乳酸菌胞外多糖免疫活性的研究進(jìn)展

梁增瀾，李超，王艷萍

(天津科技大學(xué) 食品工程與生物技術(shù)學(xué)院，天津，300457)

乳酸菌是能發(fā)酵利用糖類而產(chǎn)生大量乳酸的一類無(wú)芽孢、革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌的總稱，廣泛分布于人體、動(dòng)物體、植物及發(fā)酵食品中。乳酸菌中的部分菌株能夠在生長(zhǎng)代謝過程中分泌黏液或莢膜多糖，被稱為乳酸菌胞外多糖。自上世紀(jì)40年代成功開發(fā)出由腸膜明串珠菌(Leuconostocmesenteioides)發(fā)酵生成的右旋糖酐作為代血漿的主要成分以來(lái)，微生物胞外多糖引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，研究與開發(fā)成果也取得了令人矚目的成就。近年來(lái)，由于乳酸菌胞外多糖(L-EPS)不僅能夠賦予發(fā)酵乳制品良好的風(fēng)味和口感，還能夠有效改善產(chǎn)品的性能，如增強(qiáng)持水力、降低乳清析出率、增加粘度等。此外，國(guó)內(nèi)外研究表明L-EPS具有抗氧化、抗腫瘤、調(diào)節(jié)腸道菌群、降低血清膽固醇、免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)功能，是新型食品級(jí)多糖的一種良好來(lái)源，可被廣泛運(yùn)用于食品工業(yè)化生產(chǎn)、化妝品和微生物制藥等領(lǐng)域中[1]。本文主要針對(duì)產(chǎn)EPS的乳酸菌種類、EPS產(chǎn)量、EPS的免疫調(diào)節(jié)活性以及構(gòu)效關(guān)系的最新研究進(jìn)展作以綜述，旨在為進(jìn)一步開發(fā)利用L-EPS提供一定的理論基礎(chǔ)。

1 產(chǎn)EPS的乳酸菌

根據(jù)伯杰氏手冊(cè)，目前已被發(fā)現(xiàn)的LAB在細(xì)菌分類學(xué)上至少可劃分為23個(gè)屬，每個(gè)屬又發(fā)現(xiàn)若干個(gè)種和亞種，主要包括乳桿菌屬(Lactobacillus)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、鏈球菌屬(Streptococeus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)等。由腸膜明串珠菌生產(chǎn)的右旋糖酐，是最早被開發(fā)的L-EPS，同時(shí)也是FDA批準(zhǔn)的第一種可用于食品的微生物胞外多糖。目前，研究發(fā)現(xiàn)具有合成EPS的乳酸菌主要有腸膜明串珠菌、德氏乳桿菌保加利亞亞種、瑞士乳桿菌、干酪乳桿菌、乳酸乳球菌乳脂亞種等[2]。然而，由于產(chǎn)EPS的LAB具有菌株特異性，不同菌種之間EPS產(chǎn)量相差較大。如表1所示，菌株的來(lái)源不同，其EPS產(chǎn)量差異明顯，這既可能與菌株的相關(guān)產(chǎn)糖基因表達(dá)、菌體的生長(zhǎng)代謝有關(guān)，又與培養(yǎng)基組分及培養(yǎng)條件有關(guān)。乳酸菌EPS根據(jù)合成位置的不同可分為與菌體細(xì)胞緊密相連的莢膜多糖和分泌到培養(yǎng)基中的粘液多糖；根據(jù)合成位點(diǎn)及單糖組成的不同又可分在細(xì)胞壁外進(jìn)行生物合成的同型多糖和在細(xì)胞膜內(nèi)進(jìn)行生物合成的雜型多糖。

2 L-EPS的免疫活性

國(guó)內(nèi)外大量研究表明，L-EPS具有一定的免疫調(diào)節(jié)活性，是一類非特異性的免疫調(diào)節(jié)劑。它既能激活非特異性免疫中的巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞等免疫細(xì)胞，提高機(jī)體免疫分子的分泌能力；又能作用于特異性免疫系統(tǒng)，激活T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生淋巴因子，刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體[24]等。

2.1 L-EPS對(duì)非特異性免疫反應(yīng)的影響

表1 不同來(lái)源菌株的EPS產(chǎn)量對(duì)比Table 1 Comparison of production of EPS between different strains

非特異性免疫反應(yīng)又稱天然免疫或固有免疫，其免疫系統(tǒng)包括以皮膚、黏膜為代表的組織屏障，固有免疫細(xì)胞(如吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、樹突細(xì)胞等)以及固有免疫分子，如白細(xì)胞介素(IL)、腫瘤壞死因子(TNF)、干擾素(IFN)等細(xì)胞因子和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)等酶類物質(zhì)等。當(dāng)抗原入侵機(jī)體后，非特異性免疫反應(yīng)首先通過皮膚和黏膜等機(jī)體表面第一道屏障的清除作用來(lái)發(fā)揮機(jī)體保護(hù)功能。當(dāng)抗原突破第一道防線后，淋巴和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)等內(nèi)部屏障開始發(fā)揮清除作用，故而固有免疫細(xì)胞活性及機(jī)體免疫分子分泌能力會(huì)直接影響到機(jī)體非特異性免疫系統(tǒng)的平衡[25]。L-EPS作為一種非特異性的免疫調(diào)節(jié)劑則在非特異性免疫反應(yīng)中發(fā)揮著舉足輕重的作用。在腸道免疫反應(yīng)中，乳酸菌菌株能夠?qū)λ拗鳟a(chǎn)生重要影響，是由于EPS能夠在菌體細(xì)胞外形成黏附性外層，有助于提高菌株對(duì)腸道表面的非特異性黏附與定植，并促進(jìn)腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生如TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-10、IL-12等細(xì)胞因子，進(jìn)而刺激腸上皮細(xì)胞增殖分化，與黏膜固有層免疫細(xì)胞相互作用，平衡炎癥免疫反應(yīng)，發(fā)揮其免疫增強(qiáng)作用[26]。此外，當(dāng)EPS突破皮膚、黏膜等第一道防線后，也可通過激活固有免疫細(xì)胞，如提高體內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，平衡一氧化氮(NO)、IL-10、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-12、IL-6等細(xì)胞因子的分泌能力[27]，激活樹突狀細(xì)胞(DCs)，增強(qiáng)NO、IL-12p70、IL-10和調(diào)節(jié)活化正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌的趨化因子(RANTES)的分泌能力[28]。進(jìn)一步作用機(jī)理的研究結(jié)果表明，EPS能顯著促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子是由于其能夠促進(jìn)MAPK家族中細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)、p38蛋白激酶(p38)和c-Jun氨基端激酶(JNK)磷酸化，下調(diào)Iκ-Bα的表達(dá)，激活NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，并上調(diào)相關(guān)細(xì)胞因子的mRNA表達(dá)量[4]。由此可見，EPS能通過增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫應(yīng)答，促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)維持正常的運(yùn)轉(zhuǎn)。此外，在EPS刺激非特異性免疫系統(tǒng)、激活免疫細(xì)胞的同時(shí)，正常機(jī)體為防御和清除異物則會(huì)產(chǎn)生趨化因子來(lái)控制免疫細(xì)胞趨化，而研究表明EPS能提高血清中趨化因子CX3C亞家族中唯一成員—分形趨化因子(FKN)以及趨化因子MIP-3α的含量[29]，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞到淋巴結(jié)，同時(shí)與抗原遞呈細(xì)胞相互作用，提高宿主免疫能力。

2.2 L-EPS對(duì)特異性免疫的影響

特異性免疫又稱獲得性免疫，是機(jī)體在抗原物質(zhì)刺激后形成的免疫球蛋白及免疫淋巴細(xì)胞，與抗原發(fā)生的特異性反應(yīng)。在特異性免疫應(yīng)答中，當(dāng)機(jī)體受到EPS刺激后，首先通過非特異性免疫中的巨噬細(xì)胞對(duì)其進(jìn)行處理、識(shí)別，并呈遞給特異性免疫中主導(dǎo)細(xì)胞免疫的T細(xì)胞以及主導(dǎo)體液免疫的B細(xì)胞，此時(shí)T、B細(xì)胞被激活，增殖能力提高，這是由免疫器官(脾臟、胸腺)重量的增加所體現(xiàn)的[3]。此外，EPS促使T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞并再次與EPS接觸，促進(jìn)IFN-γ的分泌，并與巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞以及樹突狀細(xì)胞等非特異性免疫細(xì)胞發(fā)揮協(xié)同作用，參與遲發(fā)性超敏反應(yīng)(DTH反應(yīng))。而DTH反應(yīng)是效應(yīng)T細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合作用后，引起以單核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，L-EPS可增強(qiáng)健康和荷瘤小鼠的DTH反應(yīng)，同時(shí)降低腫瘤生長(zhǎng)率，這說明機(jī)體受到EPS刺激后可激活特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，間接增強(qiáng)效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞活性，從而減少腫瘤的發(fā)生[30]。在T細(xì)胞被EPS激活的同時(shí)，EPS暴露于體液中激活抗體免疫反應(yīng)，從而表現(xiàn)為溶菌酶活力以及血清溶血素抗體含量的增加[24]。當(dāng)B細(xì)胞被激活轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞后，合成諸如IgA和IgG等多種抗體，并降低血清溶血素含量[31]，以此來(lái)提高機(jī)體體液免疫功能，并與非特異性免疫協(xié)同作用，促進(jìn)機(jī)體免疫能力的提高。

3 影響L-EPS免疫調(diào)節(jié)活性的因素

L-EPS的免疫調(diào)節(jié)活性通常與其來(lái)源、單糖組成、分子量、取代基團(tuán)等密切相關(guān)，隨著對(duì)L-EPS免疫活性研究的不斷深入，關(guān)于L-EPS生物學(xué)功能與其來(lái)源及結(jié)構(gòu)之間關(guān)系的報(bào)道越來(lái)越多，這為L(zhǎng)-EPS免疫活性的作用機(jī)理的探究奠定了一定的理論基礎(chǔ)。

3.1 來(lái)源

LAB的來(lái)源、菌株的種類、相關(guān)產(chǎn)糖基因表達(dá)以及生長(zhǎng)代謝途徑是導(dǎo)致EPS的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)存在差異的重要原因，而這些差異可直接影響到其免疫活性的不同。大量研究表明，不同來(lái)源及種屬的LAB，其EPS合成量、理化性質(zhì)及活性存在較大差異；即使同屬乳桿菌，其EPS的合成量、理化性質(zhì)及活性也不盡相同[32]。巨噬細(xì)胞吞噬實(shí)驗(yàn)表明，來(lái)源于乳制品L.casei合成的EPS對(duì)吞噬活性的影響顯著高于來(lái)源于糞便中腸球菌(E.durans)合成的EPS[33-34]。從嬰兒糞便中分離的兩株雙歧桿菌——雙歧桿菌RBL64(B.bifidusRBL64)和乳酸雙歧桿菌Bb12(B.lactisBb12)，均采用MRS培養(yǎng)基進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng)后，這兩種菌合成的EPS對(duì)BALB/c小鼠脾細(xì)胞增殖能力的影響差異顯著，說明相同來(lái)源的不同種菌株所合成的EPS免疫活性不同[35]。以傳統(tǒng)酸乳中分離得到的L.rhamnosusRW-9595M所合成的EPS為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)其與對(duì)照組L.rhamnosusATCC9595相比，在對(duì)C57BL/6小鼠脾細(xì)胞中線粒體脫氫酶活力的影響方面具有顯著性差異。出現(xiàn)這些差異的原因可能是由于兩種EPS的分子量和官能團(tuán)的不同，導(dǎo)致了與巨噬細(xì)胞表面Toll樣受體4(TLR4)和CD-14結(jié)合能力不同，進(jìn)一步影響到巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別、處理和呈遞能力以及T、B細(xì)胞的活力，從而導(dǎo)致其對(duì)脾細(xì)胞中線粒體脫氫酶活力影響的差別[32]。綜合以上結(jié)果可知，由于LAB具有菌株特異性，在其生長(zhǎng)代謝途徑和產(chǎn)糖基因方面存在差異，從而直接影響到EPS的空間結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，故而EPS對(duì)特異性或非特異性免疫應(yīng)答的影響均不同。

3.2 單糖組成種類及摩爾比

不同來(lái)源的LAB由于培養(yǎng)條件、產(chǎn)糖途徑等不同可導(dǎo)致EPS單糖組成種類及摩爾比存在一定差異，而單糖組成及摩爾比在一定程度上影響著EPS分子量、連接方式和鍵型等，從而進(jìn)一步導(dǎo)致免疫調(diào)節(jié)活性的不同。一般通過EPS的抗腫瘤能力的分析測(cè)定，能夠間接反應(yīng)其免疫調(diào)節(jié)活性的高低。對(duì)三株L.plantarumSKT109、YW11和YW32所合成EPS的抗腫瘤實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，L.plantarumYW11 EPS(單糖組成為葡萄糖和半乳糖，摩爾比為2.71∶1)對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29細(xì)胞的抑制率高于另外兩種菌株的EPS(單糖組成分別為果糖、葡萄糖和甘露糖、果糖、半乳糖、葡萄糖，摩爾比分別為3∶1和8.2∶1.0∶4.1∶4.2)。此外，L.plantarumYW11 EPS可通過提高荷瘤裸鼠脾臟中NK細(xì)胞和毒性淋巴細(xì)胞(CTL)的細(xì)胞毒活性，促進(jìn)荷瘤裸鼠血清中細(xì)胞因子IL-10、IL-2 和 TNF-α 的分泌來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫活性，從而抑制腫瘤的增長(zhǎng)[36]。進(jìn)一步研究表明，將L.rhamnosusKF5發(fā)酵合成的EPS粗品經(jīng)過分離純化后，分別進(jìn)行單糖組成分析和T淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)單糖組成種類較多且含有氨基的EPS組分增殖活性更高，這表明EPS的單糖組成以及特殊官能團(tuán)種類會(huì)對(duì)T淋巴細(xì)胞的增殖能力影響較大[37]。摩爾比方面，體外T淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)表明來(lái)源和單糖組成相同且同為中性組分的兩種EPS，由于其單糖組成和摩爾比的不同造成了分子量的差異，對(duì)細(xì)胞增殖影響差異較大[38]。上述這些結(jié)果說明，不同菌株之間所產(chǎn)的EPS在單糖組成及摩爾比上存在差異，會(huì)間接其免疫調(diào)節(jié)活性產(chǎn)生較大影響。同一菌株可能由于其在生長(zhǎng)代謝中，不同時(shí)期利用培養(yǎng)基中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不同導(dǎo)致其代謝產(chǎn)糖途徑不同，造成EPS的單糖組成種類和摩爾比存在差異，從而進(jìn)一步影響到EPS的免疫調(diào)節(jié)活性。

3.3 分子質(zhì)量

EPS是乳酸菌在生長(zhǎng)過程中分泌的一種重要代謝產(chǎn)物，其分子質(zhì)量一般在104～106Da之間，研究表明，分子質(zhì)量的不同可直接影響EPS的免疫調(diào)節(jié)活性[4]。采用柱層析將副干酪乳桿菌(L.paracasei)EPS進(jìn)行純化，得到分子質(zhì)量不同的中性組分，發(fā)現(xiàn)低分子質(zhì)量組分(1.1×104Da)更能促進(jìn)細(xì)胞增殖，這可能由于與分子質(zhì)量較大的組分相比(4.97×105Da)，分子質(zhì)量較小的EPS更易于進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，激活T淋巴細(xì)胞，啟動(dòng)相關(guān)免疫應(yīng)答，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[38]。采用酸水解法對(duì)L.confususTISTR 1498合成的高分子質(zhì)量EPS(5.06×108g/mol)進(jìn)行降解，發(fā)現(xiàn)分子質(zhì)量降低后的EPS(2.9×104g/mol)更能顯著促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌NO，并可提高iNOS、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10的mRNA表達(dá)水平，這可能是由于與高分子質(zhì)量EPS相比，低分子質(zhì)量EPS與細(xì)胞受體之間具有良好的結(jié)合能力，通過橋梁作用使生長(zhǎng)因子與受體之間更好的結(jié)合，從而促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌和表達(dá)[4]。此外，L.caseiLC2W合成的兩種中性EPS組分中，分子質(zhì)量較低的組分(2.14×104Da)能夠更好地促進(jìn)小鼠T淋巴細(xì)胞增殖。然而，與中性組分相比，多糖—蛋白復(fù)合物組分促進(jìn)小鼠B淋巴細(xì)胞增殖能力則最強(qiáng)，這說明當(dāng)分子質(zhì)量較為接近時(shí)，EPS的結(jié)構(gòu)如特殊官能團(tuán)以及糖苷鍵鏈接方式也會(huì)對(duì)其免疫調(diào)節(jié)活性影響較大，并且對(duì)免疫細(xì)胞促增殖作用具有選擇性[39]。因此，EPS的免疫調(diào)節(jié)活性不僅與其分子質(zhì)量有關(guān)，而且也與EPS結(jié)構(gòu)、官能團(tuán)的種類、位置、數(shù)量有關(guān)。

3.4 取代基團(tuán)

眾多研究表明，L-EPS取代基團(tuán)的種類和數(shù)量可直接影響其免疫活性的高低。此外，對(duì)EPS進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕Y(jié)構(gòu)修飾，如硫酸化、磷酸化、乙?；拔?，不僅能改變?cè)揈PS的免疫活性，還能豐富EPS資源種類。研究發(fā)現(xiàn)，LAB合成的酸性EPS中，磷酸取代基能有助于提高巨噬細(xì)胞活性，使抗體的柄端(Fc)能更有效的與吞噬細(xì)胞表面受體進(jìn)行結(jié)合，成為抗原-抗體復(fù)合物，進(jìn)而被吞噬；而這些是中性EPS所不能實(shí)現(xiàn)的[40]。同時(shí)磷酸化組分對(duì)脾細(xì)胞促有絲分裂活性顯著高于中性組分。此外，磷酸化組分含量越高，其脾細(xì)胞促有絲分裂活性越高。采用化學(xué)方法對(duì)磷酸化組分進(jìn)行去磷酸化后，其促有絲分裂活性明顯下降[41]。另外，磷酸化的L.bulgaricusOLL1073R-1 EPS可顯著的提高正常小鼠脾臟NK細(xì)胞活力以及脾細(xì)胞分泌IFN-γ的能力，雖然該EPS如何提高NK細(xì)胞活力的機(jī)制還不是很明確，但可能是由于磷酸化多糖能夠更好的通過Toll樣受體與抗原呈遞細(xì)胞(DC細(xì)胞)進(jìn)行結(jié)合，促進(jìn)Th-1細(xì)胞增殖，進(jìn)而使IL-2和IFN-γ的分泌量增加[42]。這表明磷酸基團(tuán)是EPS激活免疫反應(yīng)的重要取代基團(tuán)，對(duì)宿主免疫應(yīng)答至關(guān)重要。在炎癥機(jī)體中，與酸性多糖相比，中性多糖能夠更有效的抑制促炎因子的產(chǎn)生，降低機(jī)體的免疫應(yīng)答，這對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)起到良好的平衡作用[32]。取代基團(tuán)中除磷酸基團(tuán)外，EPS中的硫酸基團(tuán)對(duì)其免疫活性影響也較大，它能改變糖環(huán)固有結(jié)構(gòu)，使其中的羥基暴露，促進(jìn)多糖和脾淋巴細(xì)胞表面特異性受體進(jìn)行結(jié)合，致使EPS具有更高的促脾淋巴細(xì)胞增殖活性[43]。而在結(jié)構(gòu)修飾方面，硒化后的L-EPS對(duì)淋巴細(xì)胞的作用主要表現(xiàn)為促進(jìn)Th0向Th1分化，抑制Th0向Th2分化[44]。為了深入探究硒化對(duì)EPS結(jié)構(gòu)的影響以及與免疫活性之間的關(guān)系，從乳酸乳球菌乳亞種中分離得到的EPS進(jìn)行硒化后，發(fā)現(xiàn)能夠顯著增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬活性，增加NO和TNF-α的分泌量，這可能是由于Se富集到EPS中的酯鍵上，改變了EPS的空間結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)了EPS與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力，進(jìn)而提高了EPS的免疫活性[45]。

3.5 高級(jí)結(jié)構(gòu)

目前，關(guān)于L-EPS高級(jí)結(jié)構(gòu)與免疫活性之間的構(gòu)效關(guān)系研究尚不深入，而植物多糖和真菌多糖此方面的研究為L(zhǎng)-EPS可提供一定的理論基礎(chǔ)。β螺旋形立體結(jié)構(gòu)由于能形成三股繩狀螺旋立體構(gòu)型，與α型相比，抗腫瘤活性更高[46]。主鏈結(jié)構(gòu)同是β-1,3又有β-1,6側(cè)鏈的葡聚糖，抗腫瘤活性差異較大，如茯苓多糖(Pachyman)化學(xué)結(jié)構(gòu)雖與香菇多糖相似，但抗腫瘤活性較低，若將其中的一些β-1,6側(cè)鏈用類似高碘酸氧化和Smith降解的方法除去形成三重構(gòu)造后，其抗腫瘤活性顯著增高[47]。另一方面，姬松茸(ABM)子實(shí)體多糖的兩個(gè)組分(ABM1-1和ABM1-2)中，由于ABM1-1的鏈狀結(jié)構(gòu)(柔性鏈)與ABM1-2(剛性鏈)不同，故而對(duì)脾細(xì)胞和巨噬細(xì)胞促增殖能力的影響存在較大差異[48]。通過高效凝膠色譜法分離出茶樹花多糖的兩個(gè)組分(TFP-1和TFP-2)，掃描電鏡SEM觀察和X-射線衍射分析表明TFP-1和TFP-2為無(wú)定形結(jié)構(gòu)，提示空間結(jié)構(gòu)將明顯影響多糖的生物活性[49]。這些結(jié)果表明，多糖的高級(jí)結(jié)構(gòu)對(duì)其免疫活性的影響較大，但具體作用機(jī)制還需進(jìn)一步探究。

4 結(jié)語(yǔ)

LAB具有公認(rèn)安全(GRAS)的特性，這類細(xì)菌被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和歐洲食品安全局(EFSA)批準(zhǔn)為食品級(jí)安全菌種。以LAB作為出發(fā)菌株，發(fā)酵提取具有應(yīng)用價(jià)值的EPS，可以彌補(bǔ)其他細(xì)菌多糖在安全上的不足之處。

眾多研究表明，L-EPS具有抗氧化、抗腫瘤及提高免疫力等多種生物學(xué)功能，L-EPS作為一種天然的免疫調(diào)節(jié)劑，許多LAB具有免疫活性很大程度上是其分泌的EPS在起主要作用。而L-EPS在其免疫活性及構(gòu)效關(guān)系研究方面存在L-EPS分離純化較為困難、結(jié)構(gòu)復(fù)雜以及作用機(jī)理研究尚不深入等問題。針對(duì)以上問題，在未來(lái)的研究中，通過控制培養(yǎng)條件，探究LAB產(chǎn)糖相關(guān)基因以及EPS合成途徑，定向改造LAB菌株，使其高產(chǎn)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的EPS，為研究L-EPS免疫活性作用機(jī)理奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上，可對(duì)免疫活性較低L-EPS進(jìn)行不同程度的結(jié)構(gòu)修飾，對(duì)大分子質(zhì)量EPS進(jìn)行降解，在分離純化較為簡(jiǎn)單的同時(shí)提高L-EPS的免疫活性，為保健類藥品和食品的研發(fā)提供一定的理論基礎(chǔ)。

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