酒石酸唑吡坦與阿普唑侖治療失眠癥的成本-效果比較

許 琦

（山東省淄博市淄博化建醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 淄博 255438）

失眠癥是一種常見的睡眠障礙性疾病，臨床表現(xiàn)為入睡和維持睡眠都比較困難，睡眠質(zhì)量較差[1]。其往往會繼發(fā)嚴(yán)重的情緒障礙，工作能力減弱，記憶力及認(rèn)知能力降低，精神不穩(wěn)定等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至?xí)l(fā)各種意外事故的發(fā)生，因此治療失眠癥對于改善患者的生活質(zhì)量有極其重要的意義[2-4]。引發(fā)失眠癥的主要因素包括軀體因素、精神心理因素等。臨床常采用藥物治療，治療失眠癥的直接醫(yī)療成本較高，消耗衛(wèi)生資源較多，導(dǎo)致患者生產(chǎn)能力下降，給患者和社會帶來較為沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[5]。本研究中對我院門診常用鎮(zhèn)靜催眠藥阿普唑侖和酒石酸唑吡坦(思諾思)進(jìn)行成本-效果分析，為合理使用治療失眠癥提供客觀依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

粒子在電場中，在磁場中的運(yùn)動都可包括在粒子在復(fù)合場中的運(yùn)動，且在高考物理題中，會有以下幾種組合方式：會以電場與磁場分開的形式出現(xiàn)，如帶電粒子先在平行板加速器中加速獲得一個初速度，然后再以這個速度進(jìn)入后面的磁場中，然后在磁場中做勻速圓周運(yùn)動，那么當(dāng)遇到此類型的題的時候，就可以將電場和磁場分開來，再根據(jù)以上總結(jié)的規(guī)律，分別解決問題；另一種情況是電場與電場的結(jié)合問題，比如帶電粒子經(jīng)加速后以一定的速度進(jìn)入偏轉(zhuǎn)電場。還有一種情況就是高考會以磁場和電場正交結(jié)合的方式出現(xiàn)，那么當(dāng)出現(xiàn)此類題型的時候，就要用到以下的解題方法了。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第2版《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)（修訂版）》中的失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎疾?。痪裾系K、語言障礙等疾??；由外傷、手術(shù)等疾病所引起的繼發(fā)性失眠；對本次觀察試驗(yàn)藥物過敏。

病例選擇與分組：選擇醫(yī)院2015年12月至2017年5月確診的失眠患者97例，其中，女52例，男45例；年齡26～72歲，平均46.5歲；起始失眠37例，間斷性失眠29例，終點(diǎn)失眠31例。隨機(jī)分為兩組，思諾思組50例，阿普唑侖組47例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

成本-效果分析有2種比較方式，分別為成本-效果比值（C ／E）與增量成本 -效果比值（ΔC／ΔE）。C ／E是指在單位治療效果下需要花費(fèi)的治療成本，其值越小，表示在取得相同效果之下耗費(fèi)的成本越少；ΔC／ΔE表示在不同治療方案之間進(jìn)行成本-效果比較的結(jié)果，將成本最小的方案作為參照組，該比值越小，該種治療方案在每增加1個治療效果單位是所要追加的成本越少[7]。結(jié)果見表4。顯然，2種方案產(chǎn)生相同效果時阿普唑侖組所花費(fèi)用較低，每增加1個單位效果思諾思組追加的成本為614.0元。兩組的成本-效果比都小于追加的成本，思諾思組有效率和成本較高，提示思諾思組治療失眠具有經(jīng)濟(jì)性。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

敏感度分析是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價中最廣泛采用的處理不確定因素的一種方法，能針對不同情況下或變動估算數(shù)據(jù)后對成本-效果分析結(jié)果的影響程度，若進(jìn)行成本-效果分析的數(shù)據(jù)在一定限度的變動內(nèi)不會對分析結(jié)果產(chǎn)生影響，則該分析結(jié)果是可信的。采用成本-效果分析，需要考慮其中的不確定因素。其中，成本的不確定因素是藥品價格的波動，而效果的不確定因素則是總有效率的變動[8]。必須對以上不確定因素進(jìn)行敏感度分析，在其他變量一定的情況下，對于其中1個變量進(jìn)行適當(dāng)?shù)牟▌?，觀察分析結(jié)果是否有所變動。本研究中，假設(shè)總有效率和其他費(fèi)用保持不變，將藥品成本降低10%，進(jìn)行敏感度分析。阿普唑侖組成本為 0.63-0.63 × 10%=0.567(元 )，思諾思組成本為 23.9-23.9 × 10%=21.51(元)，結(jié)果見表 5。藥物成本降低10%，產(chǎn)生相同治療效果阿普唑侖組花費(fèi)低，增加1個單位效果思諾思組追加的成本為552.6元，表明藥物成本降低10%，對結(jié)果判斷未產(chǎn)生影響，故思諾思治療失眠具有經(jīng)濟(jì)性。

1.4 成本計算

結(jié)果見表2和表3。兩組患者在治療過程中均出現(xiàn)口干、嗜睡、頭暈及食欲減退等不良反應(yīng)，但程度均輕微，未作特殊治療。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

于治療前、治療7 d后及停藥7 d進(jìn)行隨訪，采用睡眠障礙評定量表（SDRS）分析并對比兩組患者治療前后的病情變化。計算兩組患者的減分率來判定療效，減分率=（基線總分-治療后總分）／基線總分。痊愈：減分率＞80%；顯效：80% ～50%；好轉(zhuǎn)：＜50%但≥30%；無效：減分率＜30%?？傆行?痊愈+顯效。

2 結(jié)果

2.1 療效與不良反應(yīng)

在本研究中，成本為直接成本，不包含間接成本和隱性成本。直接成本為提供醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)所需要的費(fèi)用，包含醫(yī)療費(fèi)用、檢驗(yàn)費(fèi)用、藥品費(fèi)用、住院費(fèi)用等[6]。97例門診患者無住院費(fèi)，醫(yī)療費(fèi)、檢驗(yàn)費(fèi)基本相同，醫(yī)療費(fèi)、檢驗(yàn)費(fèi)可不計入成本。成本計費(fèi)都以2013年至2014年1月當(dāng)?shù)亟y(tǒng)一規(guī)定的各項收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，采用日均成本，即思諾思23.9元／片，阿普唑侖0.63元／片。

（2）簽證工作。重視簽證工作，簽證前必須現(xiàn)場察看確認(rèn)工程實(shí)施及工程量，聯(lián)系單和簽證單內(nèi)容應(yīng)認(rèn)真審核，嚴(yán)謹(jǐn)出具簽證意見。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.2 成本-效果分析

思諾思組患者口服酒石酸唑吡坦片（商品名思諾思，杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044989，規(guī)格為每片 10 mg），每天 10 mg；阿普唑侖組患者口服阿普唑侖片（湖南洞庭湖藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H43020578，規(guī)格為每片 0.4 mg），每天 0.4 mg。兩組均于入睡前服用，治療7 d。治療期間，禁止服用其他鎮(zhèn)靜催眠類藥物、抗抑郁藥物、抗精神藥物，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑等。

表4 2種方案的成本-效果分析

2.3 敏感度分析

發(fā)生三度(完全性)房室阻滯時，所有室上性激動均不能下傳心室，心室由阻滯部位以下的逸搏心律所控制。相應(yīng)的心電圖表現(xiàn)如下:① P波與QRS波群完全無關(guān)，P-P間期與R-R間期呈現(xiàn)出各自的規(guī)律性；② 心室節(jié)律緩慢勻齊，心室率

統(tǒng)一的網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ)設(shè)施還有助于相關(guān)人員完成建立和維護(hù)網(wǎng)絡(luò)的任務(wù)，因?yàn)橥ㄟ^TSN，解決方案現(xiàn)在可以用于自動化以外的其他領(lǐng)域，如建筑、過程和工廠自動化以及能源分配等。

表5 2種治療方案的敏感度比較

3 討論

成本-效果分析主要用以評價衛(wèi)生技術(shù)方案經(jīng)濟(jì)性，主要是為了將有效的衛(wèi)生資源的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益發(fā)揮到極致，是現(xiàn)階段醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)中評價衛(wèi)生技術(shù)經(jīng)濟(jì)性的常用方式[9]。成本-效果分析法是針對醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)進(jìn)行分析后，選出最佳治療方案，同時必須要考慮用藥的有效性，即患者在臨床治療過程中，在使用某種藥物后，在一定時期內(nèi)所獲得的理想治療效果。對于用藥的有效性，不僅要考慮臨床癥狀的改善情況，還應(yīng)該考慮到病癥的重復(fù)發(fā)作，選擇正確的治療終點(diǎn)。因此，成本-效果分析法選擇出最佳的治療方案并不一定是成本最低的治療方案，而是一種費(fèi)用合理、療效較好且安全性較高的治療方案。通過針對治療方案進(jìn)行成本-效果分析，能有效地控制醫(yī)療費(fèi)用，保證治療方案能做到“經(jīng)濟(jì)化”“合理化”，使其盡可能地耗費(fèi)最少的醫(yī)療費(fèi)用，取得最佳的治療成效，從而解決目前“看病貴”的難題[10]。

全球失眠癥的患病率高達(dá)35%，其中，近17%的失眠癥患者的生活質(zhì)量受到了嚴(yán)重影響[11-12]。老年人、婦女、精神病患者、慢性疾病患者，以及社會經(jīng)濟(jì)地位低下的人群極易患病。失眠癥的傳統(tǒng)治療常采用苯二氮 類藥物，但該藥會對患者的精神運(yùn)動功能及認(rèn)知功能造成損害，并不是最理想的鎮(zhèn)靜催眠類藥物[13-14]?，F(xiàn)階段，苯二氮 類藥物中阿普唑侖是使用極為廣泛的藥物之一，屬治療失眠的經(jīng)典藥。酒石酸唑吡坦（思諾思）為非苯二氮 類鎮(zhèn)靜安眠藥，是新一代咪唑吡啶類催眠藥，入睡短，夜間醒來的次數(shù)少，可增加總的睡眠持續(xù)時間，并改善睡眠質(zhì)量，且不會影響失眠癥患者的認(rèn)知和精神運(yùn)動功能[15]。

本研究結(jié)果顯示，阿普唑侖和思諾思治療失眠癥有效率均較高，但二者間差異不顯著；在常見不良反應(yīng)方面，兩者無顯著性差異；成本-效果分析結(jié)果提示，思諾思治療失眠具有經(jīng)濟(jì)性。本研究不足之處在于療效觀察時間短，未關(guān)注2種方案治療失眠的安全性，今后需進(jìn)一步研究。

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