益生菌聯(lián)合乳果糖治療老年人功能性便秘臨床研究

彭如潔，曾慶新（福建省老年醫(yī)院消化內(nèi)科，福州350003）

便秘是常見(jiàn)的臨床癥狀，表現(xiàn)為排便困難、糞便干結(jié)、排便不盡感、排便次數(shù)減少，甚至需手法幫助等。其中無(wú)器質(zhì)性病變或繼發(fā)于全身系統(tǒng)疾病或藥物因素而以功能性改變?yōu)樘卣鞯谋忝胤Q為功能性便秘，同時(shí)需排除便秘型腸易激綜合征。由于飲食結(jié)構(gòu)的改變及社會(huì)、精神壓力的增加，功能性便秘的發(fā)病率逐年提高，成為困擾現(xiàn)代人的重要問(wèn)題之一。老年人由于機(jī)體功能衰退、腸道蠕動(dòng)減慢、平滑肌收縮乏力及腸道菌群失調(diào)等原因，其發(fā)病率更高（24.0%～37.5%）[1?2]。老年人便秘導(dǎo)致的心腦血管事件等嚴(yán)重并發(fā)癥也更多。因此，便秘在老年人群中的診療顯得尤為重要。目前，功能性便秘的治療以改變生活方式聯(lián)合藥物治療為主，選擇安全有效的治療藥物對(duì)于長(zhǎng)期便秘患者顯得尤為重要。本研究采用隨機(jī)對(duì)照研究評(píng)估益生菌聯(lián)合乳果糖治療老年人功能性便秘的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年10月本院收治的老年功能性便秘患者206例，將其隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，各103例。觀察組患者中男65例，女38例；年齡 65～82 歲，平均（76.00±5.18）歲；病程 1～25年，平均（7.2±5.8）年。對(duì)照組患者中男63例，女40例；年齡 65～85 歲，平均（74.00±6.19）歲；病程 2～27年，平均（7.0±6.1）年。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均符合Ⅲ功能性便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均行結(jié)腸鏡檢查排除器質(zhì)性病變，均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重重要臟器功能不全或血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)及代謝疾病者；（2）1周內(nèi)服用瀉藥或影響腸道動(dòng)力藥物的患者；（3）1 周內(nèi)服用抗生素者；（4）神經(jīng)、精神心理障礙導(dǎo)致的便秘患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組口服乳果糖（杜密克，雅培公司生產(chǎn)，批號(hào)：345282）治療，每次 15 mL，每天晨服1次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（培菲康，上海信宜藥廠有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：04720150508），每次 420 mg，每天 3次，飯后半小時(shí)溫水服用，療程4周。治療期間在醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、建立良好的排便習(xí)慣。每周排便次數(shù)、每次排便性狀和相關(guān)癥狀均由患者每天記錄，每周門診隨訪由專人醫(yī)生進(jìn)行癥狀確定及安全性評(píng)估。治療前后檢查血常規(guī)、糞常規(guī)+潛血、肝腎功能及電解質(zhì)等。對(duì)兩組患者不良反應(yīng)及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

表1 兩組治療前后各評(píng)價(jià)指標(biāo)及差值比較（±s）

表1 兩組治療前后各評(píng)價(jià)指標(biāo)及差值比較（±s）

注：與同組同指標(biāo)治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組同指標(biāo)比較，bP＜0.01

時(shí)間治療前治療后差值觀察組對(duì)照組PAC?QOL評(píng)分（分）105.26±11.73 72.73±14.36a 32.53±12.74周排便次數(shù)（次）1.10±0.61 3.52±1.13a 2.42±0.68 PAC?SYM評(píng)分（分）30.50±5.28 7.46±4.62a 23.04±5.06 PAC?QOL評(píng)分（分）107.10±10.39 68.66±13.96a 38.44±10.96b周排便次數(shù)（次）1.18±0.61 3.68±1.15a 2.50±0.88 PAC?SYM評(píng)分（分）30.74±5.43 8.22±5.64a 22.51±2.74

1.2.2 效應(yīng)評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.2.2.1 周排便次數(shù) 記錄兩組治療前后每周排便的次數(shù)。

1.2.2.2 便秘相關(guān)的癥狀評(píng)價(jià)量表 采用中文版便秘患者癥狀自評(píng)問(wèn)卷（PAC?SYM）對(duì)糞便性狀、直腸癥狀和腹部癥狀3個(gè)部分共12個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行自評(píng)。每個(gè)項(xiàng)目按癥狀嚴(yán)重程度由無(wú)到非常嚴(yán)重分別計(jì)為0～4分，總分48分。12個(gè)項(xiàng)目包括：排便次數(shù)減少、糞質(zhì)堅(jiān)硬、糞量少、排便費(fèi)力、排便疼痛、排便不盡感、有便意而難以排出、直腸出血或撕裂、直腸燒灼感、胃痛、腸道痙攣疼痛、腹脹等癥狀。

1.2.2.3 便秘患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)量表 采用中文版便秘患者生活質(zhì)量自評(píng)問(wèn)卷（PAC?QOL）對(duì)慢性便秘患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。該問(wèn)卷分為生理、社會(huì)心理、擔(dān)憂和滿意度4個(gè)維度，共28個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目按病情嚴(yán)重程度由無(wú)到非常嚴(yán)重分別計(jì)為1～5分，總分140分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所得數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后各評(píng)價(jià)指標(biāo)及差值比較 兩組治療后周排便次數(shù)、PAC?SYM評(píng)分和PAC?QOL評(píng)分均較治療前有明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療前后周排便次數(shù)差值及PAC?SYM評(píng)分差值與對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療前后PAC?QOL評(píng)分差值明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表 1。

2.2 不良反應(yīng)及安全性評(píng)價(jià) 兩組用藥期間，觀察組出現(xiàn)稀便1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.97%；對(duì)照組出現(xiàn)腹脹10例，稀便4例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.15%，繼續(xù)服藥后上述癥狀消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前后兩組患者的血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)及糞便常規(guī)+潛血均正常。

3 討 論

功能性便秘是一種臨床常見(jiàn)病，尤其在老年人群中多見(jiàn)，并且隨著年齡的增長(zhǎng)其發(fā)病率也逐漸增高[3]。長(zhǎng)期的便秘不僅可引起心腦血管事件等多種臨床并發(fā)癥，同時(shí)還給患者帶來(lái)巨大的精神壓力，嚴(yán)重影響老年患者的生活質(zhì)量。功能性便秘的治療目前以綜合性治療為主，滲透性瀉藥在臨床治療中應(yīng)用廣泛，并有較高的臨床治療效果，但易引起腹痛、腹脹及腹瀉等不良反應(yīng)。功能性便秘的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。腸道菌群與便秘的發(fā)生密切相關(guān)，為微生態(tài)制劑治療便秘奠定了理論基礎(chǔ)。

滲透性瀉藥乳果糖在臨床上應(yīng)用廣泛，其是由果糖與半乳糖人工合成的不吸收雙糖，在人體中不被水解，可以完整到達(dá)結(jié)腸，具備雙糖的滲透活性，使水、電解質(zhì)保留在腸腔而產(chǎn)生高滲，使大便容易排出；同時(shí)，乳果糖在結(jié)腸中可被分解成乳酸和醋酸，從而降低腸道pH值，減少內(nèi)毒素的蓄積和吸收，酸化的腸道還能刺激腸蠕動(dòng)，加快糞便排泄。本研究對(duì)照組中單獨(dú)應(yīng)用乳果糖治療老年功能性便秘，臨床療效肯定，但不良反應(yīng)率較高，特別易產(chǎn)生腹脹和腹瀉。

早在20世紀(jì)90年代研究發(fā)現(xiàn)，便秘患者與健康人群腸道菌群在數(shù)量和種類上均存在較大差異[4]，主要表現(xiàn)在專性厭氧菌的相對(duì)減少而兼性菌或其他腐敗菌的相對(duì)增加。隨后的研究對(duì)老年人功能性便秘患者的腸道菌群分析發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌、乳酸桿菌及類桿菌等有益菌的數(shù)量均減少，而腸桿菌等兼性菌數(shù)量增多[5]；給予功能性便秘患者添加益生菌可提高患者腸道中專性厭氧菌的數(shù)量，減少擬桿菌及腸球菌的數(shù)量[6]。臨床許多研究提示，益生菌單獨(dú)或聯(lián)合瀉藥均對(duì)便秘有一定的療效，聯(lián)合使用時(shí)更能提高療效，減少不良反應(yīng)[7?10]。

臨床上常用的評(píng)價(jià)便秘治療效果的指標(biāo)有周排便次數(shù)、糞便性狀評(píng)分（Bristol評(píng)分）等，PAC?SYM量表由法國(guó)首創(chuàng)，近年來(lái)經(jīng)過(guò)授權(quán)獲得中文版，并對(duì)其進(jìn)行信度效度的檢驗(yàn)，證實(shí)其得分可有效識(shí)別不同嚴(yán)重程度的便秘患者，并反映治療的效果[11]。另外，隨著醫(yī)學(xué)模式由傳統(tǒng)的生物醫(yī)學(xué)模式向生物?心理?社會(huì)醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變，該病的治療更為關(guān)注患者整體，特別是功能性疾病。便秘相關(guān)的特異性生活質(zhì)量評(píng)分量表如PAC?QOL，分別從軀體功能、生理功能、滿意度、擔(dān)憂、社會(huì)交往能力等多個(gè)維度評(píng)估患者，能更全面地評(píng)估患者的整體狀態(tài)和治療的效果，更具有特異性和敏感性[11]。PAC?QOL量表和PAC?SYM量表可配合使用，二者具有互補(bǔ)性。

本研究中，聯(lián)合益生菌培菲康和乳果糖的觀察組同單獨(dú)使用乳果糖的對(duì)照組療效一樣，對(duì)便秘均有很好的療效，但在PAC?QOL評(píng)分的降低上觀察組顯著高于對(duì)照組，提示益生菌+乳果糖具有更好的療效，在改善便秘癥狀的同時(shí)能更好地改善患者的社會(huì)心理狀態(tài)，提高治療滿意度及患者的生活質(zhì)量。同時(shí)，聯(lián)合使用益生菌也能降低不良反應(yīng)發(fā)生率。分析其可能原因包括：（1）益生菌在腸道內(nèi)可生成短鏈脂肪酸，降低腸腔pH值，修復(fù)腸道上皮，調(diào)節(jié)腸道的神經(jīng)肌肉活性，從而增強(qiáng)腸道的蠕動(dòng)，促進(jìn)腸道消化和吸收功能，因此，可顯著減輕腹脹等消化不良癥狀，同時(shí)能有效抑制腸道內(nèi)有害菌的生長(zhǎng)，改善腸道微生態(tài)環(huán)境，使糞便松軟利于排出。培菲康不同于其他益生菌，其包含人體所含的3種原籍菌（雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌），可分別定植在腸道的上、中、下部位，使整個(gè)腸道中的有害菌被抑制，增強(qiáng)整個(gè)腸道的生物屏障作用，能更好地改善腸道微生態(tài)環(huán)境[12]。（2）乳果糖是一種益生素，能有效促進(jìn)人體內(nèi)雙歧桿菌的生長(zhǎng)、繁殖，故也稱為“雙歧因子”，通過(guò)促進(jìn)益生菌生長(zhǎng)，從而抑制其他腸桿科細(xì)菌等生長(zhǎng)，因此提高雙歧桿菌的利用率。（3）功能性便秘常伴焦慮、抑郁狀態(tài)，與腸?腦軸關(guān)系密切，腸道菌群可通過(guò)腸?腦軸進(jìn)一步影響、調(diào)控宿主的腦功能和行為。

綜上所述，聯(lián)用益生菌培菲康及乳果糖治療便秘有效，尤其在改善老年功能性便秘患者的生理、心理狀態(tài)方面效果更佳，提高了長(zhǎng)期便秘老年患者的生活質(zhì)量，并且與單獨(dú)使用乳果糖相比可減少腹脹、腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生。因此，微生態(tài)制劑聯(lián)合乳果糖在老年便秘患者中的應(yīng)用值得臨床推廣。

[1]王琳，謝佩卿，劉雪琴．244例門診老年人便秘情況分析[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（1）：80?81．

[2]陳長(zhǎng)香，郝習(xí)君，李建民，等．老年女性便秘現(xiàn)狀及其危險(xiǎn)因素[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，30（14）：2041?2043．

[3]于普林，李增金，鄭宏，等．老年人便秘流行病學(xué)特點(diǎn)的初步分析[J]．中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2001，20（2）：132?134．

[4]SALMINEN S，SALMINEN E.Lactulose，lactic acid bacteria，intestinal microecology and mucosal protection[J].Scand J Gastroenterol Suppl，1997，222：45?48.

[5]余英．老年性便秘與腸道菌群失調(diào)的相關(guān)性及藥物干預(yù)性研究[J]．胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2010，19（12）：1133?1135．

[6]王記成，高鵬飛，周琦，等．雙歧桿菌V9對(duì)便秘和腹瀉患者的臨床研究[J]．營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)，2011，33（1）：70?74．

[7]張輝．益生菌培菲康聯(lián)合乳果糖治療老年功能性便秘78例療效觀察[J]．中國(guó)民間療法，2016，24（4）：90?91．

[8]譚彬．益生菌對(duì)老年功能性便秘患者的臨床研究[J]．中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（20）：136?137．

[9]黃錦，宋漢明，沈穎洲，等．滲透性瀉藥聯(lián)合雙岐活菌三聯(lián)治療老年人非器質(zhì)性便秘的療效評(píng)估[J]．胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2011，20（12）：1126?1129．

[10]CHMIELEWSKA A，SZAJEWSKA H.Systematic review of randomised controlled trials：probiotics for functional constipation[J].World J Gas?troenterol，2010，16（1）：69?75.

[11]周思遠(yuǎn)，劉婷，覃海知，等．臨床常用便秘診斷和療效評(píng)價(jià)量表的特征[J]．世界華人消化雜志，2013，21（25）：2611?2616．

[12]周建林．微生態(tài)制劑和乳果糖協(xié)同治療兒童功能性便秘臨床分析[J]．海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，13（5）：469?471．