丹參多酚酸鹽聯(lián)合苯扎貝特治療缺血性心肌病53例及對(duì)炎性因子和心功能的影響

張曉梅 ，余雄麗 ，凡建平 ，鄧 鵬 ，楊建業(yè)

（1.湖北省武漢市第五醫(yī)院，湖北 武漢 430050； 2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院，湖北 武漢 430030）

缺血性心肌?。╥schemic cardiomyopathy，ICM）屬心內(nèi)科常見疾病，由心肌內(nèi)氧供需失衡而導(dǎo)致的諸如心肌細(xì)胞壞死和心肌纖維化，以及心肌瘢痕等引發(fā)，會(huì)增大心律失常及心力衰竭等繼發(fā)性病癥的發(fā)生概率[1]。Yokoshiki等[2]指出，心血管內(nèi)脂質(zhì)代謝的異常狀態(tài)是導(dǎo)致ICM發(fā)病的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。苯扎貝特作為調(diào)脂藥物，有一定的治療效果，但單用療效欠佳。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，丹參有活血化瘀功效，其提取物丹參多酚酸鹽能較好地清除機(jī)體內(nèi)的氧自由基，消除炎癥，并可緩解脂質(zhì)過氧化反應(yīng)[3]。本研究中觀察了丹參多酚酸鹽聯(lián)合苯扎貝特治療ICM患者的療效，旨在為臨床診治提供數(shù)據(jù)支持?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2011歐洲心臟病學(xué)會(huì)制訂的《非ST段抬高型急性冠脈綜合征處理指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]；均經(jīng)冠脈造影等影像學(xué)手段確診；心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；年齡＞50歲；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者知情同意，且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他種類心臟疾??；存在惡性心律失常；嚴(yán)重的肝、腎、腦等器官功能性障礙；血液疾病或感染性疾??；免疫類疾病或惡性腫瘤。

病例選擇與分組：選擇2015年1月至2017年7月在同濟(jì)醫(yī)院接受治療的ICM患者107例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組53例和對(duì)照組54例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者行基礎(chǔ)治療，均予常規(guī)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或受體阻滯劑，以及β-受體阻滯劑和利尿、擴(kuò)血管類藥物。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上予苯扎貝特分散片（江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070265，規(guī)格為每片 0.2 g）口服，每次 0.2 g，每日 3 次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050249，規(guī)格為每瓶200 mg）200 mg，加至250 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，每日1次。兩組患者均以14 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

于治療前及治療28 d后，抽取患者的空腹靜脈血4 mL，給予10 min 3 000 r／min離心后提取血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附法(深圳邁瑞公司的BS800型全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒為儀器配套試劑)測定白細(xì)胞介素 6（IL-6）、基質(zhì)金屬蛋白酶 -9（MMP-9）及單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1），采用飛利浦 iE33型彩色超聲診斷儀檢測心功能指標(biāo)，探頭頻率為1.0～5.0 MHz，記錄左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。顯效：臨床癥狀已明顯好轉(zhuǎn)，且心功能分級(jí)改善不低于2級(jí)；有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，且心功能分級(jí)改善為1級(jí)；無效：臨床癥狀未好轉(zhuǎn)或惡化，且心功能分級(jí)無變化或加重。以前兩者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)算 U值；采用Spearman法進(jìn)行相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 患者炎性因子與心功能指標(biāo)相關(guān)性分析（r，P，n=107）

3 討論

ICM主要是因?yàn)楣跔顒?dòng)脈粥樣硬化或管腔狹窄及閉塞等因素引起的心肌細(xì)胞缺血缺氧，并引起心臟重塑，最終導(dǎo)致心律失常和心力衰竭，甚至心臟擴(kuò)大。當(dāng)前對(duì)ICM的治療，主要包括改善患者心肌血供，幫助其抑制心臟重構(gòu)，并服用抗心律失常藥物等措施，雖有一定療效，但患者的預(yù)后仍不甚理想[6]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，丹參具有活血化瘀功效，對(duì)于機(jī)體的炎性反應(yīng)及脂質(zhì)過氧化反應(yīng)等情況具有較好的抑制作用[7]。同時(shí)，其提取物丹參多酚酸能有效緩解不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)作頻率及臨床癥狀，苯扎貝特屬調(diào)血脂類藥物，二者聯(lián)合治療ICM能更好地改善患者的預(yù)后[8-9]。

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

注：與本組治療前相比， P＜0.05。表5同。

組別I L-6（ g ／L） M M P-9（ g ／L） M C P-1（n g ／L）觀察組（n=5 3）對(duì)照組（n=5 4）t值P值治療前1 7 2.8 4 ± 2 1.3 3 1 6 8.5 7 ± 1 9.8 6 1.0 7 2 0.2 8 6治療后1 2 5.2 1 ± 1 4.9 7 1 4 6.8 8 ± 1 5.2 5 7.4 1 6 0.0 0 0治療前1 4 1.9 6 ± 1 5.3 2 1 4 0.8 3 ± 1 6.4 4 0.3 6 8 0.7 1 4治療后8 7.7 4 ± 9.8 2 1 1 1.5 9 ± 1 2.4 6 1 0.9 8 3 0.0 0 0治療前1 5 3.2 4 ± 1 5.3 2 1 4 9.7 9 ± 1 4.8 7 1.1 8 2 0.2 4 0治療后1 0 3.2 8 ± 1 1.9 6 1 2 1.7 5 ± 1 2.5 8 7.7 8 1 0.0 0 0

表5 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組患者心功能指標(biāo)比較（±s）

組別L V E S d（m m） L V E D d（m m） L V E F（%）觀察組（n=5 3）對(duì)照組（n=5 4）t值P值治療前5 0.9 4 ± 5.3 6 5 0.8 7 ± 5.4 8 0.0 6 7 0.9 4 7治療后4 0.1 1 ± 4.6 2 4 4.5 9 ± 5.2 3 4.6 9 3 0.0 0 0治療前6 0.5 7 ± 6.2 4 5 9.9 8 ± 5.8 1 0.5 0 6 0.6 1 4治療后4 9.5 3 ± 5.2 8 5 6.4 9 ± 6.2 3 6.2 2 9 0.0 0 0治療前3 2.1 7 ± 3.2 6 3 3.1 2 ± 3.5 4 1.4 4 3 0.1 5 2治療后5 3.3 9 ± 6.2 0 4 6.5 8 ± 4.9 9 6.2 6 5 0.0 0 0

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，提示丹參多酚酸鹽聯(lián)合苯扎貝特的療效更佳，可能與2種藥物的藥理機(jī)制有關(guān)。丹參多酚酸鹽主要是提取自丹參的一類多酚酸鹽型化合物，也是丹參自身水溶性物質(zhì)中最具活性的一種成分，可發(fā)揮清除機(jī)體的氧自由基和促進(jìn)脂質(zhì)代謝，以及改善機(jī)體的炎癥狀態(tài)等作用，對(duì)于ICM的發(fā)病進(jìn)程具有較好的抑制及延緩作用[10]。苯扎貝特屬氯貝丁酸類衍生物的調(diào)血脂藥物，可較好地緩解ICM患者冠狀動(dòng)脈管腔的狹窄和閉塞情況，抑制脂質(zhì)的形成，進(jìn)而發(fā)揮改善心肌缺血和缺氧癥狀的效果。兩藥聯(lián)用，協(xié)同增效，因此觀察組療效更佳。同時(shí)，治療后兩組患者的IL-6，MMP-9，MCP-1水平均分別明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組，提示治療后觀察組的炎性因子水平明顯降低。聯(lián)合用藥改善了患者的血脂代謝和血液黏度，同時(shí)減輕了炎性反應(yīng)。IL-6及MCP-1均為募集炎性細(xì)胞的重要趨化因子，MMP-9能對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生降解作用，進(jìn)而影響動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性[11-13]。治療后，兩組患者的LVESd和LVEDd均分別明顯低于治療前，兩組患者的LVEF分別明顯高于治療前，觀察組均明顯高于對(duì)照組，提示治療后觀察組的心功能改善效果更好?？赡苁且?yàn)榈⒍喾铀猁}還可產(chǎn)生較好的擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和緩解心肌缺血，加速缺血心肌區(qū)的血管生成，強(qiáng)化心肌收縮力及防止心室重構(gòu)的作用，加之苯扎貝特產(chǎn)生的針對(duì)心血管的調(diào)脂作用，二者聯(lián)用更好地改善了心功能。由表 6可知，患者的 IL-6，MMP-9，MCP-1分別與LVESd和 LVEDd呈正相關(guān)（P＜0.05），與 LVEF 呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），證實(shí)了ICM患者機(jī)體的炎性因子與心功能指標(biāo)之間關(guān)系緊密?？紤]原因，主要與ICM患者機(jī)體心血管的各類炎性因子參與了心臟重構(gòu)的進(jìn)程等因素有關(guān)。提示臨床診治過程中監(jiān)測患者的上述指標(biāo)，從而可更加全面地評(píng)估患者的病情及預(yù)后。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明聯(lián)合用藥的安全性較高。主要因?yàn)榈⒍喾铀猁}屬中藥材的提取成分，藥理性質(zhì)較溫和，因此不會(huì)增加藥物的毒副作用[14-15]。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯(lián)合苯扎貝特治療ICM患者的療效較好，同時(shí)還能改善患者機(jī)體的炎性因子水平和心功能狀態(tài)，值得臨床推廣。

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