阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對乙肝肝硬化的療效

蘇歡歡 張樂

（河南省黃河三門峽醫(yī)院 三門峽 472000）

慢性乙型肝炎（簡稱乙肝）是一種威脅人類健康的常見、多發(fā)傳染病，是全球公共衛(wèi)生的一大難題。在乙肝病毒的清除期，機(jī)體清除病毒與病毒免疫逃逸反復(fù)較量，導(dǎo)致肝臟組織損傷，引起肝纖維化，最終誘發(fā)肝硬化。肝硬化是病毒性肝炎患者死亡最主要的原因，其治療關(guān)鍵在于最大限度地清除或長期抑制乙肝病毒，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死和肝纖維化，延緩和阻止疾病發(fā)展，防止肝功能衰竭和肝癌的發(fā)生[1]。本研究采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化，取得了良好的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2015年6月19日～2017年4月18日我院收治的乙肝肝硬化患者78例，隨機(jī)分為常規(guī)組和聯(lián)合組各39例。常規(guī)組男21例，女18例；年齡 23～61 歲，平均年齡（46.51±9.32）歲；病程3個(gè)月～6年，平均病程（1.84±0.29）年；臨床表現(xiàn)：腹痛13例，腹脹27例，腹瀉7例，發(fā)熱15例；肝功能分級：B級10例，C級29例。聯(lián)合組男23例，女 16例；年齡 24～62歲，平均年齡（46.53±9.35）歲；病程2個(gè)月 ～6年，平均病程（1.85±0.30）年；臨床表現(xiàn)：腹痛14例，腹脹26例，腹瀉8例，發(fā)熱14例；肝功能分級：B級11例，C級28例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[2]中乙肝肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除其他慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、藥物性肝病、自身免疫性肝病、心腦腎功能嚴(yán)重障礙及妊娠期、哺乳期患者。

1.2 治療方法 兩組患者均給予保肝等常規(guī)治療。常規(guī)組給予阿德福韋酯片（國藥準(zhǔn)字H20050803）治療，10 mg/次，1次/d，口服。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用拉米夫定（國藥準(zhǔn)字H20103618）治療，100 mg/次，1次/d，口服。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者均于入院后次日及治療結(jié)束后次日抽取空腹靜脈血2 ml，置于無熱源肝素管中，以5 000 r/min離心5 min，于－20℃環(huán)境下保存。采用偶氮顯色法檢測兩組患者治療前后內(nèi)毒素的水平，采用全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后肝纖維化及肝功能指標(biāo)。肝功能指標(biāo)包括白蛋白（ALB）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）。肝纖維化指標(biāo)包括透明質(zhì)酸（HA）和層粘連蛋白（LN）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前兩組ALB、ALT及AST水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后兩組ALB、ALT及AST水平均較治療前明顯改善，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；聯(lián)合組治療后ALB明顯高于常規(guī)組，ALT及AST水平明顯低于常規(guī)組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

AST（U/L）治療前 治療后 t P ALB（g/L）治療前 治療后 t P ALT（U/L）治療前 治療后 t P 3.648 5 5.712 9＜0.05＜0.05 11.840 8 19.556 4＜0.05＜0.05 5.585 7 16.036 9＜0.05＜0.05 P 32.96±4.07 33.01±4.03 0.054 5＞0.05 36.61±4.74 39.05±5.23 2.158 8＜0.05 110.74±21.07 109.37±20.75 0.289 3＞0.05 62.05±14.68 38.15±9.31 8.586 1＜0.05 94.22±17.17 96.01±16.73 0.466 3＞0.05 71.71±18.40 44.08±11.36 7.979 4＜0.05

2.2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 治療前兩組患者HA、LN水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后兩組HA、LN水平均較治療前改善，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；聯(lián)合組治療后HA水平明顯低于常規(guī)組，LN水平高于常規(guī)組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

LN（g/L）治療前 治療后 t P常規(guī)組聯(lián)合組組別 n HA（U/L）治療前 治療后 t P 39 39 13.161 1 18.570 8＜0.05＜0.05 3.489 1 11.874 1＜0.05＜0.05 tP 121.68±32.73 122.04±30.68 0.050 1＞0.05 46.92±13.68 26.81±9.18 7.623 0＞0.05 35.21±3.07 35.30±1.84 0.157 0＞0.05 37.72±3.28 39.85±1.53 3.675 3＞0.05

2.3 兩組治療前后血漿內(nèi)毒素水平比較 治療前常規(guī)組和聯(lián)合組患者血漿內(nèi)毒素水平分別為（0.52±0.17）EU/ml、（0.53±0.15）EU/ml，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后觀察組血漿內(nèi)毒素水平（0.24±0.04）EU/ml明顯低于常規(guī)組（0.42±0.09）EU/ml，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

數(shù)據(jù)顯示[3]，我國約有10%的人群為乙肝病毒攜帶者，若未及時(shí)給予有效治療，20%左右的患者可發(fā)展為失代償肝硬化，約5%的乙肝患者在3年內(nèi)可發(fā)展為肝細(xì)胞癌，若及時(shí)開始抗病毒治療，可使18.8%的早期肝硬化完全逆轉(zhuǎn)。拉米夫定屬于脫氧胞苷類似物的一種，可在細(xì)胞內(nèi)磷酸化后，進(jìn)入病毒DNA鏈，阻斷其延伸，最終達(dá)到抗病毒目的，但長期用藥會增加其耐藥性和突變率[4]。阿德福韋酯屬嘌呤類核苷酸衍生物，在細(xì)胞內(nèi)可迅速水解為二磷酸阿德福韋，更好地被機(jī)體吸收利用，發(fā)揮較好的抗病毒作用，且耐藥率較低[5]。

乙肝肝硬化的發(fā)生主要與機(jī)體對肝炎病毒的免疫應(yīng)答、非特異性免疫反應(yīng)、內(nèi)毒素血癥及肝臟再生抑制因子等因素密切相關(guān)，其中內(nèi)毒素可直接參與肝損傷的發(fā)生，損害肝細(xì)胞，造成免疫細(xì)胞功能低下，同時(shí)誘導(dǎo)大量細(xì)胞因子產(chǎn)生，參與肝臟諸多病理過程。內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖成分，大量存在于正常機(jī)體腸腔內(nèi)，當(dāng)機(jī)體受到創(chuàng)傷、感染及接受長期腸外營養(yǎng)時(shí)，腸黏膜通透性增加，導(dǎo)致內(nèi)毒素移位，且肝硬化患者多存在門脈高壓癥和相關(guān)細(xì)胞功能受損，使腸黏膜的機(jī)械屏障作用下降，內(nèi)毒素吸收增加，內(nèi)毒素結(jié)合能力降低，造成內(nèi)毒素血癥，血漿內(nèi)毒素水平升高[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者肝功能、肝纖維化指標(biāo)以及血漿內(nèi)毒素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后聯(lián)合組 ALB、LN水平均明顯高于常規(guī)組，ALT、AST、HA及血漿內(nèi)毒素水平明顯低于常規(guī)組（P＜0.05）。說明阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化，可有效降低患者血漿內(nèi)毒素，改善肝功能，阻止疾病進(jìn)展，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]詹劍鋒,宋茂舟,林鏡宏,等.干擾素聯(lián)合胸腺肽α1序貫治療對耐核苷類藥物乙肝肝硬化患者病毒復(fù)制及肝纖維化的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(17):1950-1953

[2]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J].中國肝臟病雜志:電子版,2015,19(3):1-18

[3]連佳,韓濤,向慧玲,等.恩替卡韋與阿德福韋酯單藥治療慢性乙型肝炎相關(guān)性肝病患者240周的隨機(jī)對照研究[J].中華肝臟病雜志,2015,23(10):733-737

[4]丁韜,魏澗,何旭東.肝癌根治術(shù)后拉米夫定抗病毒治療對乙型肝炎相關(guān)性肝細(xì)胞癌患者無瘤生存時(shí)間的影響[J].臨床肝膽病雜志,2017,33(8):1497-1501

[5]唐翾,陳麗麗.替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯對乙肝患者肝功能及病毒轉(zhuǎn)歸的影響分析[J].中國生化藥物雜志,2017,37(7):171-173

[6]陳詩源,呂建興.應(yīng)用通腑化瘀法對肝硬化患者血漿內(nèi)毒素及炎癥指標(biāo)影響評價(jià)[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2014,10(8):118-119