Ⅰ型幽門螺桿菌感染與兒童生長遲緩關(guān)系研究

王 慧，王 紅，畢穎薇，陳 剛，賀亞杰

幽門螺桿菌(helicobacter pylori，H. pylor或Hp)是一種彎曲樣輕微螺旋的革蘭陰性桿菌。發(fā)展中國家屬于高感染流行地區(qū)，大部分人在兒童時(shí)期受到感染[1]。一旦感染,Hp會(huì)在體內(nèi)持續(xù)存在幾十年，很少有自然根除現(xiàn)象[2]。大量研究表明小兒Hp感染不但能引起慢性胃炎、消化性潰瘍等消化系統(tǒng)疾病，還與許多胃腸道外疾病相關(guān)，如兒童缺鐵性貧血、原發(fā)性血小板減少性紫癜、功能性消化不良等[3,4]。兒童期是生長發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，Hp感染是否會(huì)導(dǎo)致兒童身高生遲緩逐漸成為研究的熱點(diǎn)內(nèi)容[5]。本研究探討矮身材兒童與正常兒童Hp感染率有無差別、Ⅰ型Hp感染率有無差別，旨在證明Hp感染是否與兒童身高生長遲緩相關(guān)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取我院生長發(fā)育門診就診的矮身材兒童(其身高小于同年齡同性別兒童的均值減2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差)作為感染組，年齡3～14歲，平均(6.77±3.08)歲，男23例，女20例。同時(shí)選取我院兒童保健門診非矮身材健康兒童為健康組，年齡3～14歲，平均(6.67±2.70)歲，男29例，女27例，兩組兒童均無內(nèi)分泌相關(guān)疾病，無明顯消化道癥狀,無貧血，具有可比性。測(cè)量身高、體重，記錄出生體重、是否足月、是否母乳喂養(yǎng)、父母身高、是否偏食，留取血清-80 ℃冰箱保存統(tǒng)一檢測(cè)Hp抗體。

1.2 檢測(cè)方法 免疫印跡法檢測(cè)血清抗Hp抗體并分型。采用深圳市伯勞特生物制品有限公司幽門螺桿菌抗體分型檢測(cè)試劑盒。CagA和/或VacA陽性為Ⅰ型Hp抗體陽性，CagA和VacA均陰性僅尿素酶亞單位A(UreA)和B(UreB)陽性為Ⅱ型Hp抗體陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料正態(tài)性檢驗(yàn)采用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，多因素采用logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

表1為兩組兒童臨床資料。計(jì)量資料先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，采用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)除健康組父母身高為正態(tài)分布外，兩組兒童年齡、身高、體重、BMI、出生體重均為非正態(tài)分布，故本次定量資料兩組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)，Z值及P值見表1。定性資料采用卡方檢驗(yàn)，χ2及P值見表1。由表1可見兩組兒童在年齡、性別、出生體重、是否足月、是否母乳喂養(yǎng)、父親及母親身高等方面，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

項(xiàng)目矮身材(n=43)對(duì)照(n=56)Z/χ2P性別 男23290.7350.391 女2027年齡(歲)6.77±3.086.67±2.700.4620.983身高(cm)109.34±15.87115.20±15.451.1220.161體重(kg)18.85±6.3721.16±7.101.1140.167BMI15.36±1.4715.51±1.570.7700.593母乳喂養(yǎng)33420.0400.842出生體重(g)3070.47±459.933148.66±498.030.4220.994足月40530.1110.739偏食36355.3460.021母親身高(cm)157.23±4.33159.21±4.500.8870.411父親身高(cm)169.49±5.36170.80±5.310.6410.806

兩組兒童Hp感染情況見表2，矮身材兒童Ⅰ型Hp感染率明顯高于健康組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.006)；Ⅱ型Hp感染率與健康組比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；總感染率與健康組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。影響兒童身高的多因素logistic回歸分析見表3，各變量(BMI、性別、Hp感染、偏食、是否足月、母乳喂養(yǎng)、出生體重、母親身高、父親身高)分析后，方程中變量有意義的是偏食(P=0.028)。

表2 矮身材兒童與健康組兒童相關(guān)Hp感染情況比較

表3 矮身材組影響兒童身高的多因素logistic回歸分析

綜上可見，矮身材兒童Ⅰ型Hp感染率明顯高于健康兒童，Ⅱ型Hp感染率及總Hp感染率與健康對(duì)照兒童無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別；影響兒童身高的各種因素進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)偏食為影響兒童身高的危險(xiǎn)因素，感染Hp不是影響兒童身高的危險(xiǎn)因素。

3 討 論

幽門螺桿菌根據(jù)毒力不同臨床上一般將其分兩型：即Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型為產(chǎn)細(xì)胞毒素Hp菌株即Cag A和/或Vac A陽性，這類菌株能使胃上皮細(xì)胞出現(xiàn)空泡、變形和損害，易引起潰瘍和誘發(fā)癌變。Ⅱ型是不產(chǎn)生細(xì)胞毒素的Hp即Cag A和Vac A陰性菌株，這類菌株毒性較小，感染后一般只是引起慢性淺表性胃炎而無臨床癥狀。世界上超過半數(shù)的人感染，但并不是所有的Hp都產(chǎn)生空泡毒素，只有50%～60%具有空泡毒素活性的才是產(chǎn)毒菌株[1]。

兒童是Hp感染的高危人群 ,而兒童期又是生長發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期。因此 ,對(duì)Hp感染是否會(huì)影響兒童生長發(fā)育的研究逐漸增多。矮身材兒童Ⅰ型Hp感染與正常兒童有無不同，目前仍有爭議。1994年，法國學(xué)者 Raymond等[6]首先提出Hp感染可能與兒童矮身材有關(guān)的觀點(diǎn) ,在其研究的 426 名兒童中，38名矮身材兒童55.2 %存在Hp感染。美國Luis等[7]一項(xiàng)前瞻隊(duì)列研究觀察347名12～60個(gè)月兒童2.5年，發(fā)現(xiàn)感染Hp兒童生長速率下降(0.042±0.014) cm/月(大約0.5 cm/年)，這種生長速度的下降發(fā)生在感染后1～2個(gè)月，持續(xù)至感染后6個(gè)月仍未消失。Robertino M等[8]研究了295名學(xué)齡兒童，發(fā)現(xiàn)校正其他混雜變量后，未感染兒童比感染后同齡兒童平均高1.1 cm，觀察4年，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，未感染兒童比感染兒童高1.76 cm，清除Hp治療后兒童比未治療兒童高1.45 cm。證明清除Hp感染，可以改善兒童身高生長。我國的一項(xiàng)研究，整群抽樣健康學(xué)齡期兒童454名，檢測(cè)血清Hp抗體及糞便Hp抗原，隨訪3年，發(fā)現(xiàn)Hp感染兒童身高增長值明顯低于未感染兒童[9]。另一項(xiàng)研究調(diào)查生長遲緩兒童30例，與健康兒童對(duì)照，Hp感染率高[10]，其他研究也證明Hp感染影響兒童生長[11]。

目前，對(duì)Hp感染影響兒童生長的觀點(diǎn)仍存在很多爭議。上海周建元等[12]對(duì)上海郊區(qū)一所小學(xué)567名兒童做了Hp的血清流行病學(xué)檢測(cè)，同時(shí)測(cè)量血色素、身高、體重、腹壁皮下脂肪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Hp陽性兒童與Hp陰性兒童上述4項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比均無顯著差異，說明無癥狀Hp感染不影響兒童正常生長發(fā)育。另外一項(xiàng)厄瓜多爾基多城郊貧窮兒童的研究分別檢測(cè)糞便Hp抗原和血清Hp抗體。糞便抗原可以表明急性Hp感染，而血清抗體一般在感染后數(shù)月出現(xiàn)，定義為慢性感染，結(jié)果發(fā)現(xiàn)慢性感染與胃部感染相關(guān)，并不會(huì)對(duì)兒童身高生長產(chǎn)生影響[13]。一項(xiàng)針對(duì)岡比亞嬰兒的兩個(gè)連續(xù)前瞻性縱向隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染嬰兒在嬰兒后期明顯比同齡嬰兒更矮、更瘦，在5～8歲時(shí)差異消失，這項(xiàng)研究認(rèn)為，嬰兒早期Hp感染易導(dǎo)致營養(yǎng)不良、生長遲緩的發(fā)生，但這種影響不持續(xù)到兒童后期[14]。上述這些研究都沒有對(duì)Hp分型，檢測(cè)到的陽性結(jié)果既包括產(chǎn)毒的Ⅰ型Hp感染，也包括非產(chǎn)毒的Ⅱ型Hp感染，不能客觀反映兒童生長遲緩是否與致病性的Hp感染相關(guān)。

意大利學(xué)者發(fā)現(xiàn)，156例矮身材兒童和182名正常身高兒童Hp感染率分別為11.5%和7.1%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[15]。對(duì)其中18名血清學(xué)陽性兒童和61名血清學(xué)陰性兒童行13C尿素呼氣試驗(yàn)，29名兒童陽性。對(duì)這29名兒童行Hp細(xì)胞毒Cag-A蛋白陽性株檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)矮身材兒童和正常的身高兒童Cag-A蛋白陽性率分別為70.6%和66.6%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這項(xiàng)研究結(jié)果證明矮身材兒童和正常身高兒童Hp感染率及Ⅰ型Hp感染率均無顯著差異。我們的研究發(fā)現(xiàn)43名矮身材兒童Hp總感染率41.9%(18/43)與健康組兒童46.1%(23/50)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；矮身材兒童Cag-A和/或VacA陽性的Ⅰ型Hp感染率為30.2%(13/43)，與健康組兒童感染率8.9%(5/56)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Ⅱ型Hp感染率矮身材組為11.6%(5/43)，健康組17.9%(10/56)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。矮身材兒童Ⅰ型Hp感染率明顯高于正常兒童，但多因素分析Hp感染并不是兒童身材矮小的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，不良飲食習(xí)慣—偏食是兒童身材矮小的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。矮身材兒童Ⅰ型Hp感染率高,但并沒有因感染該種菌而影響兒童的身高生長,可能這種慢性感染對(duì)兒童的影響主要還是在消化系統(tǒng)，感染后多長時(shí)間出現(xiàn)消化道癥狀，出現(xiàn)消化道癥狀后是否會(huì)進(jìn)一步影響兒童身高生長，有待進(jìn)一步研究。因此Hp感染不是兒童矮身材的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)無明顯消化道癥狀兒童不影響身高生長，對(duì)無癥狀Hp感染兒童是否進(jìn)行根除Hp治療還應(yīng)綜合患兒情況決定，以減輕藥物不良反應(yīng)對(duì)兒童的傷害，減少醫(yī)療費(fèi)用的不必要支出。

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