)惡性疾病的一種新型藥物，在近年來(lái)骨髓增生異常綜合征的治療中顯示出明顯優(yōu)勢(shì)。本研究探討地西他濱治療老年急性髓系白血病的臨床效果及其安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年12月～2016年12月我院血液科診治的老年急性髓系白血病患者62例為研究對(duì)象，采用抽簽法隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各31例。研究組男16例、女15例，年齡61～75歲、平均年齡（65.93±4.72）歲；對(duì)照組男17例、女14例，年齡 63～74歲、平均年齡（67.15±6.70）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審批，所有患者均符合急性髓系白血病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并自愿簽署知情同意書；排除神志不清、認(rèn)知功能障礙、無(wú)法正常交流、依從性差、對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏以及預(yù)計(jì)生存期限不足3個(gè)月的患者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者應(yīng)用HAG方案。阿糖胞苷（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20046101）10 mg/m2，皮下注射第1～14天，每隔12 h用藥1次；高三尖杉酯堿（國(guó)藥準(zhǔn)字H33020007）1 mg/m2+0.9%氯化鈉溶液250 ml，靜脈滴注第1～14天，1次/d；重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（國(guó)藥準(zhǔn)字 J20150007）200 μg/m2，皮下注射第1～15天，1次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用地西他濱（國(guó)藥準(zhǔn)字H20120067）15 mg/m2+0.9%氯化鈉溶液250 ml，第1～5天持續(xù)靜脈滴注，維持4 h/次，1次/d。兩組患者用藥期間均予以保肝、護(hù)胃、堿化、水化等對(duì)癥支持治療，密切觀察患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化，若白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞20×109/L時(shí)，暫停使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子，待其＜4×109/L時(shí)恢復(fù)用藥。

1.3 觀察指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn) （1）依據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]和2011年版急性髓系白血?。◤?fù)發(fā)難治性）中國(guó)診療指南[3]評(píng)價(jià)兩組臨床療效。完全緩解：骨髓中原始粒細(xì)胞≤5%，ANC≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L，臨床癥狀及體征完全消失；部分緩解；骨髓中原始粒細(xì)胞在5%～20%，血象或臨床癥狀中有1項(xiàng)未達(dá)完全緩解標(biāo)準(zhǔn)者；未緩解：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？偩徑饴?（部分緩解+完全緩解）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總緩解率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

急性髓系白血病是成年人最常見的急性白血病，其目前全球范圍內(nèi)的發(fā)病率約為3/100 000[4]。隨著近年來(lái)新藥組成的新一代化療方案的臨床應(yīng)用，加上造血干細(xì)胞移植技術(shù)的日益成熟，急性髓系白血病的臨床療效得到顯著提高。但伴隨化療藥物的毒副作用也相應(yīng)增加，尤其是老年急性髓系白血病患者往往存在諸多基礎(chǔ)性疾病，且隨年齡增長(zhǎng)其主要臟器功能及骨髓造血功能逐漸下降，導(dǎo)致其對(duì)化療的耐受性差，化療緩解率低，早期死亡率較高[5～6]。選擇何種治療方案以提升老年急性髓系白血病患者的臨床療效仍是一項(xiàng)亟待解決的醫(yī)學(xué)難題。HAG方案毒副作用較小，無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎的副作用，患者耐受性好，可有效減少早期死亡率，是臨床治療老年急性髓系白血病患者的常用化療方案。地西他濱屬于DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，可通過(guò)抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，使抑癌基因恢復(fù)正常的去甲基化狀態(tài)，再度激活因DNA過(guò)度甲基化而失活的基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常終末分化、衰老或凋亡[7～8]。

本研究結(jié)果顯示，研究組總緩解率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明在HAG方案基礎(chǔ)上采用地西他濱治療老年急性髓系白血病，有助于提高臨床療效，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。經(jīng)分析，地西他濱用于老年急性髓系白血病治療中的作用機(jī)制與傳統(tǒng)化療方案不同，其可作為啟動(dòng)信號(hào)，重新激活抑癌基因，并能參與到DNA損傷修復(fù)路徑中，進(jìn)一步發(fā)揮抗癌功效。綜上所述，地西他濱治療老年急性髓系白血病效果確切，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]秘營(yíng)昌.成年人急性髓系白血病的診斷和治療：歐洲白血病網(wǎng)國(guó)際專家委員會(huì)建議解讀[J].國(guó)際輸血及血液學(xué)雜志,2011,34(6):564-565

[2]張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].第3版.北京:科學(xué)出版社,2007.232-235

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì).急性髓系白血病(復(fù)發(fā)難治性)中國(guó)診療指南(2011年版)[J].中華血液學(xué)雜志,2011,32(12):887-888

[4]吳萸.地西他濱+CAG方案+扶正解毒化瘀法治療老年急性髓系白血病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(33):3740-3742

[5]艾昊,魏旭東,尹青松,等.低劑量地西他濱皮下注射治療老年急性髓系白血病及中高危骨髓增生異常綜合征安全性與療效觀察[J].中華內(nèi)科雜志,2017,56(8):606-609

[6]李云雙,陳永升,聶偉業(yè),等.小劑量地西他濱聯(lián)合異基因造血干細(xì)胞分次輸注治療老年骨髓增生異常綜合征轉(zhuǎn)急性髓性白血病2例報(bào)告[J].廣西醫(yī)學(xué),2015,37(10):1393-1396

[7]葉春美,石培民,孔興美.地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年復(fù)發(fā)難治性急性髓細(xì)胞白血病的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2017,25(9):1463-1465

[8]南虎松,金春姬,劉紅.地西他濱聯(lián)合減量FLAG方案治療復(fù)發(fā)難治型急性髓系白血病的療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2015,25(28):78-81