二甲雙胍聯(lián)合自擬健脾補(bǔ)腎湯對(duì)肥胖型多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌及生化指標(biāo)的影響

劉 藝，朱鴻秋

(成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610075)

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，P-COS)是我國育齡期婦女最常見的內(nèi)分泌代謝紊亂綜合征之一，臨床上以高雄激素血癥、卵泡發(fā)育障礙、胰島素抵抗為特征[1]。PCOS的發(fā)病率占育齡期女性的5%～21%，占無排卵者的比例高達(dá)60%～70%[2]。本病不僅影響患者的正常排卵和生育，并且與糖耐量異常、肥胖、糖尿病以及心腦血管疾病的發(fā)生關(guān)系密切。肥胖是本病最常見的癥狀之一，研究表明合并肥胖的PCOS患者內(nèi)分泌代謝紊亂更加嚴(yán)重，其遠(yuǎn)期發(fā)生心血管疾病并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)大大增加[3]，因此對(duì)于肥胖型PCOS患者應(yīng)該進(jìn)行積極的治療。胰島素增敏劑二甲雙胍在肥胖型PCOS的治療中應(yīng)用廣泛，但是其長期應(yīng)用的不良反應(yīng)越來越受到關(guān)注且長期效果目前尚未得到肯定。近年來，臨床上越來越重視中醫(yī)的整體觀念及中藥多靶點(diǎn)機(jī)制在肥胖型PCOS治療中的作用[4]。本研究探討了二甲雙胍聯(lián)合自擬健脾補(bǔ)腎湯對(duì)肥胖型PCOS患者內(nèi)分泌及生化指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年1月—2016年11月我院收治的98例肥胖型PCOS患者為研究對(duì)象，年齡22～38歲，病程2～11年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均為已婚女性，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥27 kg/m2。②符合PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中西醫(yī)診斷符合2003年荷蘭鹿特丹PCOS會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：a.稀發(fā)排卵或無排卵；b.高雄激素臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥；c.卵巢多囊性變，超聲檢查一側(cè)或兩側(cè)卵巢內(nèi)存在≥12個(gè)直徑為2～9 mm卵泡和/或卵巢體積≥10 mL(卵巢體積按0.5×長徑×橫徑×前后徑計(jì)算)。以上3項(xiàng)中具備2項(xiàng)即可診斷。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中關(guān)于月經(jīng)失調(diào)和不孕的診斷標(biāo)準(zhǔn)。③同意納入本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并庫興綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、2型糖尿病、甲狀腺疾病、結(jié)締組織疾病、惡性腫瘤、肝腎功能衰竭的患者；②近期應(yīng)用過激素類藥物治療者；③對(duì)二甲雙胍過敏者；④合并精神疾病不能配合研究者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)將患者分為觀察組與對(duì)照組，每組49例，2組患者年齡、病程及BMI比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2研究方法 對(duì)照組予二甲雙胍片(商品名：格華止，中美上海施貴寶生產(chǎn))口服，500 mg/次，3次/d，經(jīng)期停服。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬健脾補(bǔ)腎湯治療，藥物組成：黃芪、赤芍、當(dāng)歸各20 g，茯苓、菟絲子、仙靈脾各15 g，肉蓯蓉30 g，水煎服，每天1劑，早晚分2次服用。均以12周為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 2組患者均于治療前后的月經(jīng)第3天抽取清晨空腹靜脈血5 mL，離心分離血清保存待測；血清卵泡雌激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行測定，空腹胰島素(FINS)采用放射免疫法檢測，三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)采用氧化酶法測定，葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FPG)，根據(jù)公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)水平比較 治療前，2組血清FSH、LH、T比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組FSH與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，2組血清LH、T水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)水平比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后生化指標(biāo)比較 治療前，2組TC、TG及HOMA-IR比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組TC、TG及HOMA-IR均明顯低于治療前，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

表3 2組治療前后血脂及HOMA-IR比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

PCOS臨床表現(xiàn)具有異質(zhì)性，常表現(xiàn)為不同程度的月經(jīng)異常(如月經(jīng)量少、稀發(fā)、閉經(jīng)和異常出血)、痤瘡、多毛、肥胖、無排卵性不孕等，超聲檢查可見卵巢多囊樣改變，血清學(xué)檢查以高雄激素血癥、高胰島素血癥、脂代謝紊亂及胰島素抵抗為特征[7]。其中，PCOS患者常伴有超重或者腹型肥胖，研究表明超重者占PCOS患者總數(shù)的50%以上[8]；肥胖又可使PCOS患者發(fā)生高血脂癥、糖尿病、高血壓和冠心病等疾病的發(fā)病率明顯增高。此外，PCOS在育齡期女性中又以超重和肥胖者常見，其在伴有肥胖的育齡期女性中的發(fā)病率遠(yuǎn)高于非肥胖者，可高達(dá)28.3%[9]。PCOS 的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為胰島素抵抗可能是其發(fā)病的最重要病理生理基礎(chǔ)，而胰島素抵抗也是肥胖的重要發(fā)病機(jī)制之一[10]。研究認(rèn)為，胰島素抵抗參與PCOS發(fā)病的機(jī)制是因?yàn)楦咚降囊葝u素可以明顯刺激LH-卵泡膜細(xì)胞軸的激素分泌作用，并且能夠?qū)Ω闻K合成性激素結(jié)合蛋白過程起到抑制作用，進(jìn)而升高血清游離T水平，使患者出現(xiàn)高雄激素血癥及卵泡發(fā)育功能障礙[11]。因此，近年來臨床上在肥胖型PCOS的治療中也越來越重視改善胰島素抵抗的重要作用。二甲雙胍是一種胰島素增敏劑，主要通過抑制腸道吸收葡萄糖，促進(jìn)糖的無氧酵解、減少肝糖原異生，以及增加外周組織攝取和利用葡萄糖的能力而調(diào)節(jié)糖代謝，在受體后水平提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，降低胰島素水平[12]。徐晶晶等[13]研究指出二甲雙胍治療青春期PCOS可明顯降低患者的胰島素水平，改善生殖內(nèi)分泌功能紊亂并促進(jìn)排卵的恢復(fù)。

中醫(yī)學(xué)中并沒有多囊卵巢綜合征的病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)一般將其歸屬“不孕”“經(jīng)量過少”“閉經(jīng)”“月經(jīng)后期”等范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為肥胖合并不孕和閉經(jīng)的主要病因病機(jī)為脾虛、腎虛及痰濕，而肥胖者多痰濕。腎為沖任之本、天癸之源，主生殖作用；腎虛可引起胞宮虛寒，影響受精卵的順利著床，與生殖功能關(guān)系密切；脾為后天之本, 與腎相互滋養(yǎng)，腎虛則脾失溫煦，使其運(yùn)化功能失職。脾虛則引起水液失于輸布而在體內(nèi)停留，日久凝聚成痰，壅滯胞脈而成瘀，進(jìn)而使患者出現(xiàn)閉經(jīng)、不孕等癥狀[14-15]。因而臨床應(yīng)以健脾補(bǔ)腎化瘀為本病的治療原則。本研究對(duì)觀察組患者應(yīng)用自擬健脾補(bǔ)腎湯治療，方中黃芪、茯苓等起到健脾補(bǔ)氣的作用，為君藥；菟絲子、仙靈脾、肉蓯蓉為臣藥，具有補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)促排卵作用，為臣藥；赤芍、當(dāng)歸發(fā)揮活血祛痰、行氣止痛作用，為佐使；諸藥共用共奏健脾補(bǔ)腎、活血祛痰的功效[16]。 PCOS患者的內(nèi)分泌異常主要表現(xiàn)為血清LH、T升高，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)使用二甲雙胍聯(lián)合自擬健脾補(bǔ)腎湯治療的觀察組與常規(guī)使用二甲雙胍治療的對(duì)照組患者，血清LH、T水平治療后均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，表明該治療方案對(duì)調(diào)節(jié)肥胖型PCOS患者內(nèi)分泌水平的作用更加明顯；此外，治療后2組患者TC、TG及HOMA-IR均明顯低于治療前，觀察組低于對(duì)照組，表明健脾補(bǔ)腎湯可以增強(qiáng)二甲雙胍的減輕胰島素抵抗、調(diào)節(jié)血脂紊亂方面的作用。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合自擬健脾補(bǔ)腎湯治療肥胖型PCOS，可以有效調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌激素水平，改善脂代謝紊亂及胰島素抵抗，值得臨床推廣應(yīng)用。

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