丹參川芎嗪注射液聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病對炎性因子及尿微量白蛋白的影響

蘇寶庭

(東莞市塘廈醫(yī)院內(nèi)一科，廣東 東莞 523000)

糖尿病(DM)為內(nèi)分泌科常見病與多發(fā)病，有研究報(bào)道，當(dāng)前，我國的DM患者高達(dá)9 240萬，且呈逐年增加趨勢[1]。糖尿病腎病(DN)為DM的慢性并發(fā)癥之一，可導(dǎo)致終末期腎衰竭，文獻(xiàn)顯示，約有30%～40% DM會(huì)發(fā)展為DN，且預(yù)后差，患者病死率可達(dá)50%～60%[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)并無早期DN的特效治療方法，中醫(yī)為本病治療提供了新的方向，其認(rèn)為DN屬于“腎消”“水腫”等范疇，病位在腎，發(fā)病與濕熱、血瘀、痰瘀等有關(guān)[3]。為探究丹參川芎嗪注射液聯(lián)合前列地爾對早期DN的治療作用，本文選取病例實(shí)施如下研究。

1 資料與方法

1.1一般資料：擇取在本院就診治療的88例早期DN患者作為研究對象，選取時(shí)間段為2015年1月～2017年6月，DM診斷符合WHO制定標(biāo)準(zhǔn)，DN診斷符合Mogensen制定標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證型為腎虛血瘀證，患者近期內(nèi)未服用研究藥物，精神意識(shí)清晰。排除急、慢性感染者，嚴(yán)重心、肝功能異常者，合并其他繼發(fā)性腎損害者，合并其他內(nèi)分泌疾病者，存在藥物過敏或禁忌證者等。以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各44例。研究組中男26例，女18例，年齡41～75歲，平均(60.42±5.75)歲，病程1～11年，平均(5.21±1.08)年；對照組中男24例，20例，年齡43～78歲，平均(60.29±5.90)歲，病程2～13年，平均(5.30±1.01)年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法：兩組患者入院后，均常規(guī)行胰島素降糖，降壓，控制血小板聚集等基礎(chǔ)治療，并嚴(yán)格執(zhí)行糖尿病飲食，規(guī)律運(yùn)動(dòng)。對照組采用前列地爾治療：將10 μg前列地爾注射液(蓬萊諾康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100179)混合10 ml生理鹽水靜脈推注，1次/d；研究組在對照組基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液治療：將10 ml丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H52020959)混合250 ml 0.9%生理鹽水靜脈滴注，1次/d，總治療時(shí)間為4周。

1.3評價(jià)指標(biāo)

1.3.1中醫(yī)證候評分：根據(jù)中醫(yī)證候(口渴、無力、小便頻多、腰背酸軟及肢體麻木)病變程度，即無、輕、中及重度，分別記為0、2、4及6分[4]。

1.3.2腎功能指標(biāo)：包括24 h尿微量白蛋白排泄量(UAE)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)，清晨空腹，抽取靜脈血5 ml，離心分離血清后，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測Scr、BUN水平；使用放射免疫法檢測UAE。

1.3.3炎性因子指標(biāo)：包括超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，清晨空腹，抽取靜脈血5 ml，離心分離血清后，使用ELISA方法檢測IL-6、TNF-α水平，使用乳膠增強(qiáng)免疫透視比濁法檢測hs-CRP水平。

2 結(jié)果

2.1兩組中醫(yī)證候評分對比：治療前，研究組與對照組的總中醫(yī)證候評分分別為(24.69±3.07)分、(24.53±3.16)分，組間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.240 9,P>0.05)；治療后，研究組與對照組的總中醫(yī)證候評分分別為(7.21±1.14)分、(10.84±2.39)分，組間對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.093 3,P<0.05)。

2.2兩組腎功能指標(biāo)對比：與治療前相比，治療后，兩組的血UAE、Scr、BUN水平均降低，且研究組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.3兩組炎性因子指標(biāo)對比：與治療前相比，治療后，兩組的血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，且研究組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

組別時(shí)間UAE(mg/24h)Scr(μmol/L)BUN(mmol/L)研究組治療前234.09±23.85224.83±19.2015.74±2.91治療后105.74±12.26129.07±13.517.20±1.13對照組治療前233.86±24.01225.16±19.0515.62±2.95治療后141.27±14.62175.42±16.7310.51±1.57t值12.352114.297511.3505P值<0.05<0.05<0.05

組別時(shí)間hs-CRP(ng/L)IL-6(ng/L)TNF-α(ng/L)研究組治療前14.90±2.5399.74±21.0887.12±26.58治療后6.21±1.7847.20±13.1935.04±11.37對照組治療前14.84±2.6299.65±21.1686.79±27.01治療后9.36±1.9570.48±18.9262.81±19.35t值7.91396.69548.2076P值<0.05<0.05<0.05

3 討論

DN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多認(rèn)為與糖代謝所致的微血管病變造成腎小球硬化有關(guān)，早期腎小球肥大、腎基底膜增厚等病變程度均較輕，但若未加干預(yù)，可使病情發(fā)展至臨床腎病期，產(chǎn)生大量蛋白尿，使腎臟損害不可逆轉(zhuǎn)[5]。前列地爾為脂微球載體制劑，在體內(nèi)生物活性廣泛，具體表現(xiàn)在：①可降低血管阻力，擴(kuò)張腎血管；②抑制血栓素A2形成及血小板聚集，以增加腎臟血流，改善微循環(huán)；③促進(jìn)濾過，減少尿中蛋白含量，以改善腎功能。前列地爾外部有脂微球包裹，能避免通過肺部時(shí)藥物活性成分失活，藥效持久而穩(wěn)定，達(dá)到有效治療作用[6]。

盡管如此，為使早期DN得到有效醫(yī)治，預(yù)防病情進(jìn)展，需結(jié)合中醫(yī)中藥治療。在中醫(yī)臨床上，并無DN的病名，而是根據(jù)其癥狀表現(xiàn)歸于“腎消”“水腫”“尿濁”等范疇，正如《圣濟(jì)總錄》中指出：“消渴病久，腎氣受傷……則氣化失常，開闔不利，能為水腫”，關(guān)于DN，大多數(shù)醫(yī)者認(rèn)為其屬于本虛標(biāo)實(shí)之癥，發(fā)病與先天不足、素體陰虛、勞累過度及情志不遂等有關(guān)，基本病機(jī)為腎虛血瘀，腎主精生髓，腎虛則固攝無權(quán)，使精微外泄，氣血蘊(yùn)結(jié)，脈絡(luò)瘀阻，故治療時(shí)應(yīng)注重補(bǔ)腎通絡(luò)，并兼顧調(diào)補(bǔ)氣血、通經(jīng)活絡(luò)[1]。

丹參川芎嗪注射液是基于丹參注射液與鹽酸川芎嗪注射液而研制成的中藥制劑，丹參注射液的活性成分為丹參酸、丹參酮，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，兩者均有擴(kuò)張血管，抗血小板聚集，減輕血液黏度等作用，有利于修復(fù)受損腎血管，從而保護(hù)和恢復(fù)腎功能；而川芎嗪注射液的活性成分為四甲基吡嗪，其可預(yù)防血栓形成，改善微循環(huán)，抗氧化及阻斷抗鈣離子內(nèi)流，并能保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞[7]。應(yīng)用丹參川芎嗪注射液治療早期DN可控制病情惡化，減輕患者痛苦，本研究亦證實(shí)，治療后，研究組的中醫(yī)證候評分，血清Scr、BUN及UAE水平均明顯低于對照組。

炎性反應(yīng)在DN患者的發(fā)病及病情進(jìn)展方面有重要作用，DN患者存在晚期糖基化終末產(chǎn)物，以刺激炎性因子的分泌及表達(dá)，造成炎癥級聯(lián)反應(yīng)。hs-CRP為反映炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，可早期對機(jī)體狀態(tài)予以評定；IL-6濃度過高會(huì)致腎小球膜過度增厚，毛細(xì)血管通透性過度增加，致使大量蛋白質(zhì)濾出；TNF-α?xí)黾友踝杂苫a(chǎn)生，使腎小球內(nèi)皮細(xì)胞損傷，亦會(huì)促進(jìn)前列腺素等物質(zhì)產(chǎn)生，增強(qiáng)炎性反應(yīng)[8]。本研究中，治療后，研究組的血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平明顯低于對照組，證實(shí)丹參川芎嗪注射液聯(lián)合前列地爾可通過減輕機(jī)體炎癥狀態(tài)以改善早期DN患者病情，進(jìn)而促進(jìn)患者腎功能恢復(fù)，因此值得推廣使用。

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[3] 陳 靜,曹 峰,李 文,等.早期糖尿病腎病證候分布及影響因素的研究[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2014,16(3):649.

[4] 王軍媛,趙建紅,劉 穎,等.芪明顆粒對早期糖尿病腎病炎癥因子及尿微量白蛋白的影響[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2017,36(2):113.

[5] Kowalski A,Krikorian A,Lerma EV.Diabetic nephropathy for the primary care provider new understandings on early detection and treatment[J].Ochsner J,2014,14(3):369.

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