核苷(酸)類似物抗病毒治療乙肝相關(guān)性肝癌的臨床療效及對預(yù)后的影響

劉 美 三

(廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院 廣州 510800)

肝癌是發(fā)病率、死亡率較高的惡性腫瘤。慢性乙型肝炎病毒感染是肝癌獨立危險因素之一，持續(xù)的病毒復(fù)制引起肝活動性炎癥的反復(fù)發(fā)生，在肝癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[1]。雖然手術(shù)切除是治療肝癌的首選,但肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，患者預(yù)后較差。本研究將探討核苷(酸)類似物用于乙肝相關(guān)性肝癌介入術(shù)或根治術(shù)后的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年8月～2015年7月收治的77例乙肝相關(guān)性肝癌行介入術(shù)或根治術(shù)患者為研究對象，根據(jù)術(shù)后是否接受核苷(酸)類似物抗病毒治療分為觀察組41例，對照組36例。觀察組中男24例，女17例，年齡37～60歲，平均年齡(58.6±10.3)歲；對照組中男19例，女17例，年齡40～62歲，平均年齡(57.7±9.5)歲。兩組者的性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：無手術(shù)禁忌癥；經(jīng)倫理委員會審查并批準(zhǔn)；病歷資料完整；患者知情且同意；對本研究藥物無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；重要臟器嚴(yán)重功能不全者；中途失訪者；精神疾病患者；妊娠期、哺乳期女性。

1.2 方法

兩組患者均接受肝癌介入術(shù)或根治術(shù)治療，對于肝硬化患者，需行保肝、抗纖維化、糾正肝功能等內(nèi)科綜合治療。對照組術(shù)后未接受抗病毒治療，觀察組術(shù)后給予恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080798)，0.5mg/次，1次/d，口服。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)術(shù)前及術(shù)后每個月定期采用RT-PCR法檢測血清HBV DNA載量；(2)術(shù)后進行定期，隨訪至臨床終點事件(復(fù)發(fā)、死亡)的發(fā)生或達最后訪視日期。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清HBV DNA載量對比

觀察組術(shù)后1、2和3個月HBV DNA血清濃度都逐漸降低，而對照組HBV DNA血清濃度處于較高水平。觀察組術(shù)后各時相的HBV DNA血清濃度均低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清HBV DNA載量觀察比較(×105)

2.2 兩組患者生存率比較

觀察組中位生存時間為(23.24±6.21)個月，對照組中位生存時間為(15.31±4.28)個月，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.434，P<0.05)；觀察組患者術(shù)后6個月、1年及2年的生存率分別為85.37%(35/41)、48.78%(20/41)、29.27%(12/41)，與對照組63.89%(23/36)、25.00%(9/36)、9.76%(4/41)相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為4.757、4.617、4.970，P<0.05)。

3 討論

肝癌在臨床極為常見，而HBV感染是中國最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題之一， 特別是HBeAg陽性或HBV DNA高水平的患者發(fā)生肝硬化或肝細(xì)胞癌的風(fēng)險較大[2]。肝癌發(fā)生率與持續(xù)高病毒載量呈正相關(guān)，而目前HBV的致癌機制尚不明確。目前主要有以下幾種觀點[3～5]：(1)長期反復(fù)病毒感染導(dǎo)致細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞炎癥和壞死，造成細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)損傷，導(dǎo)致肝細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化；(2)HBV DNA整合入宿主基因組中，減弱細(xì)胞生長控制機制，增加細(xì)胞基因不穩(wěn)定性，最終導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。

近年來，核苷(酸)類似物的應(yīng)用在抗HBV感染方面取得了重大進展，已經(jīng)成為最重要的抗病毒藥物。核苷(酸)類似物抗病毒的機制是以病毒聚合酶為靶點，選擇性抑制病毒的聚合酶，從而達到阻止病毒的復(fù)制的作用，在病毒復(fù)制過程中終止鏈延伸[6]。病毒耐藥是為反映病毒為逃逸藥物壓力而產(chǎn)生的適應(yīng)性改變，從而使抗病毒藥物敏感性下降，因此，在乙肝相關(guān)性肝炎治療中需要根據(jù)病毒情況選擇適當(dāng)?shù)暮塑?酸)類似物進行抗病毒治療，最大程度減少耐藥性發(fā)生。本研究對觀察組患者應(yīng)用恩替卡韋，作為一種新型核苷類似物，恩替卡韋可對HBV DNA復(fù)制進行有效抑制，是抗HBV一線藥物，效果優(yōu)于拉米夫定等抗病毒藥，且耐藥發(fā)生率低。觀察組患者中位生存時間明顯較對照組長，觀察組HBV DNA載量明顯低于對照組(P<0.05)，表明乙肝相關(guān)性肝癌介入術(shù)或根治術(shù)后給予規(guī)范化核苷(酸)類似物抗病毒治療能改善患者預(yù)后，延長生存期。目前對于核苷(酸)類似物是否降低肝癌發(fā)生率尚未明確，盡管血清HBV DNA持續(xù)低下，仍可能發(fā)生肝癌。

綜上所述，乙肝相關(guān)肝細(xì)胞癌介入術(shù)或根治術(shù)后給予標(biāo)準(zhǔn)化核苷(酸)類似物抗病毒治療可以改善患者的預(yù)后，延長生存期，值得臨床推廣。

1 宋廣軍,封波,饒慧瑛,等.核苷酸類似物抗病毒治療對乙型肝炎肝硬化患者預(yù)后影響的薈萃分析.中華肝臟病雜志,2013,21(6):438～441.

2 許吉,方肇勤.基于專利分析的我國原發(fā)性肝癌的發(fā)展現(xiàn)狀研究.數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志,2015,28(5):681～683.

3 王保健,江建寧,蘇明華,等.核苷(酸)類似物治療與全程管理對乙型肝炎病毒相關(guān)性肝癌術(shù)后臨床結(jié)局的影響.肝臟,2015,20(8):618～620.

4 許明妍,蘭英華,李用國,等.核苷(酸)類似物抗病毒治療對乙型肝炎相關(guān)性肝癌發(fā)生的影響.中華肝臟病雜志,2014,22(4):312～314.

5 魯曉擘,沙尼亞·尼亞孜,甄作睿,等.長期抗病毒治療對乙型肝炎肝硬化患者預(yù)后及轉(zhuǎn)歸影響.肝臟,2013,18(9):591～595.

6 王伯慶,薛峰,佟慶,等.抗病毒治療對乙型肝炎相關(guān)肝癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)和生存的影響.實用肝臟病雜志,2015,18(2):132～135.