烏梅及其相關(guān)復(fù)方抗腫瘤機(jī)制研究進(jìn)展*

鐘元濤，趙遠(yuǎn)紅

1.天津中醫(yī)藥大學(xué)研究生院(天津 300193),2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科(天津 300193)

烏梅性酸、澀，平，歸肝、脾、肺、大腸經(jīng)，具有澀腸止瀉、斂肺止咳、安蛔止痛、生津止渴之功，經(jīng)過歷代醫(yī)家的探幽發(fā)微，臨床多用于久瀉久利、肺虛久咳、蛔厥腹痛等寒熱錯(cuò)雜之證，而諸多臨床和實(shí)驗(yàn)研究也在進(jìn)一步探索其對各種疾病的治療作用?！盀跛?，氣雄性溫，故快氣宣通，疏散凝滯，甚于香附。外解表而理肌，內(nèi)寬中而順氣。以之散寒氣，則客寒冷痛自除；驅(qū)邪氣則天行疫瘴即卻；開郁氣，中惡腹痛，胸膈脹滿，頓然可減；疏經(jīng)氣，中風(fēng)四肢不遂，初產(chǎn)血?dú)饽郎?，漸次能通，皆藉其氣雄之功也。” “烏藥，和來氣少，走泄多，但不甚剛猛，與沉香同磨作湯，治胸腹冷氣，甚穩(wěn)當(dāng)?！薄盀跛?，功與木香、香附同為一類，但木香苦溫，入脾爽滯，用于食積則宜；香附辛苦，入肝、膽二經(jīng)，開郁散結(jié)，每于憂郁則妙；此則逆邪橫胸，無處不達(dá)，故用以為胸腹逆邪要藥耳?！薄盀跛帲a(chǎn)婦虛而胎氣不順者，切不可用，用則胎立墮。人以為順氣用之，誰知烏藥能順胎氣之實(shí)，而不順胎氣之虛乎？不獨(dú)胎氣，凡氣虛者，俱不能順，惟血虛而帶郁滯者宜之耳?！?烏藥，氣溫，味辛，氣厚味輕，入足陽明少陰經(jīng)藥也。諸冷能除，凡氣堪順。止翻胃，縮小便。辟疫瘴時(shí)行，解蠱毒卒中。佐香附，能治婦人諸般氣癥，君平胃，能消男婦諸般食積。用于風(fēng)藥能疏風(fēng)，用于脹滿能降氣，用于氣阻能發(fā)阻，用于腹痛能止痛。又主腎間冷氣攻沖，此又為足少陰藥也。然此劑無滋益人，不可多服，但取其辛散凝滯而已。"現(xiàn)代藥理研究表明，烏梅具有抗氧化、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗過敏、抗驚厥、抗氧化、解毒、鎮(zhèn)咳等作用。尤其是在腫瘤治療的臨床應(yīng)用和實(shí)驗(yàn)研究中有很多亮點(diǎn)，近年來烏梅及其相關(guān)中藥復(fù)方的抗腫瘤臨床運(yùn)用和報(bào)道漸增，其抗腫瘤機(jī)理也引起廣大學(xué)者關(guān)注和積極研究。腫瘤的治療是臨床的難題，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞具有基因組不穩(wěn)定和突變、抵抗細(xì)胞凋亡、無限的復(fù)制能力、持續(xù)的血管生成、組織浸潤和轉(zhuǎn)移、自給自足的生長信號、抗生長信號的不敏感、逃避免疫摧毀、促進(jìn)腫瘤炎癥和細(xì)胞能量代謝異常等十大特征，對腫瘤細(xì)胞特征的深入了解也為中藥抗腫瘤機(jī)制的研究提供了新的思路和方法。結(jié)合腫瘤細(xì)胞的特性，對烏梅、烏梅提取物及其相關(guān)中藥復(fù)方抗腫瘤機(jī)制研究從細(xì)胞、蛋白、基因等各個(gè)層次不斷取得突破，烏梅可以從多方位、多靶點(diǎn)在腫瘤的治療中發(fā)揮積極作用，且看到了新型抗腫瘤藥物臨床推廣的可能，以下闡述近年中藥烏梅及其相關(guān)復(fù)方抗腫瘤機(jī)制研究，為進(jìn)一步開展烏梅及其相關(guān)復(fù)方抗腫瘤機(jī)制的研究及臨床運(yùn)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 防止癌腫轉(zhuǎn)化

細(xì)胞癌變是一個(gè)漸進(jìn)過程，很多腫瘤的發(fā)生是因正常細(xì)胞在炎癥、病理因素的等刺激下出現(xiàn)異常生長，導(dǎo)致細(xì)胞增殖異常，最終發(fā)展成具有無限增殖能力的腫瘤，諸如腸道慢性炎癥、Barrett食管等被認(rèn)為是癌前病變，而對癌前病變的防治可以在一定程度上防止某些腫瘤的發(fā)生。徐超等[1]通過AOM-DSS誘導(dǎo)的腸病癌變小鼠，用烏梅提取物進(jìn)行干預(yù)，研究烏梅提取物對AOM-DSS誘導(dǎo)的腸病癌變小鼠體重、疾病活動指數(shù)(DAI)、小鼠結(jié)腸重量/長度比值的變化和小鼠腸道腫瘤的形成情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，烏梅具有預(yù)防腸道炎癥癌轉(zhuǎn)化的作用，能夠有效防止AOM-DSS誘導(dǎo)的腸病癌變。李應(yīng)杰[2]運(yùn)用烏梅湯聯(lián)合內(nèi)鏡下氬離子凝固術(shù)治療Barrett食管，發(fā)現(xiàn)相對于單純接受手術(shù)的患者，聯(lián)合烏梅湯可以使患者擁有更好的近期療效，烏梅湯可以通過對食管黏膜的保護(hù)和修復(fù)，促進(jìn)患者康復(fù)，防止癌變。

2 減少致癌基因表達(dá)

癌癥發(fā)生的根本原因是致癌基因的激活表達(dá)、端粒酶活性增加，導(dǎo)致細(xì)胞的無限增殖，抑制原癌基因的表達(dá)和端粒酶的活性可以在一定程度上發(fā)揮抗腫瘤作用。致癌基因分為幾個(gè)類群，分別代表從跨膜蛋白質(zhì)到轉(zhuǎn)錄因子的不同活性類型，其功能的確定可能會解釋腫瘤形成種許多類型的變化。一個(gè)癌基因的產(chǎn)生代表一種功能的獲得，其中細(xì)胞原癌基因被異常激活。這可能是蛋白質(zhì)或組成活性發(fā)生了變異、過量表達(dá)或適當(dāng)時(shí)候停止表達(dá)。狹義的致癌基因是指形成與細(xì)胞癌化有直接關(guān)系的蛋白質(zhì)的基因。其典型的為肉瘤基因，在具有強(qiáng)烈致癌性的腫瘤病毒中發(fā)現(xiàn)了與細(xì)胞的癌化有關(guān)、但與病毒的增殖無關(guān)的數(shù)種肉瘤基因。另外從引起急性白血病的腫瘤病毒中發(fā)現(xiàn)數(shù)種急性白血病基因。這些致癌基因，已陸續(xù)證實(shí)都由正常細(xì)胞中存在的基因轉(zhuǎn)變而來。從與正常細(xì)胞中的致癌基因?qū)?yīng)的基因，在多種動物中廣泛地存在著，認(rèn)為它們對動物的生命來說還是有用的。關(guān)于癌腫的基因還未發(fā)現(xiàn)。上述肉瘤和急性白血病基因加上腺病毒的Ela、Elb區(qū)域，以及乳多空病毒的初期基因區(qū)域等，雖非來源于細(xì)胞的基因，但含有使細(xì)胞致癌的基因，屬于廣義的致癌基因，也稱為轉(zhuǎn)化基因。李勇等[3-4]研究烏梅丸對大鼠胃黏膜癌變模型干預(yù)作用，造模成功后隨機(jī)分為模型組、高、低劑量烏梅丸組進(jìn)行干預(yù)，運(yùn)用TRAP-ELISA方法檢測大鼠胃黏膜端粒酶活性和檢測細(xì)胞核抗原(PCNA)的表達(dá)。結(jié)果烏梅丸能使端粒酶活性和PCNA的表達(dá)下降，降低大鼠胃黏膜癌變模型的癌變和異常增生幾率，且高劑量組效果更佳(P<0.05)。烏梅丸對人胃癌細(xì)胞作用的體外實(shí)驗(yàn)表明，其抑制腫瘤的機(jī)制與烏梅丸抑制致癌基因c-myc、survivin表達(dá)有關(guān)。張力等[5]運(yùn)用MTT法，觀察不同濃度的復(fù)方烏梅散(烏梅、五味子)、五味子、烏梅體外對胃癌細(xì)胞株MGC-803增殖及粘附能力的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各個(gè)濃度的復(fù)方烏梅散、烏梅、五味子水提液對體外培養(yǎng)的MGC-803細(xì)胞的增殖和黏附能力有不同程度的抑制作用，且復(fù)方烏梅散有更好的效果；復(fù)方烏梅散可以下調(diào)裸鼠皮下移植瘤的CXCR4、HIF-1α、VEGFA-224基因的表達(dá)，并有一定的濃度依賴性。

3 調(diào)節(jié)蛋白及信號通路

細(xì)胞內(nèi)各種不同的生化反應(yīng)途徑都是由一系列不同的蛋白組成的，執(zhí)行著不同的生理生化功能。各個(gè)信號通路中上游蛋白對下游蛋白活性的調(diào)節(jié)(包括激活或抑制作用)主要是通過添加或去除磷酸基團(tuán)，從而改變下游蛋白的立體構(gòu)象完成的。所以，構(gòu)成信號通路的主要成員是蛋白激酶和磷酸酶，它們能夠快速改變和恢復(fù)下游蛋白的構(gòu)象。從細(xì)胞受體接收外界信號到最后做出綜合性應(yīng)答，不僅是一個(gè)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，更重要的是將外界信號進(jìn)行逐步放大的過程。受體蛋白將細(xì)胞外信號轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)信號，經(jīng)信號級聯(lián)放大、分散和調(diào)節(jié)，最終產(chǎn)生一系列綜合性的細(xì)胞應(yīng)答，包括下游基因表達(dá)的調(diào)節(jié)、細(xì)胞內(nèi)酶活性的變化、細(xì)胞骨架構(gòu)型和DNA合成的改變等(如圖3)。這些變化并非都是由一種信號引起的，也可以通過幾種信號的不同組合產(chǎn)生不同的反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞的生長和凋亡受到多種蛋白及信號通路的調(diào)控，如Fas/FasL信號通路的高表達(dá)可以激活腫瘤細(xì)胞的內(nèi)源性凋亡途徑，而ERK通路的高表達(dá)可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖[6]。王萍等[7]運(yùn)用小鼠乳腺癌4T1細(xì)胞接種建立原位移植瘤模型，并用免疫組化方法，研究烏梅丸及其拆方對小鼠乳腺癌的腫瘤細(xì)胞凋亡相關(guān)因子Fas、FasL的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)烏梅丸全方有更強(qiáng)的抑制腫瘤增殖的作用，其機(jī)制可能為促進(jìn)Fas、FasL分子的表達(dá)。趙偉鵬等[8]采用蛋白組學(xué)方法研究加味烏梅丸(烏梅、當(dāng)歸、細(xì)辛、川椒、桂枝、黃連、黃柏、黨參、干姜、制附片、白芍、生黃芪、壁虎、炒枳殼、木香)治療胰腺癌的分子機(jī)制，用非肥胖糖尿病/重癥聯(lián)合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠接種人胰腺癌SW990細(xì)胞建立胰腺癌移植瘤模型，并予加味烏梅丸制劑灌胃治療，結(jié)果加味烏梅丸可以通過下調(diào)肌槳球蛋白調(diào)節(jié)輕鏈2 (mlCII)、碳酸酐酶3(CAⅢ)、肌漿/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣ATP酶(ATPase)、脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP4)4個(gè)蛋白的表達(dá)，并上調(diào)硒結(jié)合蛋白(selenoprotein)、高遷移率蛋白17的表達(dá)來發(fā)揮抗腫瘤作用。

KTada[9]等發(fā)現(xiàn)，烏梅提取物MK615可以抑制人皮膚黑色素瘤細(xì)胞A375的生長，其主要作用機(jī)制是抑制ERK1/2的磷酸化，從而降低mRNA和DNA結(jié)合因子1(Id-1)的表達(dá)，發(fā)揮抗腫瘤作用。熊果酸是從烏梅中提取的天然五環(huán)三萜類化合物，具有抗腫瘤效應(yīng)，用熊果酸干預(yù)MCF-7(ER+，PR+/-，HER2-)，MDA-MB-231(ER-，PR-，HER2-)和SK-BR-3(ER-，PR-，HER2+)三種不同受體狀態(tài)的乳腺癌細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)熊果酸可以降低AKT信號的作用、增強(qiáng)AMPK的活性，從而促進(jìn)細(xì)胞毒性自噬和凋亡[10]。通過蛋白質(zhì)印跡法觀察熊果酸干預(yù)體外培養(yǎng)的結(jié)腸直腸癌細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，ATP5B/CALR/HSP90B1/HSPB1/HSPD1信號通路是其調(diào)節(jié)多種蛋白功能的關(guān)鍵[11]。Song B[12]等的研究發(fā)現(xiàn)，熊果酸可以增強(qiáng)抗輻射細(xì)胞系H1299/M-HIF-1α細(xì)胞的放療敏感性，其作用機(jī)制為減少內(nèi)源性谷胱甘肽的合成和降低缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1α的表達(dá)有關(guān)。

4 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

腫瘤細(xì)胞的內(nèi)源性凋亡機(jī)制可以在某些藥物的作用下增強(qiáng)。趙偉鵬等[13]研究加味烏梅丸(烏梅、當(dāng)歸、細(xì)辛、川椒、桂枝、黃連、黃柏、黨參、干姜、制附片、白芍、生黃芪、壁虎、炒枳殼、木香)對小鼠胰腺癌移植瘤細(xì)胞凋亡的影響，胰腺癌sw1990細(xì)胞NOD-SCID小鼠造模成功后均分兩組，用藥組灌胃加味烏梅丸水煎劑，對照組予無菌注射用水，應(yīng)用流式法檢測癌細(xì)胞凋亡率，TUNEL染色觀察細(xì)胞凋亡，并觀察細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變，結(jié)果用藥組的凋亡指數(shù)高于對照組，并有大量典型的凋亡小體出現(xiàn)。而運(yùn)用比較蛋白組學(xué)的方法研究加味烏梅丸抑制SW1990細(xì)胞移植瘤的實(shí)驗(yàn)研究表明，加味烏梅丸發(fā)揮抗瘤作用很可能是誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞早期調(diào)亡而實(shí)現(xiàn)的，其作用機(jī)制是使肌漿球蛋白調(diào)節(jié)輕鏈2、肌質(zhì)、肌漿/內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣ATP酶、碳酸酐酶3，脂肪細(xì)胞型脂肪酸結(jié)合蛋白4個(gè)差異蛋白表達(dá)下調(diào)，并上調(diào)結(jié)合蛋白、高遷移率蛋白17這表達(dá)發(fā)揮抗腫瘤作用[14]。ParkC等[15]研究發(fā)現(xiàn)，烏梅醇提物對人白血病U937細(xì)胞有濃度依賴性的促凋亡作用，其促凋亡作用與激活U937細(xì)胞內(nèi)的半胱天冬酶途徑和阻止細(xì)胞外的半胱天冬酶3介導(dǎo)的受體途徑有關(guān)。

5 抑制增殖轉(zhuǎn)移

無限復(fù)制和侵襲轉(zhuǎn)移是腫瘤的重要特征，腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移能力是評估其惡性程度的標(biāo)準(zhǔn)等。腫瘤轉(zhuǎn)移是指惡性腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位，經(jīng)淋巴道， 血管或體腔等途徑，到達(dá)其他部位繼續(xù)生長的這一過程。惡性腫瘤的這種特性，應(yīng)該稱為擴(kuò)散。惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移往往是腫瘤治療失敗的主要原因。良性腫瘤無轉(zhuǎn)移。惡性腫瘤容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，其方式有四種：直接蔓延到鄰近部位；淋巴轉(zhuǎn)移:原發(fā)癌的細(xì)胞隨淋巴引流，由近及遠(yuǎn)轉(zhuǎn)移到各級淋巴結(jié)，也可能超級轉(zhuǎn)移;或因癌阻礙順行的淋巴引流而發(fā)生逆向轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移癌在淋巴結(jié)發(fā)展時(shí)，淋巴結(jié)腫大且變硬，起初尚可活動，癌侵越包膜后趨向固定，轉(zhuǎn)移癌阻礙局部組織淋巴引流，可能引起皮膚、皮下或肢體的淋巴水腫；血行轉(zhuǎn)移:癌細(xì)胞進(jìn)入血管隨血流轉(zhuǎn)移至遠(yuǎn)隔部位如肺、肝、骨、腦等處，形成繼發(fā)性腫瘤；種植:瘤細(xì)胞脫落后種植到另一部位，如內(nèi)臟的癌播種到腹膜或胸膜上。顯然，惡性腫瘤轉(zhuǎn)移將增加對機(jī)體的損害作用，而且影響轉(zhuǎn)歸。王瓊[16]用不同濃度的烏梅黃連復(fù)方(烏梅、黃連、細(xì)辛、冰片)干預(yù)對數(shù)生長期的體外培養(yǎng)HT29細(xì)胞，結(jié)果表明，烏梅黃連復(fù)方能抑制HT29細(xì)胞的增殖和PA誘導(dǎo)的HT29細(xì)胞的遷移(P<0.01)，并有一定的濃度依賴性。朱萱萱等[17]運(yùn)用烏梅黃連復(fù)方干預(yù)處于對數(shù)生長期的結(jié)腸癌細(xì)胞株Lovo細(xì)胞和HT29細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，烏梅黃連復(fù)方可以抑制HT29細(xì)胞的增殖，并且對處于對數(shù)生長期的Lovo細(xì)胞的增殖亦有抑制作用，且呈濃度依賴性。腫瘤的轉(zhuǎn)移與腫瘤細(xì)胞的粘附、侵襲能力密切相關(guān)，周錦勇等[18]通過研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方烏梅散(烏梅：五味子=1：1)可以抑制體外培養(yǎng)的胃癌MGC-803細(xì)胞的黏附、遷徙、侵襲能力，而且該作用呈一定的濃度依賴性。孫靜等[19]觀察烏梅等中藥對小鼠肝癌淋巴轉(zhuǎn)移的影響，采用內(nèi)側(cè)皮下注射接種腹水型肝癌H22瘤株建立淋巴道轉(zhuǎn)移模型，分別予生理鹽水和一定濃度的參一膠囊、椿皮、烏梅、山茱萸等灌腸，結(jié)果與空白對照組和生理鹽水組相比，烏梅和山茱萸可以明顯減少肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié),抑瘤率明顯增加(P<0.05)。T Hoshino等[20]發(fā)現(xiàn)，烏梅提取物MK615具有抗多種腫瘤的作用，在一例肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)伴淋巴結(jié)和肺轉(zhuǎn)移的病例中，患者口服索拉非尼治療，病情未得到有效控制，運(yùn)用MK615治療3個(gè)月后，轉(zhuǎn)移灶均減小，并且甲胎蛋白水平也下降，隨診17個(gè)月患者依然存活。

6 控制腫瘤體積

實(shí)體瘤的體積是評估預(yù)后獨(dú)立因素，瘤體越大，宿主腫瘤負(fù)荷越重，對放化療等治療的敏感度也會受到影響。鄒璽等[21]觀察復(fù)方烏梅散(烏梅、五味子)各種劑型對H22荷瘤小鼠的抑瘤率和生存期影響，結(jié)果復(fù)方烏梅散超微粉碎組、水提液組、醇提液組腫瘤抑制率分別為34.44%、27.08%、33.05%，說明復(fù)方醇提液、復(fù)方超微粉碎劑可以有效抑制腫瘤的增長。郭繼龍等[22]研究5種收澀中藥對小鼠S180肉瘤抑制作用，實(shí)驗(yàn)動物接種腫瘤造模成功后隨機(jī)分為空白對照組、烏梅組、椿皮組、五倍子組、五味子組、金櫻子組、環(huán)磷酰胺組7組，分別予相應(yīng)的藥物灌胃，結(jié)果與空白對照組比較，烏梅組、椿皮組、環(huán)磷酰胺組抑瘤作用較強(qiáng)(P<0.05)，且與空白對照組比較，烏梅組、椿皮組及環(huán)磷酰胺組核面積、形狀因子及異形指數(shù)均降低(P<0.05)。而陳奎利等[23]的研究表明，烏梅提取物熊果酸也能抑制瘤體增長，其作用可能是通過調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白(Caspase-3、bcl‐2、Bax)表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。

7 小結(jié)與展望

中醫(yī)古籍早有烏梅抗腫瘤作用的記載，《神農(nóng)本草經(jīng)》云：“烏梅味酸平，主下氣，除熱，煩滿，安心，肢體痛，偏枯不仁，死肌，去青黑痣，惡疾。”《劉涓子鬼遺方》載用烏梅肉燒存性，研敷惡肉上，一夜立盡。分析實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果可知，中藥烏梅及其相關(guān)復(fù)方可以從抑制癌前病變、調(diào)節(jié)基因的表達(dá)、影響蛋白的活性及信號通路的表達(dá)、抑制腫瘤細(xì)胞的增殖轉(zhuǎn)移、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡等多方面發(fā)揮抗腫瘤作用。其相關(guān)中藥復(fù)方與單藥相比較在抗腫瘤方面有更大的優(yōu)勢，為臨床運(yùn)用提供了借鑒。對烏梅及相關(guān)復(fù)方提取物抗瘤機(jī)制的研究讓我們看到了其提取物發(fā)展成新一代抗癌藥物的希望，尤其是烏梅提取物熊果酸、MK615在抑制腫瘤細(xì)胞生長和促進(jìn)其凋亡方面體現(xiàn)出很好的效果，亦有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道其臨床治療腫瘤的個(gè)案，其作用主要通過調(diào)節(jié)信號蛋白的表達(dá)實(shí)現(xiàn)，但仍需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究闡明其作用機(jī)制，為臨床實(shí)驗(yàn)提供更多的依據(jù)，在提取工藝上也需進(jìn)一步創(chuàng)新和規(guī)范，以期在保證抗癌效果的同時(shí)兼顧臨床應(yīng)用的可行性和安全性。通過分析發(fā)現(xiàn)，既往文獻(xiàn)報(bào)道中的研究方法和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)大多有一定程度的缺陷，無法成為臨床運(yùn)用有效的證據(jù)。烏梅作為傳統(tǒng)的中藥，在擴(kuò)大其臨床適應(yīng)癥的同時(shí)應(yīng)兼顧中醫(yī)特色的體現(xiàn)，而大多數(shù)實(shí)驗(yàn)研究對烏梅及其中藥復(fù)方抗腫瘤功效與中醫(yī)辨證思維缺乏緊密聯(lián)系，有待進(jìn)一步提升實(shí)驗(yàn)的嚴(yán)謹(jǐn)性，而明確各種抑瘤機(jī)制之間的聯(lián)合作用及相對應(yīng)的中醫(yī)機(jī)制的關(guān)系，還需要進(jìn)行更深層次的研究和分析。迄今為止使用中藥烏梅及其復(fù)方提取物證實(shí)在胃腸道腫瘤新生血管方面的研究非常少見，其誘導(dǎo)癌細(xì)胞免疫耐受的研究也乏善可陳，希望通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和先進(jìn)的研究方法，挖掘證實(shí)烏梅及其相關(guān)提取物在腫瘤尤其對消化道腫瘤抑制與防治作用，為消化道腫瘤的治療提供客觀、科學(xué)并有價(jià)值的選擇，真正再現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合的魅力。

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