羊蹄的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

王俊桐，王雪鈺，劉金薇，吳 意，徐 建，李 勇

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長(zhǎng)春 130117）

羊蹄為蓼科植物羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）或尼泊爾酸模（Rumex nepalensis Spreng.）的根。又名癬草、土大黃、金不換、牛舌條等，羊蹄為多年生草本，具特殊香氣，味微苦澀。其根入藥，為較常用草藥，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，能清熱、通便、利水、止血、殺蟲(chóng)[1]。

對(duì)于羊蹄的研究，全面系統(tǒng)的國(guó)內(nèi)外綜述研究尤顯重要。然而國(guó)外未見(jiàn)綜述性報(bào)道，國(guó)內(nèi)有關(guān)綜述性文章少見(jiàn)且綜述內(nèi)容不全，報(bào)道羊蹄基源不清，甚至將蓼科酸模屬中不同種的研究混為一談，致使很多研究性論文的參考文獻(xiàn)難以核實(shí)其內(nèi)容，綜上原因本文針對(duì)羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）和尼泊爾酸模（Rumex nepalensis Spreng.）的化學(xué)成分及藥理作用[2-3]，綜述如下。

1 化學(xué)成分

1.1 揮發(fā)油 截至目前針對(duì)上述2個(gè)品種的揮發(fā)油研究報(bào)道僅有1篇，主要報(bào)道了上述兩個(gè)品種的地上部分和地下根部所含揮發(fā)油化學(xué)組成和相對(duì)含量，采用的方法是GC-MS聯(lián)用技術(shù)。其中分離鑒定了四類化合物，包括碳?xì)漕惢衔铮?4個(gè)）、醇酚酯類（21個(gè)）、酮醛類（5個(gè)）和有機(jī)酸類（10個(gè)）。地上部分和地下根部所含組分含量存在差異，地上部分揮發(fā)油產(chǎn)率0.002%，而地下根部為0.004%，有機(jī)酸類成分基本為痕量[4]。

1.2 黃酮及其苷類 主要包括2個(gè)黃酮和4個(gè)黃酮苷類化合物，其中從尼泊爾酸模（Rumex nepalensis Spreng.）中得到槲皮素和山奈酚及其吡喃型鼠李糖苷，另外從羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）中得到蘆丁和山奈酚蕓香苷[2]。

1.3 蒽醌及其苷類 分離鑒定了7個(gè)蒽醌化合物，其中5個(gè)在2個(gè)種中均有存在，包括大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、大黃酸和蘆薈大黃素，均為大黃素型蒽醌；另外兩個(gè)蒽醌來(lái)自于尼泊爾酸模（Rumex nepalensis Spreng.），分別為羥基大黃素和迷人醇。蒽醌苷類化合物已經(jīng)鑒定了8個(gè)[7]，其中3個(gè)具有相同的單糖（葡萄糖）及其連接方式（8-O-β-D-吡喃葡萄糖），分別為大黃素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖、大黃酚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖和大黃酸-8-O-β-D-吡喃葡萄糖，另外一個(gè)蒽醌苷類為2-(2'，6'-二羥基苯)-5-甲基苯甲酸-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[5-6]。

1.4 其他 主要有13個(gè)化合物。其中羊蹄素是從羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）中分離鑒定的,羊蹄中還含有萜類、甾醇類、糖類、色素、樹(shù)脂、維生素C、淀粉、鞣質(zhì)類[8]、皂苷、超氧化物歧化酶（SOD）、胡蘿卜素、核黃素、油脂、草酸鈣、草酸鉀等有機(jī)鹽及多種微量元素，如鋇、銅、鍺、銻、磷、銫、鈦、鋅、鈣等。

2 藥理作用

2.1 抗菌 主要涉及提取物、化學(xué)部位及單體化合物，其中羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）甲醇提取物對(duì)葡萄球菌屬金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌、痢疾志賀氏菌、霍亂弧菌表現(xiàn)出明顯的濃度依賴性抗菌活性[9]；70%乙醇提取物對(duì)皮膚需氧菌群（金黃色葡萄球菌和表皮金黃色葡萄球菌）具有抑制作用，同時(shí)與抗生素慶大霉素聯(lián)用，明顯優(yōu)于單獨(dú)使用的抗生素[10]。羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）和尼泊爾酸模（Rumex nepalensis Spreng.）水煎液對(duì)金黃色葡萄球菌、炭疽桿菌、乙型溶血性鏈球菌和白喉?xiàng)U菌有抑制作用[3]。氯仿和乙酸乙酯化學(xué)提取部位對(duì)皮膚需氧菌群（金黃色葡萄球菌和表皮金黃色葡萄球菌）具有抑制作用；正己烷和氯仿化學(xué)部位與抗生素慶大霉素聯(lián)用，具有抗金黃色葡萄球菌和表皮金黃色葡萄球菌作用，明顯優(yōu)于單獨(dú)使用的抗生素[10]。另外分離得到的單體化合物 MSD（2-mehotxysPytnadorne） 和 TRA（torachrysone）對(duì)革蘭菌有比羊蹄素更強(qiáng)的抑制作用，羊蹄素對(duì)白色假絲酵母、深紅色發(fā)癬菌、藤黃八疊球菌和枯草芽胞桿菌具有抑制作用，同時(shí)MSD、TRA和羊蹄素對(duì)頑癬及汗皰狀白癬的病原菌有抑制作用[3]。

2.2 抗氧化 2個(gè)品種的抗氧化研究以羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）為主，尼泊爾酸模（Rumex nepalensis Spreng.）的研究較少，前者研究涉及4個(gè)方面內(nèi)容，即清除自由基活性（如70%乙醇和甲醇提取物能夠有效清除DPPH和NO自由基[11]）；酶抑制活性（如乙酸乙酯化學(xué)部位具有抑制酪氨酸酶作用[11]）；光氧化反應(yīng)抑制活性（如甲醇提取物具有抗氧化作用，同時(shí)對(duì)卟啉光氧化反應(yīng)有抑制作用[12]；分離得到的單體化合物 大黃素和大黃酸對(duì)血卟啉誘導(dǎo)的光氧化反應(yīng)具有抗氧化作用）；抑制細(xì)胞凋亡活性（從75%乙醇提取物中獲得的丙酮萃取物，顯示出抑制過(guò)氧化氫誘導(dǎo)心肌細(xì)胞H9c2的凋亡作用）；抑制黑色素形成（如羊蹄素）[13]；另外羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）和尼泊爾酸模（Rumex nepalensis Spreng.）的水煎液（大、中劑量組）能夠加速燙傷創(chuàng)面的愈合，并明顯改善燙傷創(chuàng)面感染的發(fā)生[14]。

2.3 抗癌 羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）乙醇提取物對(duì)3種細(xì)胞型白血病患者的血細(xì)胞呼吸鏈中的脫氫酶有抑制作用[13]，同時(shí)其單體化合物2-甲氧基-6-乙?；?7-甲基胡桃醌對(duì)人肝癌 HepG-2 細(xì)胞、人宮頸癌Hela 細(xì)胞和肺癌 A549 細(xì)胞都具有中等強(qiáng)度的抑制作用[5]；大黃素甲醚8-β-吡喃葡糖苷通過(guò)調(diào)節(jié)EMMPRIN抑制結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞缺氧誘導(dǎo)的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化[15]。羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）和尼泊爾酸模（Rumex nepalensis Spreng.）分離得到的單體化合物大黃素甲醚-8-O-β-吡喃葡萄糖苷對(duì)肝癌、宮頸癌、口腔鱗癌和肺癌A549的生長(zhǎng)、侵襲及轉(zhuǎn)移具有顯著抑制作用[16-17]。另外羊蹄素和大黃素對(duì)人體腫瘤細(xì)胞顯示細(xì)胞毒效應(yīng)，具有抗腫瘤作用[3]。

2.4 其他 羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）提取物、化學(xué)部位和單體化合物呈現(xiàn)出多種藥理作用，其中提取物包括水煎液、95%乙醇、甲醇與乙醇提取物，化學(xué)部位涉及二氯甲烷、乙酸乙酯和總皂苷部位，單體化合物主要有大黃素、大黃酚和羊蹄素。藥理作用主要包括7個(gè)方面：免疫調(diào)節(jié)作用[18]、抗炎作用[19-20]、肝臟保護(hù)作用[21]、生發(fā)作用、抗糖尿病作用[22]、抗骨質(zhì)疏松作用[22]和活血作用[23]。羊蹄（Rumex japonicus Houtt.）和尼泊爾酸模（Rumex nepalensis Spreng.）水煎提取物具有祛痰止咳平喘作用[24]。

3 結(jié)語(yǔ)

通過(guò)對(duì)羊蹄2個(gè)基原品種的化學(xué)與藥理國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)的系統(tǒng)研究表明，化學(xué)組分種類繁多且藥理作用廣泛?；瘜W(xué)研究主要是小分子有機(jī)化合物的研究，而高分子化合物的研究尚未涉及。化學(xué)成分主要包括蒽醌類、黃酮類及揮發(fā)油類，其中蒽醌類化合物的研究尤為深入，主要原因是含有大黃素、大黃酚與大黃酸等大黃素型蒽醌類化合物，與許多蓼科常用中藥所含成分相似。藥理研究不僅涵蓋傳統(tǒng)水煎液也包括乙醇、甲醇及不同化學(xué)部位的研究，主要涉及抗菌和抗氧化作用的研究，單體化合物的藥理研究主要還是蒽醌類化合物的研究，近年來(lái)有關(guān)蒽醌苷類化合物的研究（如大黃素甲醚8-β-吡喃葡糖苷）較多，不僅涉及抗菌和抗氧化作用，同時(shí)也涉及到其他許多藥理作用。本文所參考文獻(xiàn)均指明具體基原，尚有一些文獻(xiàn)未被收錄，其主要原因是不能確認(rèn)基原，同時(shí)還有一些論文涉及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究也未被收錄。

基于已經(jīng)研究出來(lái)的確切有效成分及藥理作用，中藥材羊蹄顯示出良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。但中藥材羊蹄的活性成分、藥理作用、臨床應(yīng)用、藥物制劑設(shè)計(jì)尚有很大的探索空間。