奧氮平改善老年癡呆患者精神行為障礙的效果評(píng)價(jià)

楊云龍，吳永華，柳 蔭，謝 崢，王敏紅，葛正中

(蘇州市立醫(yī)院，蘇州 215000)

老年癡呆是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其臨床表現(xiàn)以認(rèn)知功能障礙、記憶力衰退為主[1]。資料顯示[2]，有六成以上的老年癡呆患者都伴有精神行為障礙癥狀。精神行為障礙的發(fā)生不僅會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成不良影響，同時(shí)還會(huì)增加患者家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。目前，臨床治療老年癡呆仍以抗精神病藥物為主。在老年癡呆患者的臨床治療中，我院應(yīng)用奧氮平取得了較為滿意的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的老年癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均存在精神行為障礙，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分低于17分；③近半個(gè)月內(nèi)未服用過抗精神病藥物；④阿爾茨海默病行為病理評(píng)定量表(BEHAVE-AD)評(píng)分≥8分；⑤患者自愿參與研究，并簽署知情同意書。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①近半個(gè)月內(nèi)服用過抗精神病藥物者；②合并嚴(yán)重肝腎、心肺等臟器疾病者；③合并精神疾病者；④軀體疾病引發(fā)精神障礙者；⑤治療依從性差者。

1.1.3研究對(duì)象 根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，選取該院收治的82例伴有精神行為障礙的老年癡呆患者。本研究通過了醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。使用隨機(jī)數(shù)字表法將患者均分為2組：對(duì)照組男22例，女19例，年齡56～82歲，平均67.8±6.5歲，病程1～12年，平均4.8±2.1年；研究組男20例，女21例，年齡58～84歲，平均68.3±7.1歲，病程1～15年，平均5.2±1.7年。2組患者的一般情況接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 所有患者在入組前1周均停用提高認(rèn)知功能的相關(guān)藥物。(1)研究組：口服奧氮平(美國(guó)禮來公司，批號(hào)20160611，規(guī)格5 mg)進(jìn)行治療，初始劑量2.5 mg，1 d 1次，之后根據(jù)藥物不良反應(yīng)程度及病情嚴(yán)重程度逐漸增加劑量，將日劑量增加到5.0 mg以上，但最大日劑量不得超過20 mg，持續(xù)用藥2個(gè)月。(2)對(duì)照組：口服利培酮(西安楊森制藥有限公司，批號(hào)20160126，規(guī)格1 mg)，初始劑量0.5 mg，1 d 1次，之后根據(jù)藥物不良反應(yīng)程度及病情嚴(yán)重程度逐漸增加劑量，將劑量增加到1.0 mg以上，但最大日劑量不得超過4.0 mg，持續(xù)用藥2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) (1)治療前后，運(yùn)用BEHAVE-AD量表評(píng)估患者的非認(rèn)知行為障礙，量表采用4級(jí)評(píng)分法，共設(shè)25個(gè)條目，總分0～75分，評(píng)分越高說明非認(rèn)知行為障礙越嚴(yán)重。(2)治療前后，應(yīng)用改良愛丁堡斯堪那維亞量表(MESSS)評(píng)估患者的神經(jīng)功能狀態(tài)，評(píng)分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。(3)治療前后，采集患者的空腹靜脈血進(jìn)行空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)的檢測(cè)。(4)觀察2組患者的藥物不良反應(yīng)情況。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參考《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》相關(guān)內(nèi)容：評(píng)分減少75%以上為治愈；評(píng)分減少50%～75%為顯效；評(píng)分減少25%～50%為有效；評(píng)分減少不足25%為無效?？偫龜?shù)-無效例數(shù)=總有效例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1BEHAVE-AD評(píng)分 與治療前比較，治療2周、1和2個(gè)月后，2組的BEHAVE-AD評(píng)分均明顯降低，且研究組的BEHAVE-AD評(píng)分顯著低于對(duì)照組。見表1。

表12組患者治療前后的BEHAVE-AD評(píng)分比較

2.2MESSS評(píng)分 治療2個(gè)月后，2組的MESSS評(píng)分均顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組。見表2。

表22組患者治療前后的MESSS評(píng)分比較

2.3血脂指標(biāo) 治療前，2組的FPG、TC和TG指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組FPG、TC和TG水平明顯升高，對(duì)照組無明顯變化。見表3。

表32組患者治療前后的FPG、TC和TG指標(biāo)比較

2.4臨床療效 研究組治療總有效率為95.12%，顯著高于對(duì)照組(80.49%)。見表4。

2.5藥物不良反應(yīng) 用藥后，2組患者的乏力、嗜睡、體質(zhì)量增加和催乳素升高發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究組的錐體外系反應(yīng)、失眠和易激惹癥狀發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05),見表5。

表42組的臨床療效對(duì)比

Tab.4 Comparison of the clinical efficacy of the 2 groups (n=41)

表52組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

Tab.5 Comparison of drug side effects in 2 groups [n=41，n(%)]

3 討論

對(duì)于精神病癥狀的治療，臨床推薦使用非典型抗精神病藥物，對(duì)于伴有精神行為障礙的老年癡呆患者，不少臨床研究都證實(shí)應(yīng)用非典型抗精神病藥物治療具有顯著療效[4]。利培酮和奧氮平都是一線非典型抗精神病藥物，其對(duì)于精神分裂癥陽性及陰性癥狀均有良好的改善效果。利培酮能有效結(jié)合5-HT2受體和多巴胺中的D2受體，但對(duì)組胺受體和腎上腺素能受體的親和力較弱，對(duì)膽堿能受體無親和力[5-6]。臨床研究顯示[7]，對(duì)于精神病陽性、陰性以及相關(guān)情感癥狀，利培酮均有明顯的改善效果。該藥物經(jīng)口服可被人體完全吸收，但對(duì)于老年患者而言，由于其生理機(jī)能退化，利培酮體內(nèi)藥物清除緩慢，長(zhǎng)期用藥易發(fā)生毒性和不良反應(yīng)[8-10]。本次研究中，利培酮治療的對(duì)照組出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)、失眠和易激惹癥狀的患者較多。奧氮平能夠有效結(jié)合多巴胺D受體、組胺受體和5-羥色胺受體等，同時(shí)還能通過結(jié)合5-HT2A受體和D2受體來抑制多巴胺的釋放，從而達(dá)到改善精神行為癥狀的效果。對(duì)于精神分裂癥以及陽性或陰性癥狀嚴(yán)重者，奧氮平均具有顯著療效，該藥物能夠作用于中腦皮質(zhì)和大腦邊緣，通過減少多巴胺的釋放來改善精神行為癥狀[11-13]。由于中腦皮質(zhì)和大腦邊緣是奧氮平的主要作用對(duì)象，黑質(zhì)紋狀體通路較少受到藥物影響，因此奧氮平用藥較少引起錐體外系反應(yīng)[14]。另一方面，奧氮平主要經(jīng)肝臟代謝，藥物代謝物不經(jīng)血腦屏障，故中樞不良反應(yīng)較少。研究結(jié)果顯示，應(yīng)用奧氮平的研究組，其錐體外系反應(yīng)、失眠、易激惹癥狀發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。這一結(jié)果與國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[15]相符，說明奧氮平治療老年癡呆具有較高的安全性。但是，近期也有研究顯示[16]，長(zhǎng)期應(yīng)用奧氮平可引起血糖、血脂代謝紊亂，從而增加心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后的FPG、TC和TG水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，這一結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相符，提示在奧氮平的用藥過程中，應(yīng)加強(qiáng)血脂血糖監(jiān)測(cè)，并采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施，以降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

在臨床療效方面，治療2周、1和2個(gè)月后，研究組的BEHAVE-AD評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，治療2個(gè)月后的MESSS評(píng)分也顯著低于對(duì)照組，研究組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。這一結(jié)果與國(guó)內(nèi)多篇文獻(xiàn)報(bào)道[17-19]相符，說明奧氮平治療伴有精神行為障礙老年癡呆患者的療效優(yōu)于利培酮，這可能與2種藥物的作用機(jī)制不同有關(guān)。

綜上所述，奧氮平治療伴有精神行為障礙的老年癡呆患者，能夠有效延緩記憶力衰退、減輕精神行為障礙，其臨床療效顯著、藥物不良反應(yīng)少但會(huì)對(duì)機(jī)體脂代謝產(chǎn)生一定影響。因此，臨床在應(yīng)用奧氮平的過程中應(yīng)加強(qiáng)血脂血糖監(jiān)測(cè)，必要時(shí)還應(yīng)采取相關(guān)干預(yù)措施。

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