硫酸氫氯吡格雷片聯合苯磺酸氨氯地平治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病合并腦梗死療效及對凝血功能的影響

賈小漢，杜廣清

（首都醫(yī)科大學附屬北京康復醫(yī)院，北京 100144）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心?。┡c腦梗死均為臨床常見的心血管疾病，病理基礎均為動脈粥樣硬化，血液高凝狀態(tài)為動脈粥樣硬化發(fā)生的主要誘因之一[1]。隨著人們生活方式、飲食習慣的改變及老齡化社會的進展，冠心病合并腦梗死發(fā)病率也逐漸上升，輕者可發(fā)生局部癱瘓、失聲、高血壓等，嚴重者可發(fā)生全身癱瘓，甚至死亡[2]。目前，臨床常采用穩(wěn)定斑塊、調脂、改善微循環(huán)等常規(guī)治療，但療效達不到預期[3]。苯磺酸氨氯地平為鈣離子通道阻滯劑，常用于改善心肌缺血、降壓、擴血管。硫酸氫氯吡格雷片為抗血小板藥物，具有抗血小板聚集的作用[4]。本研究中探討了兩藥聯合治療冠心病合并腦梗死的臨床療效及對凝血功能的影響?，F報道如下。

表1 兩組患者一般資料比較（n=54）

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標準：符合美國心臟病學會（2007年）制訂的冠心病診斷標準[5]；符合第四屆腦血管病學會修訂的腦梗死診斷標準[6]。

納入標準：經臨床輔助檢查MRI，CT等證實存在腦梗死；本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

排除標準：合并血液性疾病或近期感染；合并嚴重意識障礙；本研究治療藥物禁忌證；合并嚴重心力衰竭、心臟瓣膜反流。

病例選擇與分組：選擇我院2015年1月至2017年6月收治的冠心病合并腦梗死患者108例，根據治療方案的不同分為觀察組和對照組，各54例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予改善微循環(huán)、營養(yǎng)支持、擴血管、降壓等常規(guī)治療。對照組患者在常規(guī)治療基礎上口服苯磺酸氨氯地平片（商品名絡活喜，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10950224，規(guī)格為每片5 mg）每次5 mg，每日1次。觀察組患者在對照組基礎上口服負荷劑量的硫酸氫氯吡格雷片（賽諾菲＜杭州＞制藥有限公司，國藥準字 H20140436，規(guī)格為每片 75 mg）每次 300 mg，每日1次，維持劑量為75 mg。兩組患者均治療1個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

臨床指標：所有患者均在治療前后清晨抽取空腹肘靜脈，高速離心后，置冷藏室待測。采用帝邁血液分析儀檢測主要凝血功能指標活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時間（TT）。采用BS-320型全自動生化儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)檢測血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

神經功能評價：采用美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評分，主要包括意識水平、語言、肌力等9個方面，總分為45分，其中0～15分評為輕型受損，16～30分評為中型受損，31～45分評為重型受損。分數越高表明功能障礙越嚴重。

臨床療效：根據患者冠心病臨床癥狀、體征及心電圖、梗死面積改善情況評估。顯效為平靜狀態(tài)下未發(fā)生心絞痛，心絞痛發(fā)作次數減少不低于80%，梗死面積較前明顯減少，心電圖示正常；有效為平靜狀態(tài)下偶發(fā)心絞痛，心絞痛發(fā)作次數減少20% ～80%，梗死面積較前縮小，心電圖較前改善；無效為上述癥狀、體征無緩解或較前加重，心電圖及梗死面積無改善或較前惡化?？傆行?顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件包分析數據。計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料以百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=54]

表3 兩組患者NIHSS評分比較（±s，分，n=54）

表3 兩組患者NIHSS評分比較（±s，分，n=54）

注：與本組治療前比較， P＜0.05。表4和表5同。

組別觀察組對照組t值P值治療前2 3.0 2 ± 4.3 8 2 2.8 9 ± 4.4 1 0.1 1 5 0.9 0 9治療后8.9 5 ± 2.4 3 1 5.3 3 ± 5.4 1 9.8 0 6＜ 0.0 0 1

3 討論

冠心病合并腦梗死是一種復雜的心腦血管疾病，患者大多存在脂質代謝紊亂，動脈內膜有大量脂質附著，可促使血液高凝狀態(tài)及動脈縮窄而發(fā)生動脈粥樣硬化[7]，故抗血小板及調脂治療是其治療關鍵[8]。絡活喜與阿托伐他汀具有協同調脂作用，可從基因水平上對患者脂類合成代謝造成影響[9]；另一方面，其還有對血管內皮炎性反應抑制作用，且可減少血管平滑肌的遷移及增殖。絡活喜為二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑，臨床常用于改善心肌缺血、降壓、擴血管，其與阿托伐他汀具有協同調脂作用，可從基因水平上對患者脂類合成代謝造成影響[9]。同時，其還有對血管內皮炎性反應抑制作用，可減少血管平滑肌的遷移及增殖。

表4 兩組患者凝血功能指標比較（±s，n=54）

表4 兩組患者凝血功能指標比較（±s，n=54）

組別A P T T（s） P T（s） T T（s） F I B（g ／L）觀察組對照組t值P值治療前2 2.3 3 ± 6.8 9 2 3.1 8 ± 6.9 1 0.6 4 0 0.5 2 4治療后3 4.5 1 ± 8.5 4 2 9.2 5 ± 7.2 3 3.4 5 4 0.0 0 8治療前1 0.3 6 ± 1.1 2 1 0.4 1 ± 1.2 3 0.2 2 1 0.8 2 6治療后1 3.8 9 ± 2.7 7 1 2.0 1 ± 1.9 3 4.0 9 2 0.0 0 1治療前8.8 9 ± 2.2 1 8.2 3 ± 2.3 2 1.5 1 4 0.1 3 3治療后1 3.7 5 ± 3.8 9 1 1.5 1 ± 2.6 7 3.4 8 9 0.0 0 7治療前4.6 5 ± 1.2 4 4.7 2 ± 1.2 6 0.2 9 1 0.7 7 2治療后2.8 9 ± 0.6 3 3.5 8 ± 0.8 7 4.7 2 0＜ 0.0 0 1

表5 兩組患者血脂指標水平比較（±s，mmol／L，n=54）

表5 兩組患者血脂指標水平比較（±s，mmol／L，n=54）

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表6 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例（%），n=54]

阿司匹林是傳統的抗血小板藥物，其抑制動脈粥樣硬化的療效已被公認[10]，且具有明顯的抗炎癥作用，隨著應用劑量的增大，其抗動脈粥樣硬化、降血小板黏稠度、抑制炎癥因子水平作用越明顯[11]。但臨床大多數研究已證實，還存在個體療效相差大、藥效起效慢、停藥后血小板功能恢復慢等不足，同時隨著其廣泛應用所引起的血小板功能受損、活性下降，血栓再形成，出血，消化道嚴重不良反應危險性研究報道也逐漸增多[12]。為彌補阿司匹林的局限性，氯吡格雷逐漸取代阿司匹林，廣泛應用于各種心腦血管疾病抗血小板治療中，其與阿司匹林對機體的作用途徑、環(huán)節(jié)不同，可明顯降低阿司匹林的嚴重不良反應等危險性[13]。本研究結果顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明硫酸氫氯吡格雷片聯合苯磺酸氨氯地平片可提高冠心病合并腦梗死患者的臨床療效；觀察組APTT，PT，TT水平均較對照組上升明顯，FIB水平、NIHSS評分較均對照組下降明顯（P＜0.05），提示硫酸氫氯吡格雷片聯合絡活喜可有效改善患者凝血功能及神經功能癥狀；觀察組TG，TC，LDL-C水平均較對照組下降明顯，HDL-C水平較對照組上升明顯（P＜0.05），表明硫酸氫氯吡格雷片聯合苯磺酸氨氯地平片在改善患者血脂代謝紊亂方面作用更明顯；兩組患者不良反應發(fā)生率比較無明顯差異，表明硫酸氫氯吡格雷片聯合苯磺酸氨氯地平片安全性較好。

綜上所述，硫酸氫氯吡格雷片聯合苯磺酸氨氯地平片治療冠心病合并腦梗死患者臨床療效顯著，可有效改善患者神經功能、凝血功能及血脂水平，安全可靠，值得臨床推廣。

[1]楊麗萍.波立維與脈血康藥物聯合療法對冠心病合并腦梗塞患者凝血功能的影響研究[J].河北醫(yī)學，2015，21(9)：1494-1497.

[2]王立羽，白麗虹，王 爽.硫酸氫氯吡格雷聯合阿司匹林腸溶片治療腦梗死的療效及對血清高敏C反應蛋白、血脂、頸總動脈內膜中層厚度的影響[J].廣西醫(yī)學，2017，39(4)：481-483.

[3]趙 菁，耿文靜，翟博智，等.銀丹心腦通軟膠囊聯合瑞舒伐他汀鈣和硫酸氫氯吡格雷對伴有2型糖尿病急性腦梗死患者血脂、頸動脈粥樣硬化斑塊及神經功能恢復的影響[J].中草藥，2016，47(15)：2707-2712.

[4]牟振弘，李 斌，張玉香，等.阿加曲班聯合氯吡格雷治療大動脈粥樣硬化性腦梗死的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2015，30(1)：57-60.

[5]張晨光，張新嶺，張 英.丹紅注射液聯合硫酸氫氯吡格雷片治療對急性冠脈綜合征患者血清炎性因子、血小板活化及血管內皮功能的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2017，23(7)：894-897.

[6]閆 潔，袁 森.銀杏蜜環(huán)口服溶液聯合阿司匹林腸溶片和氯吡格雷治療冠心病心絞痛的療效觀察[J].現代藥物與臨床，2016，31(10)：1575-1578.

[7]羅曉鳴，鄒劍杰，張伯超，等.瑞舒伐他汀聯合硫酸氫氯吡格雷對冠心病患者的臨床療效[J].心血管康復醫(yī)學雜志，2017，26(4)：441-444.

[8]孫雪梅.硫酸氫氯吡格雷聯合阿司匹林對經皮冠狀動脈介入術的術后心肌保護作用研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32(13)：1158-1161.

[9]阿 榮，張迎軍，漢 迪，等.阿托伐他汀對冠心病患者療效及血清 SAA、apoA-I、sP-Selectin水平的影響[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2016，13(23)：3317-3319.

[10]張 穎，汪蔚青，楊 偉.替格瑞洛和氯吡格雷治療伴缺血性腦梗死史急性冠脈綜合征的療效比較[J].現代藥物與臨床，2016，31(4)：449-453.

[11]李亞云，王政華.阿托伐他汀鈣聯合硫酸氫氯吡格雷對冠狀動脈病變的影響分析[J].藥物評價研究，2017，39(11)：104-106.

[12]辛延國，田 文.急性冠狀動脈綜合征抗凝血小板聯合治療策略進展[J].中國醫(yī)師進修雜志，2016，39(6)：597-570.

[13]孫鴻花.硫酸氫氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣治療老年不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，23(6)：775-777.