中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的研究進(jìn)展＊

馬 玥，王立芳，徐振曄

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院 上海 200032）

骨轉(zhuǎn)移是癌癥常見的轉(zhuǎn)移之一，在癌癥的發(fā)展過程中骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高達(dá)80%[1]，臨床上常表現(xiàn)為疼痛、腫塊、壓迫癥狀、病理性骨折等[2]，其中骨轉(zhuǎn)移癌痛最為普遍，它帶給患者極大的痛苦，也是臨床治療的重點(diǎn)難點(diǎn)之一[3]。近年來的研究表明，中醫(yī)藥在治療骨轉(zhuǎn)移癌痛方面有著獨(dú)到的優(yōu)勢。通過中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療，能夠提高患者生存質(zhì)量，減輕患者痛苦?，F(xiàn)將近年來中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的研究進(jìn)展綜述如下。

1 中醫(yī)藥內(nèi)服治療骨轉(zhuǎn)移癌痛

“不通則痛，不榮則痛”[4]是中醫(yī)對疼痛的基本認(rèn)識，骨轉(zhuǎn)移癌痛的發(fā)病機(jī)制多為正氣虧虛、氣滯血瘀、痰凝、濕聚熱毒、陰寒凝滯等，因此臨床上常常由這些方面入手，以扶正固本、活血化瘀、祛痰散結(jié)、清熱解毒祛濕、溫陽散寒等為治療原則。

1.1 補(bǔ)腎扶正法

“正氣存內(nèi)，邪不可干”[5]，腫瘤病人因虛致病，因虛而致實(shí)，素體虧虛形成腫物，虛是病之本，因此治療常以補(bǔ)虛扶正為大法,腎為先天之本，補(bǔ)腎為關(guān)鍵。骨痛靈為上海市名老中醫(yī)徐振曄治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的經(jīng)驗(yàn)方，他指出癌癥骨轉(zhuǎn)移的病機(jī)為腎精虧虛、絡(luò)虛不榮、痰瘀互結(jié)、痹阻絡(luò)脈，以久病及腎、腎精虧損、骨失所養(yǎng)為主，加之久病入絡(luò)、脈絡(luò)瘀阻，形成癌毒滯留，則治療上需采用具有補(bǔ)腎養(yǎng)精，通絡(luò)破瘀之功效的骨痛靈。王立芳等[6]將骨痛靈聯(lián)合肺巖寧及唑來膦酸鈉對100例肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者進(jìn)行對照治療，治療組50例，對照組48例，鎮(zhèn)痛總有效率分別為80.00%、54.17%，認(rèn)為骨痛靈綜合治療組可顯著鎮(zhèn)痛，改善患者生存質(zhì)量。魯葉云等[7]用骨痛靈方聯(lián)合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛，將67例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛符合II-III級疼痛的患者隨機(jī)分為治療組和對照組，根據(jù)三級階梯止痛原則治療，同樣發(fā)現(xiàn)骨痛靈綜合治療組的鎮(zhèn)痛效果明確，能改善患者生存質(zhì)量。扶正固本方可扶助正氣，穩(wěn)固本元，以針對癌癥之本虛標(biāo)實(shí)，勝照杰等[8]利用扶正固本方聯(lián)合放療治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛，研究表明扶正固本綜合治療既可以緩解骨轉(zhuǎn)移癌痛帶來的痛苦，又可以降低放療的副作用。周紅等研究分析發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移癌以腎陰虧虛（45.5%）、熱毒蘊(yùn)結(jié)（30.8%）、瘀血阻滯（13.5%）所占比例較大[9]，其中以補(bǔ)腎生髓，化瘀解毒止痛之效的益腎骨康方治療腎陰虧虛之證型。周磊等[10]運(yùn)用益腎骨康方聯(lián)合熱療及氨酚羥考酮片治療182例骨轉(zhuǎn)移癌痛患者，同時輔助熱療，具有起效快、無創(chuàng)性、協(xié)同性好的特點(diǎn)，治療組90例、對照組92例，臨床療效總有效率分別為77.8%、53.3%，體力狀況穩(wěn)定提高率分別為95.6%、88.0%，結(jié)果發(fā)現(xiàn)益腎骨康方綜合治療較單純應(yīng)用西藥治療能更好的止痛，提高行為能力。高音等[11]也曾運(yùn)用益腎骨康方聯(lián)合熱療及氨酚羥考酮片治療骨轉(zhuǎn)移癌痛患者，發(fā)現(xiàn)益腎骨康方綜合治療對骨轉(zhuǎn)移癌痛有明顯控制作用，可減少強(qiáng)阿片類藥物用量，提高體力狀況，對提高患者生存質(zhì)量有重要意義。骨轉(zhuǎn)移癌為病久腎氣虧虛以致骨骼空虛，“治病必求其本”，當(dāng)以補(bǔ)虛扶正、益腎壯骨消積，王元惠等[12]自擬益腎方聯(lián)合因卡膦酸二鈉對50例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛患者進(jìn)行治療，有較好的緩解骨轉(zhuǎn)移癌痛的作用，可提高患者的生存質(zhì)量。

1.2 活血化瘀法

臨床上骨轉(zhuǎn)移癌痛也常表現(xiàn)為血瘀阻滯經(jīng)絡(luò)，治療上常采用行氣活血、逐瘀通絡(luò)的方劑。身痛逐瘀湯源自王清任的《醫(yī)林改錯》[13]，具有活血行氣、祛瘀通絡(luò)止痛之功，秦光[14]通過對既往病例的回顧性分析，發(fā)現(xiàn)在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用身痛逐瘀湯可以提高臨床治療效果，降低各種不良反應(yīng)的發(fā)生率。周斌[15]也運(yùn)用身痛逐瘀湯治療骨轉(zhuǎn)移癌痛，研究聯(lián)合唑來膦酸對60例患者進(jìn)行對照治療，發(fā)現(xiàn)身痛逐瘀湯聯(lián)合唑來膦酸可有效強(qiáng)化止痛效果，安全性佳，適于臨床推廣。祖國醫(yī)學(xué)將骨轉(zhuǎn)移列入“骨疽”、“骨瘤”范疇，是因氣血運(yùn)行不暢、血行瘀滯而致，因此治療上周紅英等[16]以活血化痰逐瘀的活血行氣止痛方為主導(dǎo)聯(lián)合鹽酸羥考酮控釋片治療骨轉(zhuǎn)移癌痛并進(jìn)行療效觀察，對于骨骼的持續(xù)性、頑固性劇烈疼痛伴進(jìn)行性加重的治療效果較單純西藥治療效果更好，時間更持久，并且可以顯著提高患者的睡眠質(zhì)量，減少鹽酸羥考酮控釋片用量及不良反應(yīng)?；罱j(luò)效靈丹源自近代河北名醫(yī)張錫純的《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》，有活血化瘀、通絡(luò)鎮(zhèn)痛之功，段建華[17]在繼承名老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)之上應(yīng)用活血祛瘀、補(bǔ)腎壯骨、抗癌止痛的加味活絡(luò)效靈丹聯(lián)合帕米膦酸二鈉，止痛總有效率達(dá)86.36%，單純使用西藥的對照組僅為66.67%。

1.3 清熱解毒，祛濕止痛法

骨轉(zhuǎn)移患者素體陰虧，熱毒熾盛，復(fù)方苦參注射液具有清熱解毒、散結(jié)止痛、涼血利濕之功，是一種臨床常用的中醫(yī)抗腫瘤制劑。王少峰等[18]在臨床觀察復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛療效，對比分析綜合組和化療組的療效、生活質(zhì)量、VAS評分及毒副反應(yīng)發(fā)現(xiàn)綜合組臨床效果顯著，VAS評分顯著低于化療組，且現(xiàn)代藥理研究表明復(fù)方苦參注射液能夠改善患者微循環(huán)瘀滯及血液高粘滯狀態(tài)，具有明顯的抑制腫瘤細(xì)胞粘附和侵襲、預(yù)防腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用。黃玉棟等[19]應(yīng)用復(fù)方苦參注射液靜脈滴注聯(lián)合常規(guī)化療方案治療骨轉(zhuǎn)移癌痛患者120例，經(jīng)過兩個周期的治療發(fā)現(xiàn)，復(fù)方苦參注射液能有效改善患者骨轉(zhuǎn)移后疼痛癥狀，并能降低患者血清中的Dickkopf1的表達(dá)，安全性高、不良反應(yīng)事件少。體外放射治療是治療骨轉(zhuǎn)移癌痛有效的方式之一，可明顯緩解疼痛，其總有效率高達(dá)60%-70%，孫巖[20]運(yùn)用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合三維適形放療治療骨轉(zhuǎn)移癌痛，52例隨機(jī)分為聯(lián)合治療組和單純放療組的骨轉(zhuǎn)移癌癥患者中，聯(lián)合治療組疼痛緩解率明顯優(yōu)于單純放療組，得出復(fù)方苦參注射液聯(lián)合3DCRT組疼痛緩解率更高，中性粒細(xì)胞降低更少，亦可以減少嗎啡的運(yùn)用，臨床見效快、止痛效果明顯、簡單易行、患者耐受性好。

1.4 溫經(jīng)助陽，散寒通滯法

陽氣虛弱，寒邪凝滯是腫瘤發(fā)生的重要機(jī)制之一，治療當(dāng)以溫氣血、通經(jīng)脈、祛瘀滯為主。陽和湯出自全生派創(chuàng)始人王維德《外科證治全生集》，“用于陰疽，猶如離照當(dāng)空，陰霾自散，故以“陽和”名之”，為中醫(yī)八大名方之一，至今仍是臨床上廣泛使用的治癌要方。張?jiān)品嫉萚21]運(yùn)用陽和湯聯(lián)合鹽酸羥考酮控釋片對骨轉(zhuǎn)移癌痛進(jìn)行臨床研究，發(fā)現(xiàn)陽和湯綜合組止痛有效率為95.0%，高于單純西藥組81.0%，且能夠緩解便秘、減少藥物肝毒性，具有很好的減毒增效作用。治療癌癥的內(nèi)服中藥大多集中體現(xiàn)了補(bǔ)虛、通絡(luò)，表明骨轉(zhuǎn)移癌痛的機(jī)制是整體不榮、局部不通，附子湯可以溫經(jīng)助陽、祛寒除濕、通局部以榮周身，黃東彬等[22]觀察附子湯結(jié)合羥考酮緩釋片治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的療效，發(fā)現(xiàn)NRS評分明顯低于單純西藥組，KPS評分明顯高于對照組，附子湯綜合組可以減輕患者痛苦，提高生存質(zhì)量。

2 中醫(yī)藥外治法治療骨轉(zhuǎn)移癌痛

2.1 外用藥物治療

中藥制劑制作成膏劑、散劑、貼劑等外用于患者體表，藥物通過腠理滲透肌膚，達(dá)到病所，可以起到鎮(zhèn)痛作用，具有方便快捷、深透滲透、見效快、持續(xù)時間長、風(fēng)險(xiǎn)低的特點(diǎn)。中醫(yī)外治法治療骨轉(zhuǎn)移癌痛常用中藥有：川烏、草烏、半夏、天南星、細(xì)辛、附子、三七等，黃常江等[23]運(yùn)用止痛膏外敷、紅外線外照射聯(lián)合三級階梯止痛原則對120例老年肺癌骨轉(zhuǎn)移癌痛患者進(jìn)行療效觀察，發(fā)現(xiàn)其鎮(zhèn)痛效果好，不良反應(yīng)發(fā)生率低。外用藥物治療也需治病求本，補(bǔ)虛扶正，蘆殿榮等[24]采用隨機(jī)對照前瞻性臨床試驗(yàn)方法外敷益腎骨康膏聯(lián)合鹽酸羥考酮治療骨轉(zhuǎn)移癌痛，觀察到其鎮(zhèn)痛療效確切，安全性好。瘀血得化，脈絡(luò)得通，景年才等[25]外用加減身痛逐瘀膏聯(lián)合強(qiáng)阿片類藥物治療骨轉(zhuǎn)移癌痛，活血行氣，消腫止痛作用顯著。曾柏榮等[26]運(yùn)用溫陽散寒、消結(jié)止痛的加味奇正消痛膏外用聯(lián)合氨酚羥考酮片治療骨轉(zhuǎn)移癌痛，發(fā)現(xiàn)加味奇正消痛膏具有止痛作用，且無明顯毒副反應(yīng)，并能夠一定程度上降低骨轉(zhuǎn)移癌痛患者血清堿性磷酸酶水平。NRS安靜和運(yùn)動狀態(tài)平均下降1.7和1.8分，中重度疼痛試驗(yàn)組NRS安靜和運(yùn)動狀態(tài)平均下降3.3和3.2分，疼痛時間平均減少2.7和7.3h，睡眠時間平均增加1.3和1.6h，治療滿意度、疼痛影響評估等優(yōu)于對照組，李俊超[28]運(yùn)用骨痛散外敷治療骨轉(zhuǎn)移癌痛患者40例，治療有效率達(dá)92.5%，其中顯效患者11例占27.5%，有效患者26例占65%，藥物顯效快、鎮(zhèn)痛時間長、治療過程痛苦少、無明顯毒副 作用。

2.2 針灸、穴位治療

針灸具有疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和陰陽、扶正祛邪的功效，運(yùn)用于骨轉(zhuǎn)移癌痛可謂是相得益彰。命門穴培元固本、強(qiáng)壯腰膝，關(guān)元穴補(bǔ)腎培元、溫陽固脫，丁慶剛[29]將針刺命門及關(guān)元穴配合氨酚曲馬多治療腰椎骨轉(zhuǎn)移癌痛，結(jié)果提示30例患者的總有效率為93.3%，正確針刺命門和關(guān)元穴配合止痛藥治療骨轉(zhuǎn)移癌痛具有明顯的鎮(zhèn)痛療效。姚國紅[30]利用溫針灸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者8例，通過治療能夠減輕患者疼痛，對延長生存周期起到積極作用。頭為諸陽之會，元神之府，秦氏頭八針以百會、印堂、雙側(cè)風(fēng)池、雙側(cè)率谷、雙側(cè)頭臨泣為主穴“主取督脈，以治雜病”[31]，可以對疼痛起到緩解作用,張琰等[32]用秦氏頭八針輔助止痛藥物治療癌性疼痛60例（其中骨轉(zhuǎn)移癌痛8例），發(fā)現(xiàn)頭針治療顯著減輕疼痛，減少藥物用量。莫艷芳等[33]運(yùn)用雷火灸加外敷瑤藥止痛貼聯(lián)合唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移癌痛，發(fā)現(xiàn)雷火灸綜合組止痛起效時間明顯低于純西藥組，起效時間最短15分鐘，具有較好的止痛效果。穴位埋線具有協(xié)調(diào)臟腑、疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血、補(bǔ)虛泄實(shí)的功效，蔣云峰[34]利用穴位埋線“通其經(jīng)脈，調(diào)其氣血”之功聯(lián)合三級階梯止痛原則對治療骨轉(zhuǎn)移癌痛進(jìn)行觀察，60例患者通過穴位埋線有效減緩疼痛，且減少藥物副作用。王敬等[35]利用耳穴埋豆干預(yù)骨轉(zhuǎn)移癌痛，耳穴是人體各個器官的反映點(diǎn)，經(jīng)過刺激可以治療相關(guān)疾病癥狀，對照觀察發(fā)現(xiàn)中醫(yī)特色耳穴埋豆治療簡便易行，可以緩解疼痛，減輕止痛藥副反應(yīng)，提高患者治療依從性?！岸撸诿}之所聚”，吳繼等[36]應(yīng)用針灸聯(lián)合耳穴療法對癌癥骨轉(zhuǎn)移疼痛臨床療效進(jìn)行觀察，經(jīng)過治療綜合組可顯著減輕疼痛癥狀，同時提高患者免疫力。艾灸具有溫經(jīng)散寒、行氣通絡(luò)、扶陽固脫、升陽舉陷等作用，李斌[37]以局部阿是穴為灸點(diǎn)，采用回旋灸、雀啄灸、溫和灸等方法聯(lián)合雙膦酸鹽類對骨轉(zhuǎn)移進(jìn)行治療，具有良好的治療效果，且作用溫和，無創(chuàng)傷，無毒副作用，便于操作，患者易于接受。方紅薇等[38]采用中醫(yī)傳統(tǒng)穴位按摩，運(yùn)用痛點(diǎn)局部取穴結(jié)合循經(jīng)取穴，觀察對于骨轉(zhuǎn)移癌痛的緩解療效，發(fā)現(xiàn)穴位按摩配合三級階梯止痛原則可以有效的緩解疼痛，并且可以提高患者對醫(yī)療的滿意度。華佗夾脊穴為調(diào)理樞紐穴位，與經(jīng)絡(luò)臟腑密切相關(guān)，為臟腑之氣疏通出入之處，張中會等[39]取華佗夾脊穴為治療點(diǎn)，采用針刀松解術(shù)，松解筋膜、肌肉、韌帶，疏通絡(luò)脈，直接作用于病變部位，改善血循環(huán)、緩解神經(jīng)壓迫，從而起到鎮(zhèn)痛作用。

3 中醫(yī)食療治療骨轉(zhuǎn)移癌痛

中醫(yī)藥材在生活中也無處不在，骨轉(zhuǎn)移癌痛患者可以通過食療的方法，緩解疼痛，增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)營養(yǎng)吸收，如患者氣血虛弱，不榮則痛，可以添加動物肝臟、紅棗、阿膠等來補(bǔ)養(yǎng)氣血，活血通絡(luò)。包曉玲等[40]對136例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛患者進(jìn)行干預(yù)治療，治療組在唑來膦酸的基礎(chǔ)上加入中醫(yī)一般治療和飲食調(diào)理，運(yùn)用食用小茴香、大螻蛄蝦、海龍、橘餅、榧子等活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)達(dá)到止痛目的，并忌食辛辣刺激性食物，觀察發(fā)現(xiàn)綜合組治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者骨疼痛療效顯著，可以改善腫瘤患者生存質(zhì)量。

4 中醫(yī)情志治療骨轉(zhuǎn)移癌痛

中醫(yī)有情志相勝學(xué)說，五行相勝情志療法可以用來調(diào)節(jié)癌癥患者的情緒。華宇等[41]運(yùn)用五音療法結(jié)合蟾烏凝膠膏穴位貼敷緩解癌性疼痛，五音療法通過不同調(diào)式音樂的聲波振蕩影響生物體內(nèi)氣的運(yùn)行，結(jié)合五行學(xué)說，調(diào)理氣血運(yùn)行，調(diào)整五臟六腑的聯(lián)系，達(dá)到人體機(jī)能的穩(wěn)態(tài)，通過五行音樂干預(yù)患者情緒，優(yōu)化情感效應(yīng)，緩解心理壓力，從而達(dá)到鎮(zhèn)痛目的，提高患者生存質(zhì)量，且使用安全，毒副反應(yīng)小。

5 小結(jié)

西醫(yī)在骨轉(zhuǎn)移癌痛治療中常采用放療、化療、生物治療，必要時采用手術(shù)治療，雖然在臨床上這些方法應(yīng)用廣泛，但往往費(fèi)用高昂，風(fēng)險(xiǎn)較大，毒副作用多，長期使用可能產(chǎn)生耐藥性和成癮性，增加并發(fā)癥的發(fā)生，影響患者的生存質(zhì)量等。隨著社會的發(fā)展，人們對生活質(zhì)量的要求不斷提高，中醫(yī)藥在預(yù)防和治療疾病中發(fā)揮的作用也越來越大，中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的方法較為豐富，包括中醫(yī)藥口服、中醫(yī)藥外用膏劑、散劑、貼敷，中醫(yī)藥穴位貼敷，針灸，穴位按摩、推拿、刮痧、拔火罐，耳穴埋豆，中醫(yī)藥食療，中醫(yī)情志療法等。相比較西醫(yī)療法，中醫(yī)藥治療骨轉(zhuǎn)移癌痛的方法是安全有效的，藥效持續(xù)時間長，無明顯毒副作用，無成癮性，可以有效緩解疼痛，減輕西醫(yī)治療的不良反應(yīng)，提高免疫力，抗癌抗瘤等，實(shí)際臨床應(yīng)用范圍廣，操作簡便，價格低廉，且中醫(yī)治療不單關(guān)注疾病，而是以人為本的去關(guān)注、去治療，從而有效的提高患者的生存質(zhì)量。但中醫(yī)藥在中重度、重度骨轉(zhuǎn)移癌痛的臨床治療中療效欠佳，需要進(jìn)一步的提高療效和質(zhì)量。隨著近年來中醫(yī)研究的深入，骨轉(zhuǎn)移癌痛的治療進(jìn)展也逐步加深，腎主骨、生髓、藏精，腫瘤患者久病及腎、腎精虧虛、骨失所養(yǎng)，加之久病入絡(luò)、絡(luò)虛不榮、痰瘀互結(jié)、痹阻絡(luò)脈，形成癌毒滯留于骨則痛，以此為機(jī)制治療骨轉(zhuǎn)移癌痛逐步成為研究方向，骨痛靈等名家驗(yàn)方也在臨床上取得顯著療效并在這些研究方面不斷推進(jìn)發(fā)展，因此要在名老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)中走出新路子、發(fā)展新方向，在未來進(jìn)一步的補(bǔ)充開發(fā)研究，中醫(yī)藥在治療骨轉(zhuǎn)移癌痛方面有著自己獨(dú)特的優(yōu)勢，需要不斷的去繼承、去發(fā)揚(yáng)。

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