阿托伐他汀鈣聯(lián)合尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效觀察

李娜 王欣鵬 孫成梅

[摘要] 目的 觀察阿托伐他汀鈣聯(lián)合尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效。 方法 將82例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機分為觀察組與對照組，每組41例。兩組均予常規(guī)對癥治療，對照組同時予以阿托伐他汀鈣片20 mg/次，每天3次，連用 4 周。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上加用尼可地爾5 mg/次，每天3次，連用 4 周。治療4周后行24 h動態(tài)心電圖檢查，并進行臨床療效評價。 結(jié)果 觀察組患者治療后心絞痛癥狀改善的有效率及心電圖改善的總有效率較對照組明顯提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 阿托伐他汀鈣聯(lián)合尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛療效確切，不良心血管事件發(fā)生率低，值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 不穩(wěn)定型心絞痛；阿托伐他汀鈣；尼可地爾；心電圖

[中圖分類號] R541.4 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）02-0089-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of atorvastatin calcium combined with nicorandil in the treatment of unstable angina pectoris. Methods 82 patients with unstable angina pectoris were randomly divided into observation group and control group， with 41 cases in each group. The two groups were given conventional symptomatic treatment， and the control group was given atorvastatin calcium 20 mg/time， 3 times daily for 4 weeks at the same time. The observation group was also treated with nicorandil 5 mg/time， 3 times a day for 4 weeks， based on the above treatment of the control group. After four weeks of treatment， 24-hour ambulatory electrocardiogram examination was performed and the clinical efficacy was evaluated. Results The effective rate of improvement of angina pectoris and the total effective rate of ECG improvement in observation group were significantly higher than those in control group after treatment， with significant difference between the two groups. Conclusion Atorvastatin calcium combined with nicorandil for the treatment of unstable angina pectoris has definite curative effect and low incidence of adverse cardiovascular events， which deserves wide application in clinic.

[Key words] Unstable angina pectoris； Atorvastatin calcium； Nicorandil； Electrocardiogram

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是指介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死間的一組急性冠脈綜合征，疼痛持續(xù)時間長，程度重，有發(fā)生急性心肌梗死或猝死的危險[1]。及時有效的治療可以防止病情發(fā)展，改善患者的預(yù)后。目前不穩(wěn)定型心絞痛的治療主要以藥物治療為主。阿托伐他汀鈣作為一種常用他汀類藥物，在不穩(wěn)定型心絞痛治療中已被證實臨床應(yīng)用效果較好[2-3]。尼可地爾是首個用于臨床的ATP敏感鉀離子通道開放劑，適用于各種類型的心絞痛[4]。本研究旨在觀察阿托伐他汀鈣聯(lián)合尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年1月～2017年1月期間于我院收治的不穩(wěn)定型心絞痛患者82例。年齡38～70歲；病程（8.2±1.3）個月。其中吸煙30例，合并高血壓39例、糖尿病26例。患者均自愿加入本研究，并簽署知情同意書。排除存在凝血功能障礙者、合并嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者及精神疾病者、妊娠期及哺乳期婦女。所有入選研究對象采用隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組41例，其中觀察組中男24例，女17例，對照組中男22例，女19例，兩組研究對象的性別、平均年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均予氫氯吡格雷、阿司匹林、β 受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及硝酸酯類藥物進行常規(guī)對癥治療，對照組同時予以阿托伐他汀鈣片20 mg/次，每天3次，連用 4 周。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上加用尼可地爾5 mg/次，每天3次，連用 4 周。治療4周后行24 h動態(tài)心電圖檢查，并進行臨床療效評價。

1.3 療效評價

（1）心絞痛癥狀緩解情況療效評價：顯效：心絞痛不再發(fā)作，或發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間和程度較用藥前減少80%，體力活動耐量增加；有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間和程度較用藥前減少50%～80%；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間和程度較用藥前減少不足 50%[5]。（2）心電圖改善情況療效評價：顯效：靜息心電圖恢復(fù)正常；有效：壓低ST段升高0.05 mV。倒置 T 波變淺達50% 以上，或由平坦轉(zhuǎn)為直立；無效：靜息心電圖與治療前基本相同[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）] 表示，采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心絞痛癥狀緩解情況療效比較

見表1。觀察組患者治療后心絞痛改善的臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療期間未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，肝腎功能未見明顯異常。

2.2 兩組心電圖改善情況療效比較

見表2。觀察組患者治療后心電圖改善的臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組不良心血管事件發(fā)生率比較

見表3。觀察組的不良心血管事件發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）的發(fā)病主要是由于冠狀動脈粥樣斑塊破裂、出血、血小板聚集，血栓形成，導(dǎo)致冠脈血管發(fā)生不完全性阻塞，引起局部心肌缺血缺氧。不穩(wěn)定型心絞痛是屬于急性冠狀動脈綜合征范疇，易演變進展為急性心肌梗死[7-8]。

因此，預(yù)防心肌梗死、改善預(yù)后是治療不穩(wěn)定型心絞痛的關(guān)鍵。目前不穩(wěn)定型心絞痛的治療主要以藥物治療為主，如硝酸酯類藥物、他汀類藥物等。擴張冠狀動脈類藥物通過松弛血管平滑肌起到擴張冠狀動脈，增加心肌供血、供氧量，減輕心臟負(fù)荷，減輕 UA 癥狀[9]。

其中，硝酸酯類藥物是經(jīng)典的抗心絞痛藥物，但研究發(fā)現(xiàn)其不能顯著改善心絞痛患者長期預(yù)后，且耐藥性增加，劑量過大可能會導(dǎo)致產(chǎn)生頭痛、惡心等不良反應(yīng)，劑量過小可能會導(dǎo)致患者發(fā)生低血壓[10]。

他汀類藥物是阻止粥樣斑塊進一步發(fā)生發(fā)展的重要治療藥物之一。研究證實，他汀類藥物除了具有調(diào)脂作用外，還具有穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能、減少炎癥反應(yīng)，降低心腦血管事件發(fā)生率的作用，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于不穩(wěn)定型心絞痛的治療中，并取得了較好的臨床療效[11]。其中，阿托伐他汀鈣作為一種常用他汀類藥物，在不穩(wěn)定型心絞痛治療中，發(fā)揮著抑制血管平滑肌增殖與遷移、減少脂質(zhì)沉積、降低LDL-C 水平及穩(wěn)定斑塊的作用，臨床應(yīng)用效果較好。研究已證實，阿托伐他汀鈣可減少巨噬細(xì)胞的浸潤和泡沫細(xì)胞的形成，消除斑塊炎癥，增加膠原合成，從而加強斑塊纖維帽，進一步穩(wěn)定斑塊，防止動脈粥樣硬化斑塊破裂，減少冠狀動脈事件的發(fā)生[12]。

尼可地爾是一種新型血管擴張劑，以煙酰胺為骨架，同時具有硝酸基，其中硝酸酯通過激活胞漿鳥苷酸環(huán)化酶，使環(huán)鳥苷酸細(xì)胞水平增高和胞漿鈣減少，從而松弛血管平滑?。涣硗猓峥傻貭栔械?K-ATP 開放增加了鉀離子外流，抑制鈣內(nèi)流，引起細(xì)胞內(nèi)鈣減少，致使血管平滑肌松弛和血管舒張[13-15]。王坤等[16]研究顯示，觀察組加用尼克地爾治療2個月后的臨床總有效率顯著高于對照組，且觀察組患者的心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少，心絞痛發(fā)作持續(xù)時間明顯縮短，證明尼克地爾治療冠心病心絞痛具有較好的臨床療效。

本研究將尼可地爾與阿托伐他汀鈣聯(lián)用，結(jié)果顯示，觀察組患者治療后心絞痛癥狀及心電圖改善療效分別顯著高于對照組，與耿書軍等[17]報道的觀點是相符的。且觀察組的不良心血管事件發(fā)生率僅9.8%，顯著低于對照組（P<0.05），證明阿托伐他汀鈣聯(lián)合尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛療效確切，不良心血管事件發(fā)生率低，值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-11-13）