藏藥大三果化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展＊

周 坤，簡 平，梁文儀，梁林金，崔雅萍，葉 婷，張?zhí)m珍

（北京中醫(yī)藥大學(xué) 北京 102488）

藏藥大三果由訶子（Terminalia chebula Retz.或Terminalia chebula Retz.var.tomentella Kurt.）、毛訶子（Terminalia bellirica （Gaertn.） Roxb.） 和 余 甘 子（Phyllanthus emblica L.）3味藥材組成。大三果來源于印度名方三果（Triphala），在印度阿育吠陀醫(yī)學(xué)中作為一種調(diào)節(jié)體內(nèi)平衡、滋補(bǔ)強(qiáng)身的方劑廣為應(yīng)用[1]。大三果隋唐時(shí)期經(jīng)印度傳入我國，最早見于藏醫(yī)藥《四部醫(yī)典》，在古籍《唐·新修本草》、《元·食物本草》以及藏藥經(jīng)典《晶珠本草》中均有記載。藏醫(yī)稱其為哲布松湯，主治瘟疫、紊亂熱癥、新舊熱癥、促使熱癥成型，1995年版藏藥部頒標(biāo)準(zhǔn)將其收載。大三果具有清熱、調(diào)和氣血、化解壞血的功效[2]，臨床多用于治療咽喉腫痛、咳嗽哮喘、消化不良、貧血、肝功能障礙和心血管疾病等，為藏藥眾多方劑的基礎(chǔ)方。在處方配伍及用藥劑量上，印度傳統(tǒng)醫(yī)藥采用訶子、毛訶子和余甘子1∶1∶1的比例組成成方；藏藥部頒標(biāo)準(zhǔn)中三果湯散按照訶子300 g、毛訶子200 g、余甘子240 g組成成方。1981年凌一揆教授根據(jù)《唐國史補(bǔ)》研究出三勒漿配方，1993年由其學(xué)生開發(fā)生產(chǎn)為中藥保健品“三勒漿口服液”及“三勒漿抗疲勞液”。

大三果以及訶子、毛訶子、余甘子三種單味藥的相關(guān)研究頗多，其化學(xué)成分主要包括鞣質(zhì)、酚酸、有機(jī)酸、三萜及黃酮類等化合物。大三果在抗疲勞、抗氧化、抗腫瘤、抗菌、抗炎等方面，表現(xiàn)出顯著的治療及預(yù)防保健作用[3-5]?，F(xiàn)對三果化學(xué)成分及藥理作用進(jìn)行總結(jié)，為三果的后續(xù)研究提供參考。

1 化學(xué)成分研究

1.1 大三果化學(xué)成分研究

大三果中所含化學(xué)成分，主要包括鞣質(zhì)類、三萜類、酚酸類、黃酮類、甾醇類及維生素等。大三果中最常見的多酚類化合物為酚酸類、類黃酮和鞣質(zhì)。大三果中鞣質(zhì)及酚酸類成分主要有沒食子酸、沒食子酸乙酯、沒食子兒茶素、表兒茶素沒食子酸酯、鞣花酸、柯里拉京、訶子酸、訶子次酸、余甘子酚、馬斯里酸、阿江欖仁酸、桂皮酸、丹寧酸、高盧酸、切布林酸、訶黎勒酸、3，3′-二甲氧基鞣花酸、2，2′-二甲氧基-3，3′-二羥基-5，5′-氧-6，6′-聯(lián)二苯甲酸酐[5-7]。大三果中含有的沒食子酸含量較高，是三果湯散抗氧化的主要有效成分[5]。此外，大三果中還包括β-谷甾醇、β-胡蘿卜苷、鞣酸-3，3’-二甲醚-4-O-β-D-木糖苷、粘酸-二甲酯-2-O-沒食子酸酯、槲皮素[6，7]等化合物。

1.2 大三果中單味藥的化學(xué)成分研究

1.2.1 訶子化學(xué)成分研究

訶子是使君子科欖仁樹屬植物訶子（Terminalia chebular R etz.）及其變種絨毛訶子（Terminalia chebula Retz.var.tomentella Kurt.）的干燥成熟果實(shí)。訶子所含化學(xué)成分主要有鞣質(zhì)類、多酚類、三萜類、苯丙素類、黃酮類、甾醇類和多糖類等成分[8]。鞣質(zhì)是訶子的主要成分，其含量達(dá)23.6-37.4%[9]。

酚酸和鞣質(zhì)類成分有沒食子酸甲酯、沒食子酸、沒食子酸乙酯、訶子酸、莽草酸甲酯、莽草酸、鞣花酸、肉桂酸、間苯三酚、咖啡酸、黃烷酸、蒽醌、阿魏酸、pyragallol、p-coumaric acid、protocatechuate、3-O-galloylshikimic acid、4-O-galloylshikimic acid、5-O-galloylshikimic acid 、punicalagin、isoterchebulin、1，3，6-tri-O-galloyl-β-D-glucopyranose、galloylglucose、3，6-di-O-galloyl-D-glucose、6-O-galloyl-D-glucose[10-12]。訶黎勒酸、訶子酸、訶子鞣質(zhì)B、新訶子裂酸、異丁酸、欖仁黃素A、欖仁黃素B、欖仁黃素C、欖仁黃素D、新訶黎勒酸、木麻黃鞣寧、punicalin、terchebulin、1，6-di-O-galloyl-D-glucose、3，4，6-tri-O-galloyl-D-glucose、Terchebin、13-methylchebulate、11-methylchebulate、triethylchebulaie、1，2，3，4，6-penta-O-galloyl-D-glucose、1，3，4，6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose、1，3，6-tri-O-galloyl- β-D-glucose、neochebulinate、1，2，3，4，6-penta-O-galloyl- β-D-glucose、Methyl neochebulinate、corilagin、3，6-di-O-galloyl-D-glucose、6-O-galloyl-D-glucose、1，2，6-tri-O-galloyl-β-D-glucose、isoterchebulin、chebulanin、1，3，6-tri-O-galloyl-β-D-glucopyranose、11，12-dimethylchebulate、tellimagarandin、1-O-galloyl-6-O-cinnamoylglucose、2，3，4，6-penta-O-galloyl-β-D-glucose[10，13]。

三萜類成分有馬斯里酸、阿江欖仁酸、訶五醇、arjunin、2α-hydroxymicromeric acid、2α-hydroxyursolic acid、terminoic acid、arjungenin、訶子苷 I、訶子苷 II、arjunglucoside I、arjunglucoside II、arjunetin、bellericoside、arjunic acid、terminolic acid、eta-amyrin、2α，19α-二羥基-3-O-12-en-28-烏蘇酸-O-α-L-鼠李糖-O-β-D-葡萄糖苷[10，13]。

此外，訶子中還含有黃酮類、甾醇類以及多糖等成分。黃酮類有槲皮黃素、槲皮素-3-O-鼠李糖苷、5，7，2-tri-O-methylflavanone-4-O-β-D-galacto-pyranosyl-(l-3)-β-D-glucopyranoside；甾醇類有胡蘿卜甾醇、β-谷甾醇[10]。

1.2.2 毛訶子化學(xué)成分研究

毛訶子是使君子科植物毗黎勒（Terminalia billerica（Gaertn.）Roxb.）的干燥成熟果實(shí)。現(xiàn)代研究表明，毛訶子主要含有酚酸類、鞣質(zhì)、萜類、強(qiáng)心苷類、木脂素類、甾體類六大類，此外毛訶子還含有一些脂肪酸、維生素及油脂類等其它類成分[3，14]。

酚酸和鞣質(zhì)類成分有沒食子酸、鞣花酸、3，3′-二甲氧基鞣花酸，2，2-二甲氧基-3，3′-二羥基-5，5′-氧-6，6′-聯(lián)二苯甲酸酐、粘酸-二甲酯-2-O-沒食子酸酯、鞣酸-3，3′- 二甲醚-4-O-β-D-木糖苷、2，2′-二甲氧基-3，3′-二羥基-5，5′-甲酸酐[3]。鞣質(zhì)類成分有特里馬素Ⅰ、特里馬素Ⅱ、二沒食子酰葡糖苷、三沒食子酰葡糖苷、鞣花葡糖苷、沒食子?；坊ㄆ咸擒?、訶子酸、訶黎勒酸、新訶黎勒酸、訶子寧[3，15]。

萜類成分有 2α，3β，23，24-四羥基-12-烯-28-齊墩果酸、2α，3β，23，24-四羥基-12-烯-28-齊墩果酸甲酯、2α，3β，23，24-四羥基-12-烯-28-齊墩果酸四乙酸酯、2α，3β，23，24-四羥基-12-烯-28-O-β-D-齊墩果酸苷[16]。

木質(zhì)素類成分有欖仁木脂素、贊尼木脂素、榆綠木木脂素B、7-羥基-3′，4′-亞甲二氧基黃烷醇[17]；甾體類成分有β-谷甾醇、β-胡蘿卜苷；強(qiáng)心苷類成分有坎納醇-3-O-β-D-甲基阿拉伯糖-(1→4)-O-α-L-木糖苷[18]；脂肪酸類成分有肉豆蔻酸和棕櫚酸、硬脂酸、油酸。

1.2.3 余甘子化學(xué)成分研究

余甘子為大戟科植物余甘子（Phyllanthus emblica L.）的干燥成熟果實(shí)，與訶子所含化學(xué)成分的主要類別相近。研究表明，余甘子中含有鞣質(zhì)、酚酸、黃烷醇、黃酮類、萜類、揮發(fā)油、氨基酸、脂肪酸、維生素、甾醇類、微量元素等化學(xué)成分等多種化合物。余甘子中含有多種粘酸或蘋果酸與沒食子酸相結(jié)合的化合物。

鞣質(zhì)類成分有柯里拉京、訶子酸、訶子次酸、訶黎勒酸、新訶黎勒酸、杜英鞣質(zhì)、羅夫星、鵝耳櫪鞣質(zhì)、老鸛草素、原翠雀定B-1、原翠雀定B-2、3，4，3′-三甲氧基鞣花酸-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、3-甲氧基鞣花酸-4′-O-α-L-吡喃鼠李糖苷、3，3′-二甲氧基鞣花酸-4′-O-α-L-吡喃鼠李糖苷、1，2，3，4，6-penta-O-galloylβ-glucose、1-O-galloyl-β-D-glucose、1，2，3，6-tetra-OG-β-D-glucose、1(β)，4-di-O-galloyglucose、1，6-di-O-galloyl-β-D-glucose、1，4-di-O-galloyl-β-D-glucose、1-O-digalloyl-β-D-glucose、1，2，4，6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose、3，6-di-O-galloyl- β-D-glucose、2，3-(s)-hexahydroxy-diphen-oyl-D-glucose、chebulic acid、elaeocarpusin、chebulanin、isostrictiniin、MLT-1、MLT-4、neochebulic acid、phyllanemblinin A、phyllanemblinin B、phyllanemblinin C、phyllanemblinin D、phyllanemblinin E、 punigluconin、 phyllanemblinin F、 punicafolin、tercatain、terchebin、putranjivain A、Phyllemtannin、2-carboxyl-meth-ylphenol-1-O-β-D-glucopyranoside、mallonin、tuberonic acid glucoside、2-(2-methylbutyryl)-phloroglucinol-1-O-(6″-O-β-D-apiofuranosyl)-β-D-glucopyranoside、2，6-di-methoxy-4-(2-hydroxyethyl)phenol-1-O-β-D-glucopyranoside、3，6-di-galloylglucose、1，3，5-trihy-droxybenzene-1-O-galloyl-β-D-glucoseide、phyllanthunin、mallotusinin、2-(2-methylbutyryl)-phloroglucinol-1-O-β-D-glucopyranoside、(-)-epiafzelechin、pedunculagin、3-O-methylellagic acid-4′-O-α-L-rha-mnopyanoside、emblicanin A、emblicanin B、epicatechin-(4β→8)-epigallo-catechin-3-O-gallate、epicatechin-(2β→7，4β→8)-gallocatechin、epicatechin-(4β→8)-gallocatechin[19-21]。

酚酸及其他酚類化合物有沒食子酸、鞣花酸、桂皮酸、沒食子酸甲酯、粘酸、棕櫚乙酸、吡喃酮[3，2-b]吡喃-2，6-二酮、3，3′-二羥基-4，4′-丙烯基-2，2′-二羧基聯(lián)苯、3，3′-二羥基-4，4′-二丙烯基-2，2′-二羧基聯(lián)苯、(E)-苯基-3-丙烯酸、原兒茶酸、羥甲基糠醛、黃烷酸甲酯、pyrogallol、3-ethoxy-4，5-dihydroxy-benzoic acid、isostrictiniin、mucic acid-1-methyl ester-2-O-gallate、L-malic acid-2-O-gallate、mucic acid-6-methyl ester-2-O-gallate、mucic acid dimethyl ester-2-O-gallate、mucic acid-1，4-lactone-3-O-gallate、mucic acid-1，4-lactone-6-methyl ester-2-O-gallate、mucic acid-1，4-lactone-5-O-gallate、mucic acid-1，4-lactone-3，5-di-O-gallate、mucic acid-1，4-lactone-2-O-gallate、mucic acid 1，4-lactone-6-methyl-ester-5-O-gallate、4-lactone- 6- methyl- ester- 5- O- gallate、2-carboxylmethylphenol-1-O- β-D-glucopyranoside、mucic acid-1-mehtylester-6-ethylesyermethyl brevifolin carboxylate、3，4，3′-tri-O-methylellagic acid、mucic acid-2-O-gallate、2，6-dimethoxy-4-(2-hydroxyethyl)-phenol-1-O- β-D-glucopyranoside、1，3，5-trihydroxybenzene-1-O-galloyl-β-D-glucoseide、3，4，8，9，10-pentahydroxydibenzo[b，d]pyran-6-one、emblicol、2，3-(s)-hexahydroxydiphenoyl-D-glucose[19-29]。

黃酮類成分有蘆丁、漢黃芩素、二氫山柰酚、圣草酚、山柰酚-3-O-鼠李糖苷、槲皮素、櫻桃苷、柚皮素、myricetin-3-O-rhamnoside、槲皮素-3-O-鼠李糖苷、萹蓄苷、6″-甲基-3-O-α-鼠李糖山柰酚苷、6″-乙基-3-O-α-鼠李糖山柰酚苷、飛燕草素、kaempferol、prunin、luteolin-4′-O-neohesperiodoside、(S)-eriodictyol-7-O-(6″-O-galloyl)-β-D-glucopyranoside、eriodictyol-7-O-gluceside、(S)-naringenin-7-O-(6″-O-trans-pcoumaroyl)-gluceside、naringenin-7-O-(6″-O-galloyl)-gluceside、 apigenin- 7- O- (6″- butyryl- betaglucopyranoside)、(S)-eriodictyol-7-O-(6″-O-trans-pcoumaroyl)-β-D-glucopyranoside[20，21，30]。

黃烷醇類成分有（-）-epigallocatechin-3-O-gallate、（-）-epicatechin-3-O-gallate、表阿夫兒茶精、（-）-epigallocatechin、（-）-表兒茶精、（+）-沒食子酰兒茶素、（+）-兒茶素、沒食子兒茶酸、（-）-epiafzelechin[21，22]。

萜類成分有β-香樹脂醇、3，20-二氧代二降木栓烷[35]、葉 欖 香 酸 、樺 木 醇 、phyllaemblicins E、phyllaemblicinsF、4′-hydroxy-phyllaemblicin B、phyllaemblic acid B、phyllaemblicin A、phyllaemblicin B、phyllaemblicin C、phyllaemblicin D、phyllaemblic acid C[20，23，25]、methyl phyllaemblic acid[30]、β-白檀酮[31]。

揮發(fā)油類成分有葉綠醇、2，4-二叔丁基苯酚和異植物醇、香草酚、β-波旁烯、β-丁香烯、二十六烷、二十五烷、十六烷酸、2，3-二羥基丙酸及甲基丁香酚、2-氯-二環(huán)[2，2，2]-5-烯-2-辛腈、α-糠醛、反-2-癸烯醛、水楊酸甲酯、六氫法呢基丙酮[24，28，32]。

甾醇類成分有β-谷甾醇、β-胡蘿卜苷、30-羥基羽扇豆醇、白樺醇、羽扇豆醇等[29]。此外，余甘子還含有豐富的多糖類成分[26]、脂肪酸類[27]、氧化物歧化酶[33]、蛋白質(zhì)及氨基酸[34]、維生素類和微量元素[35]。

2 藥理作用研究

大三果的藥理活性豐富，具有清除自由基、抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、刺激食欲、止痛、抗菌、抗誘變、愈創(chuàng)、抗腫瘤、抗應(yīng)激、降血糖、肝保護(hù)、化學(xué)防護(hù)、輻射防護(hù)、促進(jìn)化療效果等功效[36]。此外，大三果還可以降低總膽固醇水平，改善血液循環(huán)治療高膽固醇血癥，起到降血脂的作用[37]。研究表明大三果在預(yù)防胃腸疾病、抗病毒抗菌、抗腫瘤、抗炎、抗氧化方面發(fā)揮顯著療效。

2.2 預(yù)防腸胃疾病

預(yù)防腸胃疾病是大三果最為基礎(chǔ)的應(yīng)用。研究表明大三果的水提物與乙醇提取物都具有很好的胃腸疾病方面的治療效果[38]。在一項(xiàng)嚙齒動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中顯示，大三果可以補(bǔ)充邊緣腸絨毛上的谷胱甘肽和磷脂水平，同時(shí)可降低腸道上皮細(xì)胞的髓過氧化物酶和黃嘌呤氧化酶水平[39]。大三果可減輕小鼠結(jié)腸炎癥狀，這一作用與大三果中含有大量的具有抗氧化效果類黃酮成分有關(guān)[40]。臨床試驗(yàn)研究表明，大三果可以緩解患者便秘，粘液，腹痛，胃酸過多，腸胃氣脹的癥狀，提高了患者排便的提高頻率與排便量[41]。

2.3 抗病毒和抗菌

人類在對抗疾病的過程中，過度使用抗生素導(dǎo)致了細(xì)菌耐藥性的廣泛出現(xiàn)，因此在臨床治療領(lǐng)域，研究人員迫切地尋找替代和輔助抗生素的抗菌藥物。研究表明，大三果水煎煮提取物（12%）和乙醇提取物（14%）對于從艾滋病人提取出的HIV病毒均表現(xiàn)出明確的抗病毒作用。乙醇提取物在體外的抗菌活性要高于大三果的水溶液提取物[42]。大三果提取物對從患者分離出的絕大一部分耐藥細(xì)菌具有廣譜抗菌作用。大三果的水溶液提取物（1∶6）相比大三果的乙醇提取物（1∶6）對致病細(xì)菌大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抗菌作用更強(qiáng)[43]。此外，大三果（100 mg·mL-1）的乙醇提取物對從臨床病人分離得到的耐多藥物的細(xì)菌，在體外具有特異性的抗菌活性[44]。大三果對革蘭氏陽性菌及革蘭氏陰性菌在體外均有明顯的抗菌作用，并顯示出可以進(jìn)一步作為補(bǔ)充或輔助抗菌治療的臨床應(yīng)用潛力。大三果還具有一定的抗真菌性。研究報(bào)道大三果在體外試驗(yàn)中對真菌的抑制作用達(dá)到了37.96%，特別是由新鮮的三味藥材組合而成的三果的水提取物（1∶1）比干三果的水提取物有更強(qiáng)的抑制真菌的作用[45]。

大三果在口腔醫(yī)學(xué)中也有著廣泛的應(yīng)用。一系列的臨床對照試驗(yàn)證明大三果可顯著減少人類受試者口腔細(xì)菌、牙菌斑和牙齦炎的數(shù)量[46，47]。例如，將大三果溶于10%二甲基亞砜，制備得到的5 mg·mL-1的藥物溶液，在消除腸球菌方面和次氯酸鈉的效果相當(dāng)甚至更優(yōu)；將大三果溶于10%DMSO制備的藥物溶液比5.25%的NaOCl溶液對E.faecalis biofilms在體外的作用更有效[48]。因此建議將大三果提取物作為臨床上用于牙根沖洗藥劑的備選選擇。大三果溶液作為漱口液可有效地降低牙菌斑和齒齦炎的發(fā)生概率，并且作用與洗必泰相當(dāng)[49]。在牙周疾病中，基質(zhì)金屬蛋白（MMPs）能夠降解包括結(jié)締組織重塑在內(nèi)的一系列過程中細(xì)胞外基質(zhì)蛋白表達(dá)。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明在降低MMP-9表達(dá)方面，Triphala的提取物表現(xiàn)出比抗生素藥物更強(qiáng)的效果[50]。MMP-9抑制劑是治療牙周炎的重要輔助用藥，基于現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)結(jié)果，大三果可以作為一個(gè)非常有潛力的候選藥物。

2.4 抗腫瘤

大三果具有良好的體內(nèi)外抗腫瘤作用。大量的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明大三果對乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌和胰腺癌等多種腫瘤細(xì)胞均有增殖抑制作用。大三果的提取物對腫瘤細(xì)胞系Shionogi 115（小鼠乳腺癌細(xì)胞），barcl-95（小鼠移植淋巴瘤細(xì)胞），MCF-7和T47D（人類乳腺癌細(xì)胞），PC-3和DU-145（人前列腺癌細(xì)胞）和Capan-2和BxPC-3（人類胰腺癌細(xì)胞）均具有明顯的體外抑制增殖的作用，且呈現(xiàn)出時(shí)效和量效關(guān)系[51-53]。在細(xì)胞選擇性方面，相同濃度的大三果提取物對人類胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞（HPDE-6），人類外周血單核細(xì)胞，小鼠肝細(xì)胞和脾細(xì)胞的細(xì)胞毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性。此外，大三果對正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞存在多種途徑的調(diào)控作用，大三果可以通過上調(diào)腫瘤細(xì)胞中的活性氧含量發(fā)揮細(xì)胞毒作用，而在正常細(xì)胞中則不發(fā)揮此種作用，因此可以選擇性地促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，而不影響正常細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)大三果是通過ERK通路和p53通路抑制了體外腫瘤細(xì)胞和體內(nèi)腫瘤組織的生長[54，55]。大三果可以作為一個(gè)具有細(xì)胞選擇性的抗腫瘤候選藥。進(jìn)一步的臨床前實(shí)驗(yàn)研究了大三果在腫瘤模型小鼠上的抗腫瘤活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，相比對照組小鼠，腫瘤模型小鼠的腫瘤組織在灌喂大三果后，生長明顯受到了抑制[55]。此外，有臨床試驗(yàn)表明，服用大三果復(fù)方粉末增加了實(shí)驗(yàn)組受試者免疫T細(xì)胞和NK細(xì)胞的比例[56]。一項(xiàng)臨床前研究表明，喂食小白鼠大三果可以減少因苯并(a)吡啶誘導(dǎo)的乳頭狀瘤的發(fā)生，并呈現(xiàn)出量效關(guān)系與時(shí)效關(guān)系。其機(jī)制的相關(guān)生化研究表明，大三果可以提高動(dòng)物的抗氧化能力，并增加其前靜脈脂質(zhì)過氧化的作用[57]。綜上，大三果是一種具有潛在抗腫瘤作用的復(fù)方，可以系統(tǒng)地探索其抗腫瘤以及輔助腫瘤治療方面的積極作用。

2.5 抗炎

大三果在炎癥方面也表現(xiàn)出了較好的治療效果。研究表明，大三果可以顯著減少關(guān)節(jié)炎大鼠模型的炎癥標(biāo)志物以及緩解骨骼和軟骨的退化。在這項(xiàng)研究中，大三果提取物明顯比非甾體類抗炎藥在改善關(guān)節(jié)炎癥狀方面更有效。且大三果可減少炎癥介質(zhì)的表達(dá)，如IL-17，COX-2和RANKL并抑制NF-kB激活，提高患關(guān)節(jié)炎老鼠組織的抗氧化水平，增加脂質(zhì)過氧化值[58]。大三果也能抑制脂多糖誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞模型炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，如TNFa、IL-1b、IL-6、MCP-1、VEGF、NO和PGE2以及胞內(nèi)自由基，炎癥酶（COX-2）和溶酶體酶的釋放[59]。大三果的一種成分訶子酸（Chebulagic acid）可以抑制COX和5-LOX，兩者都是主要的與炎癥和致癌有關(guān)的酶[60]。另，大三果可以通過上調(diào)抗氧化酶、超氧化物歧化酶、谷硫酮糖酶和谷硫酮過氧化物酶的表達(dá)來改善腎毒性作用。

2.6 抗氧化

自由基是含有一個(gè)或多個(gè)未配對電子的化學(xué)物質(zhì)，為了達(dá)到自身的穩(wěn)定，自由基會(huì)從其他分子中提取電子，因而會(huì)對其造成損害。因此，抗氧化劑在降低由自由基引起的過度氧化和保護(hù)細(xì)胞不受損害中起著重要作用。

大三果的主要化學(xué)成分丹寧酸，高盧酸，鞣花酸和切布林酸，均是有效的抗氧化劑。此外，大三果中含有的一些多酚類物質(zhì)，如切布林酸，在進(jìn)入人胃腸道之后，經(jīng)由腸道微生物群代謝后生成的生物活性代謝物，在體外證明防止氧化損傷的潛力[5]。大三果中的酚類包括總酚類化合物，黃酮類化合物，三萜類化合物，均顯示出清除自由基的作用，從而具有抗氧化活性和抑制DNA損傷質(zhì)粒的能力。大三果中的沒食子酸具有很強(qiáng)的抗氧化性[4]。大三果也適用于自由基誘發(fā)的紊亂，如對乙酰氨基酚中毒，重金屬和輻射。因此，大三果在減緩老化以及降低與氧化應(yīng)激相關(guān)的退化性疾病風(fēng)險(xiǎn)方面扮演了重要角色[61]。

另外，因大三果富含維生素C和黃酮類化合物，其抗氧化效果可幫助保持眼睛健康。一項(xiàng)研究結(jié)果顯示大三果明顯恢復(fù)了小鼠眼球部位谷胱甘肽的水平，并且增加了抗氧化酶的活性，如超氧化物歧化酶、過氧化氫酶[62]。

3 小結(jié)

大三果具有多種療效，能夠用于預(yù)防和治療多種疾病。現(xiàn)代研究已對大三果的傳統(tǒng)用法進(jìn)行了循證醫(yī)學(xué)研究，為多種疾病提供治療路徑。同時(shí)，越來越多的研究在進(jìn)一步驗(yàn)證其在疾病防治中的治療用途，探究其相關(guān)的分子生物學(xué)機(jī)制，以便進(jìn)一步研究開發(fā)藏藥大三果。