自擬降壓方治療頑固性高血壓的臨床療效及對Hcy、AngⅡ的影響

何志良 高江寶 孫武 陳冠姿

摘要：目的 探討自擬降壓方治療頑固性高血壓的臨床療效。方法 將64例頑固性高血壓患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組33例和對照組31例，對照組采用西醫(yī)規(guī)范治療，觀察組在此基礎上給予口服自擬降壓方聯(lián)合降壓方足浴治療，療程3月。結(jié)果 2組患者的收縮壓及舒張壓均出現(xiàn)了下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但下降程度及血壓達標率，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。2組患者的AngⅡ平均較前下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但改善程度觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；2組患者的Hcy平均較前下降，觀察組治療前后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對照組治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。2組患者的SAS、SDS、SPIEGEL評分均出現(xiàn)改善，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但改善程度，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 自擬降壓方能改善焦慮、抑郁情緒，降低Hcy、AngⅡ的水平，達到控制高血壓，提高臨床療效。

關鍵詞：疏肝熄風；頑固性高血壓；焦慮；抑郁

中圖分類號：R544.1 文獻標志碼：B 文章編號：1007-2349（2018）02-0033-03

Clinical Curative Effect 0f Self-made Antihypertensive Prescription on Treatment

of Refractory Hypertension and its Effect on Hcy and AngⅡ

HE Zhi-liang， GAO Jiang-bao， SUN Wu， CHEN Guan-zi

（Panyu District Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou， 511400， China）

【Abstract】Objective： To study the clinical effect of self-made antihypertensive prescription on the treatment of refractory hypertension. Methods： 64 patients were divided into an observation group （n=33） and a control group （n=31） according to random number table. The control group was given western medicine of standard treatment. The observation group， on the basis of western medicine of the control group， was given oral self-made antihypertensive decoction combined with foot bath treatment. The course was 3 months. Results： The systolic and diastolic blood pressures of the two groups decreased and the difference was significant （P<0.05）， but the degree of decline and blood pressure compliance rate of the observation group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. The mean AngⅡof the patients in the two groups was lower than before and the difference was statistically significant（P<0.05）， but the degree of improvement in the observation group was superior to that in the control group， with a significant difference （P<0.05）. The mean Hcy of the two groups decreased than before. The comparison of pre-and-post treatment of the observation group showed the difference was statistically significant （P<0.05）， The comparison of pre-and-post treatment of the control group showed the difference was not statistically significant （P>0.05）. The scores of SAS， SDS and SPIEGEL in the two groups improved， and the difference was statistically significant （P<0.05）， but the improvement in the observation group was better than that in the control group and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Self-made hypotension prescription can improve anxiety and depression， reduce the levels of Hcy and AngⅡand achieve the goal of controlling hypertension and improving clinical effectiveness.

【Key words】soothing liver to relieve dizziness， refractory hypertension， anxiety， depression

頑固性高血壓具有血壓水平高，心、腦、腎等靶器官損害嚴重，心腦血管事件率高，藥物療效差等特點，為目前高血壓治療亟待等解決的難題。研究表明：頑固性高血壓患者容易出現(xiàn)不同程度的焦慮、抑郁等不良情緒；然而不良情緒可誘發(fā)加重頑固性高血壓，形成惡性循環(huán)[1]。本研究組自擬具有疏肝解郁、清肝熄風，安神定志功效的降壓方，治療頑固性高血壓，取得較好的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 入組標準：①符合原發(fā)性高血壓的診斷標準[2]；②符合頑固性高血壓的診斷標準：使用合理搭配的三種或三種以上降壓藥（其中一種為利尿劑），經(jīng)足量治療后，血壓仍未控制在140/90mmHg以下的高血壓患者[3]；③年齡30-60歲的患者；④中醫(yī)證候診斷符合：《中藥新藥臨床研究指導原則》中肝郁化火、肝風內(nèi)動的證候標準[4]。排除標準：①繼發(fā)性高血壓患者；②嚴重心、肝、腎功能衰竭；③有明確精神分裂病史的患者；④使用本治療方案<20次/月的患者；⑤使用抗焦慮、抑郁藥物及其他中醫(yī)藥療法，影響療效觀察的患者。

1.2 臨床資料 收集我院內(nèi)一科住院部及門診自2016年1月—2017年9月頑固性高血壓的患者64例為研究對象。按隨機數(shù)字表法分為觀察組33例，對照組31例。其中觀察組：男20例，女13例；年齡（46.31±5.03）歲；ALT（20.33±2.69）U/L；ALB（38.87±4.12）g/L；CRE（78.19±8.03）umol/L；LDL-C（2.18±0.36）mmol/L；PRO-BNP（203.97±34.12）pg/mL。對照組：男19例，女12例；年齡（47.15±6.44）歲；ALT（18.23±2.57）U/L；ALB（39.17±5.05）g/L；CRE（76.34±9.11）umol/L；LDL-C（2.04±0.33）mol/L；PRO-BNP（187.17±30.76）pg/mL。2組患者一般情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予西醫(yī)規(guī)范治療：根據(jù)血壓情況，口服硝苯地平控釋片（拜新同）30～60 mg，qd，貝那普利（洛丁新）10～20 mg，qd，氫氯噻嗪12.5～25 mg，qd，必要時聯(lián)合美托洛爾25～50 mg，bid，療程為3月。

觀察組在對照組基上，給予口服自擬降壓方：柴胡10 g，白芍10 g，枳實10 g，鉤藤10 g（后下），天麻10 g，懷牛膝10 g，夏枯草10 g，吳茱萸10 g，酸棗仁10 g，柏子仁10 g，牡蠣30 g（先煎），遠志10 g。上方加清水800 mL，煎煮至200 mL，口服，1劑/日；余藥渣加水3000 mL，煎煮30 min后，去渣倒入足浴盆，待水溫降至37-40℃時，雙足浸泡在藥液中30 min，每晚睡前治療1次，療程為3月。

1.4 觀察指標 治療前后的血壓，并統(tǒng)計血壓達標率（血壓<140/90mmHg為達標，達標率=達標例數(shù)/n×100%）。完成焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）、SPIEGEL睡眠量表評分（將6個維度：入睡時間、夜醒次數(shù)、睡眠深度、做夢情況、總睡眠時間、醒后感覺，按0、1、3、5、7五個等級評分，各項累計得分為SPIEGEL總分，分數(shù)越高，睡眠質(zhì)量越差），檢測血Hcy、AngⅡ的水平。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計數(shù)資料（以率表示），進行卡方檢驗；等級資料，進行秩和檢驗；計量資料（以均數(shù)±標準差表示），進行t檢驗；當P<0.05示為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血壓情況比較（表1） 2組患者的收縮壓及舒張壓均出現(xiàn)下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組比較，觀察組的血壓下降更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組的血壓達標率為81.82%，明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 2組患者焦慮、抑郁及睡眠情況比較（表2） 2組患者治療后SAS、SDS及SPIEGEL評分均出現(xiàn)了下降，差異有統(tǒng)計學意義，均P<0.05，但下降程度觀察組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 2組Hcy、AngⅡ水平比較 2組患者的Hcy平均較前下降，觀察組治療前后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；但對照組治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。2組患者的AngⅡ平均較前下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但改善程度觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

頑固性高血壓多以“頭暈、目眩、頭痛、步伐不穩(wěn)、乏力、耳鳴”等為主要表現(xiàn)，當屬于中醫(yī)“頭痛”、“眩暈”病范疇?；凇端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩弧爸T風掉眩，皆屬于肝”的病機理論。結(jié)合臨床表現(xiàn)特點，頑固性高血壓與肝風密切相關，治療應從肝論治?！端貑?陰陽應象大論》曰：“肝在志為怒”、“怒傷肝”，情志失調(diào)及過極可導致肝氣郁滯，氣郁化火，肝火內(nèi)擾，心神不寧，甚則肝風內(nèi)動而出現(xiàn)頭暈、目眩、步伐不穩(wěn)等表現(xiàn)。故本研究組針對本病機特點，自擬具有疏肝解郁、清肝熄風，安神定志的降壓方治療頑固性高血壓。方中柴胡、白芍合用，以補養(yǎng)肝血，條達肝氣，白芍可使柴胡升散而無耗傷陰血之弊。佐以枳實理氣解郁，泄熱破結(jié)，與白芍相配，又能理氣和血，使氣血調(diào)和。鉤藤甘寒，清熱平肝，熄風止痙；天麻柔潤，平肝熄風，通絡止痛，二藥伍用，相得益彰，清熱平肝熄風，通絡止痛。懷牛膝、夏枯草、吳茱萸合用降氣疏肝，引血下行，下火降逆。酸棗仁、柏子仁合用養(yǎng)心陰，益肝血，清肝膽虛熱而寧心安神；牡蠣性寒而重，斂陰清熱，潛陽鎮(zhèn)驚，遠志散郁化痰，寧心安神。全方共湊疏肝解郁、清肝熄風，安神定志之功。臨床研究表明：以四逆散為基礎的疏肝解郁法及以天麻鉤藤飲為基礎的平肝熄風法均具有較好的降壓效果[5-6]。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)：柴胡及其復方制劑可通過調(diào)節(jié)單胺類等神經(jīng)遞質(zhì)、大腦海馬細胞活性、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及其信號通路及內(nèi)分泌功能等機制達到抗抑郁的作用[7]。鉤藤提取物鉤藤堿能促進高血壓大鼠中葉素的表達及與RAMPs、CRLR受體的結(jié)合，擴張血壓，降低血壓[8]。天麻提取物天麻多糖可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，抑制AngⅡ等縮血管物質(zhì)的表達；同時能減少多巴胺的分泌，具有抗焦慮，降低血壓的作用[9]。本研究觀察組的血壓下降程度及血壓達標率均顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，與上述研究結(jié)果基本相符。

足部是足三陰、三陽經(jīng)交會的地方，足踝以下有60余個穴位，與臟腑功能及氣血運行有著密切關系。其中足底涌泉穴，為足少陰腎經(jīng)之井穴，刺激涌泉穴具有“引火下行，熄風潛陽、鎮(zhèn)靜安神”的作用。臨床研究表明刺激涌泉穴能通過調(diào)節(jié)人體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，改善睡眠治療，改善血壓[10]。足浴通過水溫、藥液局部刺激及經(jīng)皮吸收，能調(diào)節(jié)臟腑氣血陰陽平衡?，F(xiàn)代臨床表明：足浴能緩解肌肉及血管痙攣，擴張血管，改善血液循環(huán)；通過神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)以及阻斷RASS系統(tǒng)的過度激活等機制達到降壓效果[11]。

頑固性高血壓患者，隨著病程的延長，癥狀的持續(xù)，藥物的增多，費用的增加，很容易發(fā)生焦慮、抑郁。本研究2組患者的SAS及SDS評分均異常升高，根據(jù)根據(jù)精神疾病評定標準：SAS評分>50分為重度焦慮，SDS評分50-59分為輕度抑郁評定[12]。2組患者均存在重度焦慮、輕度抑郁癥。研究表明：高血壓與焦慮、抑郁等不良情緒密切相關。高血壓可導致焦慮抑郁的發(fā)生，焦慮抑郁情緒可誘發(fā)及加重高血壓，兩者互為因果，形成惡性循環(huán)[1]。Hamer等發(fā)現(xiàn)：焦慮抑郁程度與收縮壓SBP存在弱線性關系[13]。其中焦慮、抑郁情緒影響頑固性高血壓可能與以下機制有關：一、研究表明：焦慮、抑郁的程度與同型半胱氨酸（Hcy）水平呈正相關。同型半胱氨酸水平的升高可能為焦慮抑郁影響高血壓的重要中間過程。同型半胱氨酸是甲硫氨酸循環(huán)蛋氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物，目前已作為心血管疾病的獨立危險因素。其可引起血管內(nèi)皮的損傷，纖維組織積聚，彈性纖維的破壞、紊亂，間質(zhì)纖維的增加而導致血管壁僵硬，此改變與高血壓血管病變特點相符[14]。二、焦慮抑郁等不良情緒可過度激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，導致AngⅡ異常升高及頑固性高血壓。臨床研究證實：降壓藥物聯(lián)合抗焦慮抑郁藥物及心理干預治療能更好的控制血壓，減少降壓藥物的用量[15]。本研究結(jié)果顯示：觀察組SAS、SDS評價及Hcy、AngⅡ水平的改善程度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，P<0.05。

綜上所述，通過口服自擬降壓方聯(lián)合降壓方足浴治療頑固性高血壓，能改善焦慮、抑郁情緒及睡眠質(zhì)量，降低Hcy及AngⅡ的水平，有效控制頑固性高血壓，提高臨床療效。

參考文獻：

[1]李婷，段書.焦慮抑郁與高血壓研究進展[J].醫(yī)學與哲學，2012，33（5）：47-49.

[2]劉力生.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-708.

[3]孫寧玲，姚 丹.頑固性高血壓的研究及治療進展[J].中國循環(huán)雜志，2012，2（4）：251-254.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版，2002：212-220.

[5]乜存旺.四逆散的臨床新用[J].陜西中醫(yī)雜志，2005，26（2）：175-177.

[6]郭威，郭煒，劉穎.天麻鉤藤飲治療肝陽上亢型原發(fā)性高血壓隨機對照試驗的系統(tǒng)評價[J].山東中醫(yī)雜志，2013，32（11），794-796.

[7]辛義周，李寧，高杰.柴胡抗抑郁的藥理機制研究進展[J].醫(yī)學綜述，2013，19（18）：3285-3286.

[8]汪江濤，丁伯平，柏松，陳莉，黃幀檜.鉤藤堿對腎性高血壓大鼠心肌中葉素及其受體表達的影響[J].中成藥，2013，33（5）：623-624.

[9]羅琳璇，汪濤，孫蘭軍.天麻治療高血壓病的研究進展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（11）：1392-1393.

[10]王惠茹，王翹楚.淺析“天人相應”與失眠癥[J].河北中醫(yī)，2013，35（7）：1008-1009.

[11]梁桂根，郭桂芬.足浴加穴位按摩對老年高血壓住院病人睡眠質(zhì)量的影響[J].護理研究，2012，（34）.

[12]張明園.精神科手冊[M].上海：上?？茖W技術(shù)出版社，2000：416-443.

[13]Humer M，Batty G D，Stamatakis E，et a1.Hypertension awareness and psycological distress[J].Hypertension，2010，56（3）：344-346.

[14]Pierre H，Rollll AF，Andre B，et a1.Hyperhomocysteinemia induced vascular damage in the minipig[J].Circulation，2001，91：1161-1173.

[15]Greeuage M.Kulaksizoglu B，Cilingiroglu M.et a1.The role of anxiety and Emotional stress as a risk factor in treatment-resistant hepertension[J].Curr Atheroscler Rep，2011，13（2）：129-131.