早產(chǎn)低體重呼吸暫?；純簯?yīng)用不同劑量枸櫞酸咖啡因及與氨茶堿治療療效比較

(梧州市紅十字會(huì)醫(yī)院兒科 廣西 梧州 543002)

近年來(lái)隨著醫(yī)療水平及護(hù)理技術(shù)的不斷進(jìn)展，低體重早產(chǎn)兒存活率有逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)[1]。低體重早產(chǎn)兒的呼吸中樞發(fā)育尚未成熟，且呼吸系統(tǒng)解剖結(jié)構(gòu)亦未完善，易誘發(fā)患兒呼吸暫停[2]，而呼吸暫停是導(dǎo)致患兒出現(xiàn)低氧血癥和心動(dòng)過(guò)速的重要誘因，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道則指出呼吸暫停是增加腦室內(nèi)出血、腦積水及神經(jīng)系統(tǒng)異常發(fā)育的高危因素[3]，診治不及時(shí)將導(dǎo)致諸多后遺癥，甚至危及患兒生命。既往研究已顯示氨茶堿及枸櫞酸咖啡因是治療新生兒常用藥物，并被證實(shí)了明確療效[4-5]，而枸櫞酸咖啡因因其具有治療窗寬和半衰期長(zhǎng)以及安全性高等顯著優(yōu)勢(shì)，已成為早產(chǎn)低體重呼吸暫?；純阂痪€治療藥物，但現(xiàn)階段對(duì)不同劑量枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)低體重呼吸暫?；純旱呐R床影響尚無(wú)定論，為此,本文選取不同劑量枸櫞酸咖啡因與氨茶堿對(duì)早產(chǎn)低體重呼吸暫?；純赫归_(kāi)臨床對(duì)照性研究，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料以本院2013年12月～2016年12月收治的120例早產(chǎn)低體重呼吸暫?；純簽檠芯繉?duì)象，(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第4版《實(shí)用新生兒》有關(guān)呼吸暫停相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②納入患兒出現(xiàn)呼吸暫停時(shí)性停止≥20s且每日發(fā)作次數(shù)≥3次；首次用藥日齡不超過(guò)10天；④患兒家屬對(duì)本次研究知情并簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并復(fù)雜型先天性心臟病及呼吸系統(tǒng)畸形、重度宮內(nèi)窘迫、重度窒息患兒；②矯正胎齡<36周死亡患兒；③過(guò)敏體質(zhì)，因嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)而中途停止藥物治療患兒；④合并遺傳代謝性疾病。依據(jù)給藥方法不同將患兒分為高劑量組、低劑量組、氨茶堿組各40例，高劑量組(高劑量枸櫞酸咖啡因)，男25例、女15例，平均胎齡(32.12±2.13)周，平均體質(zhì)量(1499.29±480.25)g；低劑量組(低劑量枸櫞酸咖啡因)，男、女各20例，平均胎齡(32.09±2.10)周，均體質(zhì)量(1501.02±480.03)g；氨茶堿組(氨茶堿)，男28例、女2例，平均胎齡(32.10±2.10)周，平均體質(zhì)量(1499.89±480.01)g。三組患者上述一般資料相較無(wú)明顯差異(P>0.05)，有可比性。

1.2研究方法患兒入院后均實(shí)施常規(guī)對(duì)癥支持治療，包含適當(dāng)氧療、保暖，及時(shí)監(jiān)測(cè)患兒體溫、體重、呼吸、血壓、血糖、黃疸及尿量變化，為患兒進(jìn)行早期適時(shí)喂養(yǎng)，在呼吸暫停發(fā)作開(kāi)始，三組分別實(shí)施研究藥物治療。①高劑量組患者給予高劑量枸櫞酸咖啡因治療：枸櫞酸咖啡因注射液(意大利 Chiesi Farmaceutici SpA；注冊(cè)證號(hào)：H20130109)負(fù)荷劑量20 mg/(kg·天)，維持劑量10 mg/(kg·天)，間隔24 h后給予10 mg/kg維持，給藥方式為每24 h一次，與等量生理鹽水混合后靜脈給藥，時(shí)間大于30 min。②低劑量組患者實(shí)施低劑量枸櫞酸咖啡因治療，枸櫞酸咖啡因負(fù)荷量20 mg/(kg·天)，間隔24 h后給予5 mg/kg維持，給藥方式為每24 h一次，與等量生理鹽水混合后靜脈緩慢注射。③氨茶堿組患者給予氨茶堿治療，氨茶堿針負(fù)荷劑量5 mg/(kg·天)，維持劑量2 mg/(kg·天)，每隔12 h給藥1次，靜脈注射。給藥時(shí)間為待患兒呼吸暫停發(fā)作停止7天以上，對(duì)于嚴(yán)重呼吸暫?；純盒铏C(jī)械通氣時(shí)，枸櫞酸咖啡因/氨茶堿在氣管插管后應(yīng)繼續(xù)使用。

1.3觀察指標(biāo)①臨床效果：臨床效果以拔管成功率、呼吸暫停次數(shù)、機(jī)械通氣天數(shù)、氧療天數(shù)進(jìn)行評(píng)估。②血?dú)庵笜?biāo)：血?dú)庖匝醴謮?Pa2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaC2)、血pH值(pH)，分別于治療前及治療結(jié)束后采用血?dú)夥治鰞x(產(chǎn)于丹麥，ABL80型)測(cè)定。③不良反應(yīng)及結(jié)局:對(duì)三組藥物治療后出現(xiàn)的高血壓、心動(dòng)過(guò)速、煩躁易怒等不良反應(yīng)及其結(jié)局。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行分析和處理，計(jì)數(shù)資料采取率(%)表示，組間對(duì)比行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間進(jìn)行方差分析后，兩兩比較的t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1臨床效果高劑量組拔管成功率最高，低劑量組次之，氨茶堿組最低，3組之間兩兩相較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；高劑量組呼吸暫?？偞螖?shù)最少，機(jī)械通氣天數(shù)、氧療天數(shù)最短，而低劑量組次之，氨茶堿組最多、最長(zhǎng)，三組之間兩兩相較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 治療后3組臨床效果比較 (例數(shù)，%)

與高劑量組相較，均aP<0.05；與低劑量組相較，均bP<0.05

2.2血?dú)庵笜?biāo)治療前3組Pa2、PaC2、PH相較無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后三組Pa2、pH較治療前明顯升高，PaC2明顯降低，且高劑量組的改善幅度最大，低劑量組次之，氨茶堿組最小，三組之間兩兩相較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3藥物不良反應(yīng)三組高血壓、肺部感染、煩躁易怒、惡性嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率相較無(wú)明顯差異(P>0.05)；但高劑量組心動(dòng)過(guò)速發(fā)生率較低劑量組、氨茶堿組明顯高，低劑量組、氨茶堿組相較無(wú)明顯差異(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表2 治療前后3組血?dú)庵笜?biāo)比較

與本組治療前相較，aP<0.05；治療后與高劑量組相較，bP<0.05，與低劑量組相較，cP<0.05。

表3 治療后3組藥物不良反應(yīng)比較 (例數(shù)，%)

2.4臨床結(jié)局治療后高劑量組、低劑量組患兒臨床不良結(jié)局總發(fā)生率均較氨茶堿組明顯低(P<0.05)，高劑量組、低劑量組相較無(wú)明顯差異(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 治療后3組患兒臨床結(jié)局比較 (例數(shù)，%)

與氨茶堿組比較，aP<0.05

3 討 論

呼吸暫停在低體重早產(chǎn)兒中所占比例日益增高，呼吸暫停時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可致使患兒腦及其它臟器缺氧性損傷，甚至危及生命，目前對(duì)本病不僅僅局限于處理原發(fā)病、拖背等物理刺激及經(jīng)鼻通氣治療，藥物治療在控制呼吸暫停中發(fā)揮著重要作用，可見(jiàn)針對(duì)低體重早產(chǎn)兒采取積極有效干預(yù)措施是降低致殘率及病死率的關(guān)鍵[7]。目前對(duì)新生兒呼吸暫停的治療藥物以咖啡因類(lèi)及茶堿類(lèi)為主，有關(guān)研究報(bào)告指出氨茶堿及枸櫞酸咖啡因的藥物作用機(jī)制相類(lèi)似，都是通過(guò)刺激呼吸中樞以及阻斷腺苷受體繼而達(dá)到改善呼吸肌功能的目的，在呼吸暫?；純褐杏忻黠@應(yīng)用價(jià)值[8]。然而與氨茶堿相比，枸櫞酸咖啡因在增強(qiáng)膈肌收縮力的療效更為明顯，其有更高腸道吸收率，且藥物半衰期更長(zhǎng)，已成為現(xiàn)階段治療呼吸暫?；純旱囊痪€藥物。既往研究有關(guān)枸櫞酸咖啡因治療呼吸暫停患兒的臨床療效及安全性早已明確[9]，但其在低體重早產(chǎn)呼吸暫?；純褐委熤械淖罴褎┝恳约安煌瑒┝颗c氨茶堿的臨床療效差異仍未知，本研究結(jié)果顯示：治療后高劑量關(guān)枸櫞酸咖啡因組拔管成功率較低劑量組及氨茶堿組明顯高，而其呼吸暫?？偞螖?shù)、機(jī)械通氣天數(shù)、氧療天數(shù)較低劑量組及氨茶堿組明顯少、短；且高劑量組在改善患兒血?dú)庵笜?biāo)方面較低劑量組、氨茶堿組更具優(yōu)勢(shì)；且三組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，但高劑量組心動(dòng)過(guò)速發(fā)生率明顯高于低劑量組及氨茶堿組；此外高劑量組、低劑量組治療后臨床不良結(jié)局總發(fā)生率均較氨茶堿組明顯低。既往研究中有學(xué)者提出早產(chǎn)兒耐受性較差，枸櫞酸咖啡因劑量過(guò)大時(shí)會(huì)導(dǎo)致大量不良反應(yīng)發(fā)生[10]，但也有持相反觀點(diǎn)學(xué)者認(rèn)為枸櫞酸咖啡因不僅脂溶性高且半衰期長(zhǎng)，使用劑量范圍處于5～10 mg/kg·天內(nèi)并不會(huì)導(dǎo)致血漿濃度波動(dòng)，并主張使用高劑量枸櫞酸咖啡因[11]。目前對(duì)其用藥劑量設(shè)定在20～80 mg/kg范圍內(nèi)，而國(guó)外有關(guān)枸櫞酸咖啡因高劑量使用的嘗試的相關(guān)研究報(bào)告早有涉及，并證實(shí)了高劑量枸櫞酸咖啡因(負(fù)荷劑量20 mg/kg)治療呼吸暫停患兒的拔管成功率較低劑量枸櫞酸咖啡因(5 mg/kg)明顯高，而本次研究結(jié)果亦顯示高劑量組治療后拔管成功率較低劑量組、氨茶堿組明顯高，與既往研究結(jié)論一致[12]。因咖啡因類(lèi)藥物可通過(guò)增加中樞呼吸驅(qū)動(dòng)，繼而有效提高呼吸強(qiáng)度通過(guò)利尿作用以改善患兒肺功能，而高劑量枸櫞酸咖啡因(負(fù)荷劑量20 mg/(kg·天)，維持劑量10 mg/(kg·天))血液濃度更高，更有效地控制呼吸暫停發(fā)作次數(shù)，減少住院期間不必要干預(yù)措施，有效縮短呼吸機(jī)使用時(shí)間，同時(shí)并不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，并可明顯降低患兒不良結(jié)局發(fā)生率，與譚艷鳴[13]等研究中的結(jié)論一致。高劑量枸櫞酸咖啡因組心動(dòng)過(guò)速不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高，提示枸櫞酸咖啡因用藥劑量也并非越高越好，增加應(yīng)用劑量時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察患兒生命體征，依據(jù)患兒藥物耐受性及時(shí)調(diào)整用量。

綜上所述，高劑量枸櫞酸咖啡因在治療早產(chǎn)低體重呼吸暫?；純旱呐R床療效較低劑量及氨茶堿有明顯優(yōu)勢(shì)，對(duì)臨床治療早產(chǎn)低體重患兒呼吸暫停方案有一定的參考意義。

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