扶正解毒法治療晚期肺腺癌30例及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響

秦海運(yùn)，潘淑云，李鳳珍，王 寧，胡 鑫

（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院血液腫瘤科，遼寧 沈陽(yáng) 110034）

非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的80%[1]，而肺腺癌是其最常見(jiàn)的病理類(lèi)型。多數(shù)肺腺癌患者就診時(shí)已為晚期，錯(cuò)過(guò)了手術(shù)治療最佳時(shí)機(jī)[2]。吉非替尼作為藥物治療的新型靶向制劑，被廣泛應(yīng)用于晚期肺腺癌的治療，但部分患者存在較多不良反應(yīng)，很大程度影響了患者的生活質(zhì)量及生存率[3]。近年來(lái)，中醫(yī)藥療法在腫瘤治療中的增效、減毒等功效顯著，尤其在晚期肺腺癌治療中發(fā)揮著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[4]。扶正解毒法以扶正培本、祛邪解毒中藥為主，具有減輕放射和化學(xué)治療毒副作用及提高機(jī)體自身免疫力等功效，能明顯改善晚期非小細(xì)胞肺癌患者的生活質(zhì)量及免疫功能[5]。本研究中采用扶正解毒法聯(lián)合吉非替尼治療晚期肺腺癌患者，臨床療效好。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查，符合《惡性腫瘤的診斷與綜合治療》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]，確診為晚期肺腺癌；Kamofsky（KPS）評(píng)分≥60分；根據(jù)美國(guó)腫瘤聯(lián)合分會(huì)（AJCC）TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，均為Ⅲ～Ⅳ期；根據(jù)美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，得分為0～3分；本研究方案獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；精神障礙疾病；過(guò)敏體質(zhì)；妊娠或哺乳期婦女。

病例選擇與分組：選擇我院2013年2月至2017年9月收治的晚期肺腺癌患者65例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組35例和觀察組30例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對(duì)照組患者口服吉非替尼片（阿斯利康制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào) J20100014，規(guī)格為每片0.25 g），每次0.25 g，每日1次；觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用扶正解毒法（組方為黃芪30 g，生牡蠣30 g，姜黃15 g，蜂房 15 g，白花蛇舌草 15 g，太子參 15 g，郁金 10 g，夏枯草 10 g）治療，每日1劑，水煎，取汁 300 mL，每日分早晚2次服用。兩組患者均治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后，抽取兩組患者空腹外周靜脈血，3000r／min離心10 min，取血清，采用電化學(xué)發(fā)光法及放射免疫法，分別檢測(cè)癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原 125（CA125）及CA199等腫瘤標(biāo)志物水平，試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。治療后1周，采用生存質(zhì)量核心量表（QOL-C30）評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量，包括社會(huì)功能、軀體功能、心理功能及物質(zhì)生活4個(gè)維度。得分越高，生活質(zhì)量越高。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)抗腫瘤藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)[7]，將治療期間不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度劃分為0～Ⅳ級(jí)，并對(duì)胃腸道癥狀進(jìn)行評(píng)分和比較。

根據(jù)WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[8]判定療效。完全緩解（CR）：原有靶病灶消失，維持時(shí)長(zhǎng)≥4周；部分緩解（PR）：靶病灶縮小≥30%，維持時(shí)長(zhǎng)≥4周；穩(wěn)定（SD）：未達(dá)到 PR 標(biāo)準(zhǔn)，但靶病灶無(wú)擴(kuò)大；進(jìn)展（PD）：靶病灶擴(kuò)大或產(chǎn)生新病灶。以前兩者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，符合正態(tài)分布且方差齊，兩兩比較行 t檢驗(yàn)，如不符合正態(tài)分布則采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%）]

3 討論

目前，吉非替尼等肺癌分子靶向藥物的獲得性耐藥現(xiàn)象引起了普遍關(guān)注，即使是新型靶向藥物也無(wú)法從根本上克服其耐藥性[9]。基于扶正解毒的中藥方劑是在于多靶點(diǎn)的整體調(diào)節(jié)，并與精準(zhǔn)治療的肺癌分子靶向藥物相結(jié)合，發(fā)揮宏觀與微觀的互補(bǔ)效應(yīng)，從而改善獲得性耐藥及減毒增效，并提供了肺癌治療的新思路及新方法[10]。

中醫(yī)認(rèn)為，肺腺癌是一種全身性疾病，其發(fā)病機(jī)制為正氣先虛（內(nèi)因）、邪毒乘虛而入（外因），繼而造成患者肺功能喪失，出現(xiàn)肺宣降失調(diào)、氣機(jī)不暢、氣滯血瘀、脈絡(luò)阻塞、壅結(jié)為痰，痰瘀交阻，久之成肺癌[11]。因此，化學(xué)治療藥物治療晚期肺腺癌，一定程度會(huì)損傷機(jī)體的正氣，造成熱毒聚集，繼而造成血行不暢、氣虛毒瘀[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，中藥通過(guò)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，發(fā)揮扶正祛邪之功效，從而提高機(jī)體應(yīng)對(duì)化學(xué)治療藥物毒副作用的能力[13]。中藥的多靶點(diǎn)作用機(jī)制還與化學(xué)治療后不良反應(yīng)的復(fù)雜性相切合。

表3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平變化比較（±s）

表3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平變化比較（±s）

C E A（n g／m L） C A 1 2 5（U ／m L） C A 1 9 9（U ／m L）組別P P 治療前2 6.3 ± 7.1 2 6.1 ± 5.9 0.2 5＞ 0.0 5治療后6.9 ± 1.7 1 2.8 ± 2.4 5.1 7＜ 0.0 5 t值7.3 9 6.0 2 P觀察組（n=3 0）對(duì)照組（n=3 5）t值P＜ 0.0 5＜ 0.0 5治療前5 2.9 ± 4.9 5 3.1 ± 5.3 0.8 5＞ 0.0 5治療后3 0.1 ± 3.8 4 1.2 ± 4.1 5.2 7＜ 0.0 5 t值5.4 8 3.6 7＜ 0.0 5＜ 0.0 5治療前6 5.2 ± 1 4.3 6 5.4 ± 1 4.5 0.4 4＞ 0.0 5治療后2 4.3 ± 6.2 3 7.5 ± 8.1 4.2 9＜ 0.0 5 t值6.1 1 5.2 7＜ 0.0 5＜ 0.0 5

表4 兩組患者QOL-C30量表評(píng)分比較（±s，分）

表4 兩組患者QOL-C30量表評(píng)分比較（±s，分）

組別觀察組（n=3 0）對(duì)照組（n=3 5）t值P社會(huì)功能5 9.8 7 ± 9.9 8 6 5.2 1 ± 1 0.0 3 3.3 1＜ 0.0 5心理功能3 6.2 1 ± 8.8 7 4 8.2 9 ± 6.2 5 2.2 8＜ 0.0 5軀體功能4 4.0 7 ± 3.3 8 5 6.0 1 ± 4.6 1 3.1 7＜ 0.0 5物質(zhì)生活4 6.7 8 ± 6.0 6 4 8.2 7 ± 7.2 1 0.3 7＞ 0.0 5

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%）]

扶正解毒法組方中，姜黃、郁金具有活血止痛、行氣解郁之功效，黃芪、太子參具有補(bǔ)氣生津之功效，夏枯草、白花蛇舌草具有消腫散結(jié)、清熱解毒之功效，諸藥合用，共奏益氣扶正、解毒祛瘀之功[14]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，姜黃、郁金中的單體姜黃素能提高紅細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)因子活性和紅細(xì)胞膜脂流動(dòng)性，能發(fā)揮較好的抗腫瘤作用；黃芪中的不同有效成分能提高患者機(jī)體的造血功能，其中黃芪多糖還能促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖作用；太子參能明顯刺激淋巴細(xì)胞增殖，明顯對(duì)抗化學(xué)治療所致的白細(xì)胞吞噬功能降低，增加白細(xì)胞數(shù)量；白花蛇舌草能激發(fā)T淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力；夏枯草能抑制腫瘤生長(zhǎng)及增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，逆轉(zhuǎn)腫瘤的多藥耐藥性[15]。

血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)可作為評(píng)估腫瘤惡性程度、臨床療效及預(yù)后的重要指標(biāo)[16]。本研究中，觀察組治療總有效率明顯增高，治療后血清CEA，CA125，CA199等腫瘤標(biāo)志物水平均明顯降低，化學(xué)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低。結(jié)果表明，扶正解毒法聯(lián)合吉非替尼治療晚期肺腺癌，能延緩患者的病情進(jìn)展，明顯減輕患者化學(xué)治療期間的不良反應(yīng)。

綜上所述，扶正解毒法聯(lián)合吉非替尼能明顯降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高晚期肺腺癌的臨床療效及安全性，值得臨床推廣。

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