兔球蟲病的藥物治療及預(yù)防措施研究進(jìn)展

朱 飛

（江蘇省淮安市漣水縣畜牧獸醫(yī)站，江蘇 淮安 223400）

兔球蟲病是由艾美耳屬或等孢屬球蟲寄生于兔的小腸或膽管上皮細(xì)胞內(nèi)所引起的一種原蟲病。常呈地方性流行，病程常呈急性經(jīng)過，往往來不及治療，給養(yǎng)殖戶帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)損失，嚴(yán)重影響了我國養(yǎng)兔業(yè)的發(fā)展。長期以來,兔球蟲病主要依靠化學(xué)藥物治療，但球蟲極易產(chǎn)生耐藥性，給兔球蟲防治帶來了很大困難，因此，研究中草藥抗球蟲藥物及其他新型藥物，對兔球蟲的防治具有重要意義。為此，本文對兔球蟲病的藥物治療及預(yù)防措施進(jìn)行論述，以降低兔球蟲病的發(fā)病率和死亡率，為兔產(chǎn)業(yè)的發(fā)展奠定基礎(chǔ)。

1 兔球蟲的致病機理和癥狀

1.1 致病機理

兔球蟲具有侵襲性的孢子化卵囊，被家兔食入之后，卵囊壁被消化液所溶解，子孢子逸出，隨即侵入腸壁上皮細(xì)胞發(fā)育為裂殖體。裂殖體以裂殖生殖的方式在上皮內(nèi)迅速繁殖，形成許多裂殖子，上皮細(xì)胞遭到不同程度的破壞，裂殖子從破壞的細(xì)胞內(nèi)逸出，又侵入新的上皮細(xì)胞，如此反復(fù)地繁殖。經(jīng)過幾次以后，腸黏膜組織會遭到破壞，影響飼料、飼草的消化與吸收，引起兔體脫水、失血，并引發(fā)繼發(fā)感染，增加對其他兔病的易感性。

1.2 主要癥狀

兔球蟲按病程長短可分為急性、亞急性和慢性3種，其中，急性病程3～6 d，亞急性病程1～3周，慢性病程1～3個月。而按照兔球蟲的種類和寄生不同可分為腸型、肝型和混合型3種。腸型兔球蟲病多發(fā)于20～60日齡的幼兔，表現(xiàn)為不同程度的腹瀉，病兔常因脫水、中毒及繼發(fā)細(xì)菌感染而死。肝型兔球蟲病多發(fā)于30～90日齡的幼兔，表現(xiàn)為厭食、虛弱，腹瀉或便秘；眼球發(fā)紫，結(jié)膜黃染；肝臟腫大，觸診疼痛；往往伴有痙攣，甚至麻痹?；旌闲屯们蛳x病發(fā)病率較高，是由斯氏艾美爾球蟲和寄生于腸道的艾美爾球蟲混合感染引起的?；疾〕跗?，病兔食欲降低，后廢絕。精神不好，時常狀臥，虛弱消瘦。眼鼻分泌物增多，唾液分泌增多。腹瀉或腹瀉與便秘交替出現(xiàn)，病兔尿頻或常呈排尿姿勢，腹圍增大，肝區(qū)觸診疼痛。結(jié)膜蒼白，有時黃染。有的病兔呈神經(jīng)癥狀，尤其是幼兔，痙攣或麻痹，由于極度衰竭而死。多數(shù)病例則在腸炎癥狀之下4～8 d死亡，死亡率＞90%。

2 抗兔球蟲藥物

2.1 化學(xué)藥物

目前，抗球蟲藥物仍然是預(yù)防和治療兔球蟲病的主要手段，其中鹽酸氯苯胍、磺胺二甲嘧啶、地克珠利、莫能菌素、鹽霉素、妥曲珠利等是治療兔球蟲病的主要藥物。林青等研究了地克珠利、克球粉（氯羥吡啶）、氯苯胍3種抗球蟲藥物治療兔球蟲病的效果，結(jié)果表明，地克珠利對抑制兔球蟲卵囊產(chǎn)生、保護(hù)兔只增重和提高飼料轉(zhuǎn)化率的作用顯著優(yōu)于克球粉（氯羥吡啶）和氯苯胍（P＜0.05），而克球粉（氯羥吡啶）和氯苯胍的抗球蟲效果與對照組相比差異不顯著（P＞0.05）[1]。石團(tuán)員等研究表明，妥曲珠利-莫能菌素復(fù)方制劑組的體質(zhì)量、大型艾美耳球蟲卵囊減排率都顯著高于妥曲珠利組和妥曲珠利-磺胺喹惡啉組，且并無出現(xiàn)食欲不振、便秘和拉稀癥狀，說明妥曲珠利和莫能菌素聯(lián)合用藥能夠?qū)οx體的多種代謝途徑同時起到阻斷作用，效果明顯高于單一藥物，而且可以避免單一用藥出現(xiàn)耐藥菌株的現(xiàn)象[2]。

2.2 中草藥

中草藥的天然性、復(fù)雜性、多能性使其用于兔球蟲病治療時，毒副作用小，不易產(chǎn)生耐藥性，效果優(yōu)于化學(xué)藥物，具有廣闊的發(fā)展前景。吳昌標(biāo)研究表明，由青蒿、使君子、大蒜、大黃、當(dāng)歸和地榆等組成的復(fù)方中草藥制劑的抗球蟲指數(shù)高于地克珠利和氯苯胍，且具有促生長作用[3]。晉愛蘭等研究不同劑量的中草藥和地克珠利對兔球蟲病的治療效果，結(jié)果表明，由常山、柴胡、青蒿、檳榔、蒼術(shù)、仙鶴草、地榆、三七、大黃、黃連、黃柏等10多味中草藥制成的中草藥復(fù)方制劑按1.5%的劑量添加到兔飼糧中，效果要優(yōu)于地克珠利，而且可以提高兔的生長性能和成活率[4]。

劉陽等研究石榴皮、白頭翁、青蒿、紫莖澤蘭、秦皮、五倍子6種中草藥水提取物對兔球蟲卵囊孢子化的影響，體外實驗結(jié)果表明，6種中草藥水提取物都具有不同程度的抑制兔球蟲卵囊孢子化的作用，其中效果最佳的是五倍子1.0 g·mL-1，其次是秦皮0.5 g·mL-1[5]。另外，盧福莊等將青蒿、苦參、柴胡、仙鶴草等10味中草藥提取有效成分，制成注射型緩釋劑，抗球蟲效果要優(yōu)于散劑和氯羥吡啶以及地克珠利，還可以提高兔生產(chǎn)性能和經(jīng)濟(jì)效益[6]。

因此，為提高中草藥的抗球蟲效果以及適口性不佳帶來的藥物攝入不足，今后應(yīng)注重研究適合動物飼養(yǎng)的中草藥劑型，為中草藥抗球蟲藥物的廣泛應(yīng)用奠定基礎(chǔ)。

2.3 其他

中西醫(yī)聯(lián)合用藥對兔球蟲病有良好的治療效果，可以降低化學(xué)藥物的副作用，也可以改善中草藥作用速度慢的弊端。簡永利等研究結(jié)果表明，由青蒿、常山、柴胡、地榆、白茅根等按一定比例制成的中藥制劑與妥曲珠利聯(lián)合使用，可以降低糞便卵囊數(shù)，提高飼料報酬[7]。丁酸鈉具有調(diào)節(jié)腸道pH、提高腸道消化酶活性、促進(jìn)消化吸收的作用。潘麗俊等研究表明，包膜丁酸鈉可以降低患球蟲病兔的克糞便卵囊數(shù)，提高空腸、回腸絨隱比，降低空腸、回腸IFN-γ水平，說明包膜丁酸鈉可以一定程度上促進(jìn)家兔腸道細(xì)胞的修復(fù)與生長，提高家兔細(xì)胞免疫和球蟲感染后炎癥反應(yīng)的水平，最終提高家兔對球蟲感染的抵抗力[8]。

3 兔球蟲病的預(yù)防措施

3.1 疫苗

目前，對兔球蟲疫苗的研究較少，我國尚無商品化的兔球蟲疫苗產(chǎn)品。基于目前的研究，兔球蟲疫苗可分為兔球蟲病活蟲苗、兔球蟲亞單位苗、兔球蟲基因工程苗幾類。張龍現(xiàn)等用黃艾美耳球蟲重復(fù)免疫2月齡新西蘭品種無球蟲兔，共設(shè)計3種免疫程序：均等中劑量，免疫3次，間隔10d，2 000個卵囊·只-1·次-1；均等低劑量，免疫5次，間隔5d，200個卵囊·只-1·次-1；加倍遞增劑量免疫程序，免疫5次，間隔5d，起始劑量為200個卵囊·只-1·次-1，結(jié)果表明，中劑量和遞增劑量均具有較好的免疫效果[9]。張正黎研究用化學(xué)試劑A影響斯氏艾美耳球蟲的體內(nèi)外發(fā)育降低斯氏艾美耳球蟲毒性，可使感染兔獲得一定保護(hù)性[10]。Abdel等用斯氏艾美耳球蟲糞抗原加佛氏佐劑免疫兩次，間隔2周，免疫注射后1周，用孢子化的卵囊經(jīng)口攻毒，免疫后三周可在血清中檢測到糞抗原和卵囊抗原，且兩者與宿主的保護(hù)性免疫應(yīng)答有一定的相關(guān)性[11]。喬軍應(yīng)用噬菌斑原位雜交技術(shù)從cDNA文庫中篩選微線蛋白5（Es MIC-5）基因片段，在畢赤酵母（Pichia pastoris）中表達(dá)MIC-5基因，并研究了重組蛋白的免疫原性，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生一定免疫保護(hù)作用[12]。

3.2 預(yù)防措施

造成兔患球蟲病的主要原因是飼糧、飲水中含有孢子化卵囊，經(jīng)口進(jìn)入兔體內(nèi)，或由于飼養(yǎng)環(huán)境衛(wèi)生差、濕度高，使得外界環(huán)境中的球蟲卵囊生長發(fā)育。因此，只有加強飼養(yǎng)管理，改善飼養(yǎng)環(huán)境，適時合理分群，才能有效控制兔球蟲病。

3.2.1 加強飼養(yǎng)管理

要建造通風(fēng)、向陽、干燥、衛(wèi)生的兔窩（或者兔籠、舍），使家兔排出的糞尿通過籠底及時漏在承糞板上。應(yīng)注意喂給富含蛋白質(zhì)、磷酸鈣和各種維生素的全價飼料，飼草、飼料和水要保證干凈、新鮮、衛(wèi)生。新購種兔要隔離檢疫，多次糞檢無球蟲卵囊后方可留作種用。發(fā)現(xiàn)病、死兔要及時隔離、治療，病兔痊愈后也不可留作種用，死兔要深埋。

3.2.2 改善飼養(yǎng)環(huán)境

要及時清除兔舍及運動場上的糞便，并將糞尿及污染物放入坑內(nèi)或堆積在指定地點，通過生物發(fā)酵法進(jìn)行消毒。定期用消毒劑對兔舍、兔籠等設(shè)備進(jìn)行徹底消毒。飼槽、飲水器、籠底板等設(shè)備要用3%火堿浸泡刷洗，地面、墻壁、排泄物要用石灰水噴灑消毒，每周1次。另外，要注意消滅鼠類、蒼蠅等，杜絕球蟲卵囊的機械性傳播。

3.2.3 適時合理分群

成年帶蟲兔可使幼兔感染球蟲病，所以必須按年齡大小分群飼養(yǎng)，幼兔斷奶后應(yīng)立即分籠，飼喂易消化的飼料。還要注意病兔與健兔的分群和新進(jìn)兔與原有兔的分群。

4 小 結(jié)

雖然目前已經(jīng)研制出一些抗兔球蟲的藥物，但化學(xué)藥物易產(chǎn)生耐藥性，中草藥的作用機理、有效成分、使用劑量等尚不清楚，仍需進(jìn)一步研究。臨床用藥時，應(yīng)在短時間內(nèi)有計劃地交替、輪換或穿梭使用不同種類的抗球蟲藥。另外，除傳統(tǒng)藥物外，急需開發(fā)一些不易產(chǎn)生耐藥性、使用方便的新型抗兔球蟲藥物。除治療外，在飼養(yǎng)管理上也要引起重視，切斷病原的流行通道也十分必要。研究人員應(yīng)開展兔球蟲疫苗的研究，使兔球蟲疫苗商品化，從而降低發(fā)病率，促進(jìn)我國養(yǎng)兔產(chǎn)業(yè)的不斷發(fā)展。

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