大劑量甲氨喋呤聯(lián)合利妥昔單抗治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的效果

王曉娜

（葫蘆島市中心醫(yī)院血液科，遼寧 葫蘆島 125000）

原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）是一種較為罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤，是一種侵襲性非霍杰金淋巴瘤，發(fā)病部位多為軟腦膜、腦組織及脊髓等處，發(fā)病人群多為中老年人，具有較高的致殘致死率[1]。由于病灶處于顱內(nèi)，一般藥物很難通過血-腦脊液到達病灶，獲得理想的臨床緩解效果[2]。因此，探尋有效的治療方法，對提高原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床緩解率及遠期治療效果，具有非常重要的意義[3]。本次研究旨在探討分析大劑量甲氨喋呤聯(lián)合利妥昔單抗治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料：選取本院2015年1月至2016年1月收治的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者50例作為本次研究的對象，采用數(shù)字表格法隨機分為對照組和觀察組，每組各25例。對照組中男性13例，女性12例；年齡50～69歲，平均年齡（60.5±3.5）歲；臨床癥狀：頭痛22例，惡心20例，有肢體活動障礙11例，記憶力下降8例，性格改變9例，失語4例，共濟失調(diào)8例，意識障礙4例。觀察組中男性12例，女性13例；年齡51～70歲，平均年齡（60.8±3.9）歲；臨床癥狀：頭痛23例，惡心21例，有肢體活動障礙10例，記憶力下降7例，性格改變8例，失語3例，共濟失調(diào)9例，意識障礙5例。兩組患者在性別、年齡、病情等方面基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

納入標準：所有患者接診后根據(jù)臨床癥狀、既往病史、實驗室檢查、顱腦CT、MRI、病理檢測等檢查，明確診斷為原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤。其中影像學檢查：單一病灶者15例，有2個以上病灶患者10例；CT檢查顯示有等密度或稍高密度病變，病變周圍腦組織有輕微水腫，強化后密度均勻增強。MRI檢查T1為低信號到等信號，T2為等信號到高信號，多呈圓形或類圓形，明顯均一強化。所有患者均采用術中或立體定向活檢術采集病理標本，病理檢查顯示：有彌漫大B細胞淋巴瘤22例，前B淋巴母細胞淋巴瘤2例，T淋巴母細胞淋巴瘤1例。行腰椎穿刺取腦脊髓液進行脫落細胞檢查找到腫瘤細胞10例。

排除標準：排除患有心、肝、腎、肺等嚴重基礎性疾??；排除存在本次研究用藥禁忌證；排除全身淋巴瘤患者；排除己經(jīng)進行放、化療治療患者。

1.2 方法

1.2.1 對照組：患者采用全腦放射治療聯(lián)合大劑量甲氨喋呤進行治療，靜脈注射甲氨喋呤，根據(jù)患者體表面積，用藥劑量為3 g/m2，全腦放療，1.8～2.0 Gy/次，5次/周。連續(xù)治療1個月為1個周期，2～6個周期為1個療程。

1.2.2 觀察組：患者采用大劑量甲氨喋呤聯(lián)合利妥昔單抗進行治療，靜脈注射甲氨喋呤，根據(jù)患者體表面積，用藥劑量為3 g/m2，利妥昔單抗為375 g/m2。用藥后12 h用亞葉酸鈣進行解救治療，充分堿化尿液。連續(xù)治療1個月為1個周期，2～6個周期為1個療程。

治療2個周期后比較兩組患者治療效果及不良反應發(fā)生情況，對兩組患者進行為期3年隨訪調(diào)查，統(tǒng)計1、3年的存活率。

1.3 觀察指標[4]

1.3.1 根據(jù)實體瘤療效評價標準（RECIST）評定兩組患者治療效果。完全緩解（CR）：病灶消失時間維持在4周以上；部分緩解（PR）：病灶垂直徑乘積縮小50%，且維持在4周以上；穩(wěn)定（SD）：未達到完全緩解及部分緩解的治療效果；進展（PD）：病灶垂直徑乘積增加超過25%；總有效率=[（完全緩解+完全緩解）/總例數(shù)]×100%。

1.3.2 觀察兩組患者治療后出現(xiàn)貧血、肝功能損傷、消化道反應及口腔潰瘍等不良反應的情況。

1.3.3 治療后對兩組患者進行為期3年隨訪調(diào)查，統(tǒng)計平均無進展存活期。

1.4 統(tǒng)計學處理：將本次研究中所得數(shù)據(jù)均錄入到SPSS19.0統(tǒng)計軟件中進行統(tǒng)計分析處理，其中計數(shù)資料用（%）表示，兩組間同類數(shù)據(jù)的對比實施卡方檢驗；計量資料以（均數(shù)±標準差）表示，兩組間同類數(shù)據(jù)的對比實施t檢驗；若比較結(jié)果提示P＜0.05，則可以認定此項數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療效果：經(jīng)過治療后，觀察組患者治療有效例數(shù)為21例，治療總有效率為84.00%；對照組患者治療有效例數(shù)為15例，治療總有效率為60.00%。觀察組的治療效果明顯好于對照組，以P＜0.05為兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

2.2 兩組患者治療后不良反應的情況：治療后觀察組患者出現(xiàn)貧血6例，占比為24.00%；肝功能損傷4例，占比為16.00%；消化道反應6例，占比為24.00%；口腔潰瘍4例，占比為16.00%。對照組患者出現(xiàn)貧血11例，占比為44.00%；肝功能損傷9例，占比為36.00%；消化道反應11例，占比為44.00%；口腔潰瘍9例，占比為36.00%。觀察組患者的不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，P＜0.05，兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義。

2.3 兩組患者平均無進展存活期情況：經(jīng)過對兩組患者進行為期3年隨訪調(diào)查，觀察組患者平均無進展存活期為（28±6）個月，對照組患者的平均無進展存活期為（11±5）個月，t=15.391，P＜0.05，兩組間比較差異有統(tǒng)計學意義。

3 討 論

原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤（PCNSL）是一種罕見的具有高度進展性惡性腫瘤，傳統(tǒng)治療多采用阿奇霉素、長春新堿、環(huán)磷酰胺等藥物的經(jīng)典CHOP化療方案，但這些藥物較難通過血-腦脊液屏障，因而治療效果不是十分理想。有研究成果表明，若采用單純放療，原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者的平均復發(fā)時間為10個月，平均無進展存活時間為12～15個月。在PCNSL中最為常見的病理類型是彌漫大B細胞淋巴瘤，因而采用大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔單抗實施靶向性治療，其作用機制為促使B細胞衰亡，增強癌細胞對化療的敏感度，具有非常顯著效果。本次研究結(jié)果表明，觀察組的治療總有效率及平均無進展存活期均明顯高于對照組，而治療后不良反應發(fā)生率要明顯低于對照組。研究結(jié)果與時杰等[5]的報道有相似性。這一結(jié)果充分證明，大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔單抗治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤具有非常顯著的效果。同時可延長平均無進展存活期，減少治療后的不良反應發(fā)生率，因此在臨床上有顯著的推廣應用價值。

[1] 梅書豪.大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔單抗治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的效果[J].中國實用醫(yī)藥,2015,10(18):166-167.

[2] 王炳華,穆培麗.大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔單抗治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的效果觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2016,11(12):155-156.

[3] 羅偉,冀林華,耿惠.等,利妥昔單克隆抗體加甲氨蝶呤對原發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床治療效果分析[J].中國實驗血液學雜志,2016,24(2):444-447.

[4] 何孜巖.大劑量甲氨蝶呤聯(lián)合利妥昔單抗治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(12):51-52.

[5] 時杰,代榮欽,臧玉柱,等.中劑量阿糖胞苷聯(lián)合甲氨喋呤方案治療原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的臨床觀察[J].實用醫(yī)學雜志,2013,29(5):848.