基于功能性磁共振成像技術(shù)的針灸治療抑郁癥中樞機(jī)制研究進(jìn)展

王洪峰，趙 越，黃海鵬，趙樹(shù)明

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春 130117）

抑郁癥是一種情緒障礙，也是一種以心境低落為主要特征的綜合征[1]。相關(guān)流行病學(xué)研究顯示,在世界范圍內(nèi)，抑郁癥每年的發(fā)病率約為0.8%～9.6%，中國(guó)抑郁癥每年的發(fā)病率為3%～5%[2]，目前已有超過(guò)2 600萬(wàn)人患病，1/3患者因病死亡，其發(fā)病率高，且病程反復(fù)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)在治療抑郁癥時(shí)多選用5-HT再攝取抑制劑（SSRIs），但大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期口服化學(xué)成藥會(huì)出現(xiàn)較明顯的抗膽堿能副作用，使患者對(duì)藥物的依從性較差，且復(fù)發(fā)率高，而針灸治療抑郁癥有較好的綠色臨床療效[3-4]。抑郁癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,迄今尚未明確，有學(xué)者提出是通過(guò)調(diào)節(jié)邊緣系統(tǒng)皮質(zhì)紋狀體丘腦神經(jīng)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)。隨著現(xiàn)階段醫(yī)學(xué)影像學(xué)與核醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，功能性磁共振成像技術(shù)（fMRI）已在抑郁癥腦功能網(wǎng)絡(luò)機(jī)制和干預(yù)機(jī)制的研究中廣泛應(yīng)用。筆者將從抑郁癥腦功能網(wǎng)絡(luò)異常和針灸治療抑郁癥腦功能網(wǎng)絡(luò)異常兩方面進(jìn)行綜述

1 抑郁證相關(guān)腦功能網(wǎng)絡(luò)異常研究進(jìn)展

華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院、美國(guó)科學(xué)院院士MARCUS E.RAICHLE經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)人腦內(nèi)存在靜息腦功能網(wǎng)絡(luò)，它們呈個(gè)體獨(dú)立、空間連貫狀分布，其中包括情感網(wǎng)絡(luò)（aあective network，AN）、默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（default mode networks，DMN）、認(rèn)知控制網(wǎng)絡(luò)（cognitive control network，CCN）、認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（default mode network，DMN）等[5]。多名國(guó)內(nèi)外研究者均認(rèn)同這些腦功能網(wǎng)絡(luò)與抑郁癥的腦功能網(wǎng)絡(luò)緊密相關(guān)，研究的熱點(diǎn)逐漸轉(zhuǎn)移到關(guān)于靜息態(tài)的腦功能網(wǎng)絡(luò)。GREICIUS等[6]首次利用fMRI技術(shù)中獨(dú)立成分分析方法對(duì)28例抑郁癥患者和20例健康人進(jìn)行對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者功能連接顯著增強(qiáng)的腦區(qū)有丘腦、膝下扣帶回等。H TAO[7]在對(duì)抑郁癥患者腦功能連接變化的研究中發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者與正常人相比，在額上回、豆?fàn)顨ひ约澳X島等區(qū)域存在明顯異常，而這些腦區(qū)主要與獎(jiǎng)賞、注意和記憶加工以及情感有關(guān)，表明抑郁癥患者在負(fù)性情感表達(dá)以及認(rèn)知控制上異于正常人。ANAND等[8]采用fMRI技術(shù)對(duì)抑郁癥患者和健康對(duì)照組的皮質(zhì)邊緣的進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組比較，抑郁癥患者內(nèi)側(cè)丘腦、前扣帶回、杏仁核、紋狀體的功能連接減弱，研究結(jié)果表明抑郁癥患者前扣帶回對(duì)邊緣區(qū)MRC調(diào)節(jié)功能減弱，從而導(dǎo)致情緒調(diào)節(jié)的異常。張紅等[9]研究結(jié)果表明，抑郁癥患者和健康者的腦功能網(wǎng)絡(luò)都顯示出小世界屬性，但抑郁癥患者的右側(cè)海馬體、雙邊杏仁核、右側(cè)梭狀回、雙邊顳中回和雙邊丘腦等關(guān)聯(lián)節(jié)點(diǎn)間效率有所增加。這些地區(qū)的功能紊亂可能導(dǎo)致偏壓體的人際負(fù)反饋。但BOHR IJ[10]發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者與健康者比較，其腦功能網(wǎng)絡(luò)并未發(fā)生本質(zhì)變化，但是小世界屬性的平均路徑長(zhǎng)度卻有所縮小，提示抑郁癥患者腦功能網(wǎng)絡(luò)有隨機(jī)化發(fā)展的趨向。譚賽等[11]在用中藥開(kāi)心解郁方組和西藥鹽酸氟西汀組對(duì)比發(fā)現(xiàn)，2組在治療前后全腦ReHo值和ALFF值發(fā)生顯著變化，右側(cè)前額葉下回三角部、右外側(cè)前額葉上回、雙側(cè)中央前回的ALFF值下降，右側(cè)顳下回和右側(cè)前楔葉腦區(qū)ALFF值明顯升高，右側(cè)額中回、左側(cè)中央前回腦區(qū)的ReHo值顯著降低，左側(cè)顳上回、左側(cè)小腦ReHo值升高。陳建淮等[12]課題組既往研究發(fā)現(xiàn)單相抑郁患者腦白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)中認(rèn)知、情緒相關(guān)環(huán)路信息整合效率受損。

以上研究表明，目前關(guān)于抑郁癥腦功能網(wǎng)絡(luò)的研究有兩方面的結(jié)果，一方面，目前抑郁癥腦功能網(wǎng)絡(luò)的研究尚處于對(duì)單個(gè)網(wǎng)絡(luò)的研究，且這些腦區(qū)的功能連接度不明顯，這很可能與抑郁癥的情緒低迷、心境低落有關(guān)。另一方面，目前關(guān)于抑郁癥腦功能網(wǎng)絡(luò)間的整合作用研究有限，僅淺顯研究了個(gè)別腦功能網(wǎng)絡(luò)間的整合效應(yīng)，且整合效應(yīng)的顯著特點(diǎn)尚需進(jìn)一步研究。

2 針灸治療抑郁癥的腦功能網(wǎng)絡(luò)研究進(jìn)展

針灸因其操作方便、手法簡(jiǎn)單、效果明顯、價(jià)格低廉的特點(diǎn)已成為治療抑郁癥的主要干預(yù)措施之一。但針灸治療抑郁癥的中樞效應(yīng)機(jī)制尚未得到科學(xué)的解釋?zhuān)琭MRI技術(shù)的出現(xiàn)為探究針灸治療抑郁癥腦功能網(wǎng)絡(luò)的中樞機(jī)制提供了先進(jìn)手段。近年來(lái)不斷有研究者設(shè)想“針灸影像學(xué)”這一新學(xué)科[13-14]，可見(jiàn)運(yùn)用fMRI技術(shù)來(lái)研究針灸治病機(jī)理已成為當(dāng)今針灸屆的熱門(mén)課題。

就目前的研究而言，靜息態(tài)腦功能網(wǎng)絡(luò)中的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)與針灸治療抑郁癥關(guān)系密切的觀點(diǎn)較為普遍，這可能是通過(guò)針刺信息和抑郁信息在腦的相互整合作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的，但仍有待于進(jìn)一步探究。

汪瑩等[15]用疏肝健脾針刺法治療抑郁癥患者8周后，結(jié)果顯示Rs-fMRI數(shù)據(jù)發(fā)生了明顯改變，丘腦－扣帶回－海馬旁回－額葉神經(jīng)通路的調(diào)節(jié)是針刺治療抑郁癥的腦內(nèi)神經(jīng)信息調(diào)控的基礎(chǔ)。ANAND等[16]應(yīng)用fMRI技術(shù)研究大腦皮質(zhì)邊緣發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者前杏仁核、紋狀體、扣帶回、內(nèi)側(cè)丘腦的功能連接減弱明顯。結(jié)果表明抑郁癥患者前扣帶回對(duì)邊緣區(qū)調(diào)節(jié)功能減弱，從而導(dǎo)致情緒調(diào)節(jié)的異常。曲姍姍[17]采用電針印堂和百會(huì)穴治療輕中度原發(fā)性抑郁癥的Rs-fMRI研究結(jié)果顯示，抑郁癥患者靜息態(tài)ALFF數(shù)據(jù)和ReHo數(shù)據(jù)比較可以看出，針刺后右側(cè)楔前葉、額中回ALFF顯著升高，右側(cè)額中回、左側(cè)顳中回ReHo值顯著升高，右側(cè)尾狀核ReHo值下降明顯。此外，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所還提出“腦科學(xué)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)”這一全新概念[18]，運(yùn)用fMRI技術(shù)初步闡釋了電針刺激耳甲部?jī)?nèi)臟區(qū)治療抑郁癥的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)通過(guò)孤束核-邊緣葉-腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的刺激是耳針治療的關(guān)鍵。

針灸治療抑郁癥具有解郁和疏導(dǎo)效應(yīng)，可以在生理和心理上促進(jìn)情緒穩(wěn)定，心境平和。一方面針灸治療抑郁癥的腦功能網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮著潛在的調(diào)節(jié)作用，另一方面fFMRI技術(shù)的客觀證明為針灸治療抑郁癥效應(yīng)機(jī)制提供有效驗(yàn)證。但目前研究?jī)H限于對(duì)單個(gè)腦功能網(wǎng)絡(luò)的探討，欠缺抑郁癥相關(guān)腦功能網(wǎng)絡(luò)之間的整合研究。尚有很多未發(fā)掘的腦功能網(wǎng)絡(luò)與抑郁信息相關(guān)。因此在日后的研究中應(yīng)更加深一步地探討針灸對(duì)抑郁相關(guān)腦功能網(wǎng)絡(luò)的整合和調(diào)節(jié)作用。

3 結(jié)語(yǔ)

在針灸治療抑郁癥的研究中引入fMRI技術(shù)，為腦功能網(wǎng)絡(luò)提供fMRI圖像依據(jù)是一項(xiàng)極富挑戰(zhàn)性的工作。目前針刺治療抑郁癥腦功能網(wǎng)絡(luò)的fMRI研究，一方面僅局限于單個(gè)或幾個(gè)獨(dú)立的與抑郁相關(guān)腦功能網(wǎng)絡(luò)，而缺少對(duì)腦功能網(wǎng)絡(luò)之間整合效應(yīng)的觀察。另一方面機(jī)制研究成果不系統(tǒng)，尚未形成科學(xué)系統(tǒng)的針灸治療抑郁癥腦功能網(wǎng)絡(luò)的fMRI機(jī)制。

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