社區(qū)老年男性血清總睪酮、游離睪酮和黃體生成素水平與年齡的相關(guān)性研究*

郭一俊 湯 海 丁滿棠 楊 鯤 肖 軍 開 凱 沈 俞 苗 帥 周任遠(yuǎn)

上海市靜安區(qū)中心醫(yī)院，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院靜安分院泌尿外科（上海 200040）

隨著社會經(jīng)濟(jì)與醫(yī)療水平的發(fā)展，全球的老齡化問題日益顯現(xiàn)。中國的老齡化正呈加速度上升狀態(tài)。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，到2050年，中國將有35%的人口超過60歲，成為世界上老齡化最嚴(yán)重的國家。上海人口老齡化程度更高于全國平均水平。老齡化相關(guān)的疾病與癥狀，及改善老年人的生活質(zhì)量等問題，也越來越得到相關(guān)學(xué)者的關(guān)注。隨著年齡的增長，老年男性血清睪酮水平逐漸下降；而血清睪酮水平的下降會導(dǎo)致男性性欲降低、勃起功能障礙、性功能下降以及骨質(zhì)疏松、睡眠障礙和抑郁易怒等一系列的癥候群[1,2]。2002年，國際老年男性研究會（ISSAM）將這一綜合征更名為遲發(fā)性性腺功能減退（lateonset hypogonadism，LOH）[3]。隨著我國人口老齡化程度的逐漸加劇，男性LOH的發(fā)病率有逐年升高的趨勢[4,5]。對男性的性功能癥狀進(jìn)行評分是診斷遲發(fā)性性腺功能減退癥的常用手段[6]?？寄昴行园Y狀（AMS） 量表和中老年男性雄激素缺乏（ADAM）問卷表是報(bào)道最多、應(yīng)用最多的癥狀測量表。至今，我們都采用國外推薦的LOH診斷標(biāo)準(zhǔn)。LOH診斷除了臨床癥狀，其實(shí)驗(yàn)室診斷主要有賴于血清總睪酮（T）和游離睪酮（FT）的檢測[7]。我們試圖通過分析社區(qū)老年男性血清T、FT和黃體生成素（LH）水平與年齡的相關(guān)性，了解中國老年男性雄激素水平變化的情況，幫助我們進(jìn)一步認(rèn)識LOH疾病。

資料與方法

一、對象

本研究在2010年與2013年利用閔行區(qū)衛(wèi)計(jì)委慢病管理平臺，對閔行區(qū)江川街道3個(gè)居委50～90歲老年男性進(jìn)行兩次抽樣調(diào)查。每個(gè)接受調(diào)查者均簽署知情同意書，自愿接受問卷調(diào)查和/或血液生化檢查。知情同意條款經(jīng)上海市第五人民醫(yī)院倫理委員會審核通過。

二、測量

性激素測定包含TT、FT，抽血時(shí)間統(tǒng)一在上午8:00至11:00，測定方法均采用酶聯(lián)免疫分析（ELISA），試劑盒樣品線性回歸與預(yù)期濃度相關(guān)系數(shù)R值為0.92以上，批內(nèi)與批間分別小于9%和15%。

三、相關(guān)定義和分組

睪酮正常值參照歐洲泌尿外科學(xué)會（european association of urology, EAU）（2014版）LOH診療指南[8]，TT＜12nmol/L為睪酮低下組，TT≥12nmol/L為睪酮正常組。將2010年老年男性分為睪酮低下組（18例）和睪酮正常組（350例），與其2013年血清TT、FT和LH水平比較，并分析其相關(guān)性。

四、統(tǒng)計(jì)分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用易侕統(tǒng)計(jì)軟件（www.empowerstats.com）和R軟件生成。

結(jié) 果

2010年接受血清TT、FT、LH檢測并在2013年接受相同檢測的共有368人，回顧這部分人群2010年至2013年的TT、FT、LH的數(shù)據(jù)變化。

這368人中，2013年平均TT為（17.44±3.95）nmol/L，平均FT為（237.71±48.41）pmol/L，平均LH為（47.24±10.37）mIU/mL。2010年平均TT為（18.02±3.68）nmol/L，平均FT為（237.87±51.23）pmol/L，平均LH為（50.20±9.82）mIU/mL。TT、FT、LH在3年間無顯著性差異（P＞0.05）（表1）。

表1 調(diào)查人群2010年與2013年的TT、FT、LH比較

2010年血清睪酮低下者18人，2013年血清睪酮低下者有26人，正常者有342人。2013年睪酮低下者中25人為新發(fā)病例，僅1人為2013年的睪酮水平低下者。2010年睪酮低下者18人中17人到2013年均轉(zhuǎn)變?yōu)椴G酮正常者。將2010年睪酮低下者和睪酮正常者3年中的TT、FT、LH的變化進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)均無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表2）。2013年新發(fā)轉(zhuǎn)變?yōu)椴G酮低下者25例，3年間TT、FT、LH均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表3）。分析568例接受調(diào)查者的TT、FT、LH的變化值與相關(guān)疾病影響因素進(jìn)行相關(guān)性分析，均顯示無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表4）。

表2 2010年睪酮低下組和正常組TT、FT、LH變化值分析

表3 3年間TT由正常轉(zhuǎn)變?yōu)榈拖抡叩腡T、FT、LH變化與年齡相關(guān)性分析

表4 調(diào)查人群TT、FT、LH變化值與影響因素的相關(guān)性

2010年睪酮低下者回復(fù)到2013年睪酮正常組的17人中，TT、FT、LH均對年齡無顯著變化（P＞0.05）（表5）。

表5 3年間TT低下轉(zhuǎn)變?yōu)檎Ｕ叩腡T、FT、LH變化與年齡相關(guān)性分析

討 論

老年男性LOH是一種由于血清睪酮水平下降導(dǎo)致的臨床癥狀和生化綜合征。睪酮低下相關(guān)的癥狀主要有：性功能障礙癥狀；體能下降癥狀；精神心理癥狀。它嚴(yán)重影響老年男性生活質(zhì)量甚至生命。隨著經(jīng)濟(jì)與醫(yī)療水平的發(fā)展，人們對生活質(zhì)量的重視日益增高。目前國內(nèi)外對于診斷LOH，均聯(lián)合采用相關(guān)臨床癥狀評估、實(shí)驗(yàn)室檢測（血清雄激素水平分析）及診斷性治療的方法診斷該病。我們通過此項(xiàng)觀察社區(qū)老年男性的雄激素水平，以了解中國男性雄激素水平變化的情況，從而進(jìn)一步了解睪酮水平與LOH的相關(guān)性。

此次調(diào)查選取了上海市閔行區(qū)的三個(gè)居委的老年男性進(jìn)行抽樣調(diào)查，同一人群分別在2010年與2013年測定TT、FT和LH水平。并將此人群2010與2013年測定的TT、FT和LH做配對相關(guān)性分析。

調(diào)查顯示社區(qū)老年男性的平均T T達(dá)（17.44±3.95）nmol/L，較Araujo等[9]在美國波士頓社區(qū)調(diào)查平均TT（15.2±6.2）nmol/L相近甚至高些。但是，平均FT （237.71±48.41）pmol/L水平則較美國波士頓社區(qū)調(diào)查結(jié)果FT（320±130）pmol/L低。這可能是由于美國的調(diào)查平均年齡要低于我們本次調(diào)查的平均年齡，也佐證日本學(xué)者調(diào)查結(jié)果，亞洲人中FT 隨年齡變化較TT更顯著[10]。

本次調(diào)查顯示，17人從2010年的睪酮低下水平發(fā)展至2013年的正常睪酮水平，兩次檢測的TT、FT、LH之間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；25人從2010年的正常睪酮水平發(fā)展至2013年的睪酮低下水平，兩次檢測的TT、FT、LH之間也無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。兩次檢測的TT、FT、LH變化值與年齡無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。與普遍認(rèn)識到的正常男性從約30歲開始體內(nèi)睪酮水平會出現(xiàn)緩慢下降有差異[11]，Anderson等[12]總結(jié)了5 350例30～70歲男性血清激素測定結(jié)果，認(rèn)為伴隨年齡增加，出現(xiàn)血清睪酮水平明顯下降。諸多文獻(xiàn)提出血清睪酮水平呈現(xiàn)與老齡化相關(guān)的進(jìn)行性下降趨勢，F(xiàn)T伴隨著增齡而下降愈加明顯[13,14]。這與我們本次的調(diào)查結(jié)果有明顯的差異。可能與以下因素有關(guān)：（1）抽取樣本的區(qū)別。本研究，以上海一地區(qū)社區(qū)人群為基礎(chǔ)，只能反映上海這一地區(qū)，或者上海老年性激素水平。（2）激素測定時(shí)間或方式不同，試劑盒批次不同。人體中睪酮的分泌存在晝夜節(jié)律。一般來說，睪酮水平峰值在清晨6:00am～8:00am，而谷值在6:00pm～8:00pm。因此一般推薦在8:00am～11:00am采集血液標(biāo)本進(jìn)行睪酮水平檢測，以其最大值來評價(jià)缺乏與否[15]。人群抽樣時(shí)，可能存在時(shí)間差異。由于2010年及2013年二次測定時(shí)使用的試劑盒也存在批次不同，可能造成結(jié)果有差異。（3）考慮男性睪酮水平的下降速度是緩慢的，睪酮下降不是男性普遍現(xiàn)象，并非所有的中老年男性最后均達(dá)到睪酮缺乏的程度[16,17]，并且我們本次的調(diào)查的時(shí)間跨度也不算太長，所以出現(xiàn)2010年至2013年TT、FT、LH水平無顯著差異。

本次調(diào)查為同一批人群在2010年及2013年血TT、FT、LH作對比。在2010年，有18人睪酮低下，在未有任何藥物或其他措施干預(yù)的情況下，其中17人在2013年睪酮轉(zhuǎn)為正常。血清睪酮隨著年齡的變化存在波動，血清睪酮的波動是否有其他因素存在。中老年男性是否都需要藥物或其他方式干預(yù)睪酮水平的變化。我們將擴(kuò)大樣本量及延長觀察時(shí)間，進(jìn)一步探討老年男性睪酮水平與年齡的相關(guān)性及其影響因素。

致謝：閔行區(qū)衛(wèi)計(jì)委慢病管理平臺，提供管理、財(cái)政等支持

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