不同胎齡胎膜早破致新生兒早發(fā)型敗血癥母嬰炎癥因子水平與臨床表現(xiàn)對比

周啟立，劉利蕊，郭健，張金環(huán)，劉霞

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德067000)

胎膜早破(PROM)是指胎膜在臨產(chǎn)前發(fā)生自發(fā)性破裂，依據(jù)孕周的不同可分為足月PROM和未足月PROM。PROM的發(fā)生率為20%～36%[1]。胎膜早破是引起早發(fā)型新生兒敗血癥的主要因素之一[2]。新生兒敗血癥指新生兒期細(xì)菌或真菌侵入血液循環(huán)并在其中生長繁殖、產(chǎn)生毒素所造成的全身感染[3]。新生兒敗血癥在發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率為0.1%～0.5%，發(fā)展中國家為4.9%～17.0%[4]，是導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因之一。其發(fā)病在出生后72 h內(nèi)的為早發(fā)型。本研究對比分析不同胎齡胎膜早破所致新生兒早發(fā)型敗血癥的產(chǎn)婦產(chǎn)前的炎癥因子水平及新生兒的臍靜脈血炎癥因子水平、臨床表現(xiàn)，為該病早期合理診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院產(chǎn)科于2012年1月～2016年12月收治的胎膜早破產(chǎn)婦(早破時間≥12 h)112例，其所分娩的新生兒均診斷為早發(fā)型新生兒敗血癥。胎膜早破診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組于2015年制定的胎膜早破的診斷與處理指南[5]；新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組2003年在昆明會議上制定的新生兒敗血癥診療方案[6]。依據(jù)胎齡將新生兒分為早產(chǎn)兒組(胎齡<37周)、足月兒組(37周≤胎齡<42周)。早產(chǎn)兒組72例，男嬰49例、女嬰23例；足月兒組40例，男嬰25例、女嬰15例。

1.2 炎癥因子檢測 產(chǎn)婦在產(chǎn)前抽取靜脈血5 mL，產(chǎn)后抽取新生兒臍靜脈血5 mL。各取2 mL用EDTA抗凝劑抗凝后檢測血常規(guī)(白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、血小板)，余3 mL自然凝固后以3 500 r/min離心8 min，提取上清液(血清)檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素6(IL-6)。用Quik Read CRP分析儀(芬蘭Orion Diagnostica 公司)采用免疫透射比濁法檢測CRP；用Coabs 6000分析儀(瑞士羅氏公司)采用電化學(xué)發(fā)光法檢測PCT；用Coabs e411全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(瑞士羅氏公司)檢測IL-6。采血操作按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第3版執(zhí)行[7]。各指標(biāo)正常參考值：產(chǎn)婦產(chǎn)前外周血中白細(xì)胞計數(shù)為9.5×109/L，中性粒細(xì)胞計數(shù)為6.3×109/L，單核細(xì)胞計數(shù)為0.6×109/L，CRP為8.0 mg/L，PCT為0.5 ng/mL，IL-6為12.5 pg/mL；新生兒臍靜脈血中白細(xì)胞計數(shù)為(5～25)×109/L，血小板為100×109/L，CRP為8.0 mg/L，PCT為0.5 ng/mL，IL-6為32.0 pg/mL。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料用百分率表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)前外周血炎癥因子水平分布比較 見表1。

2.2 兩組新生兒產(chǎn)后臍靜脈血炎癥因子水平分布比較 見表2。

2.3 早產(chǎn)兒組與足月兒組臨床表現(xiàn)比較 見表3。

表1 兩組產(chǎn)婦產(chǎn)前外周血炎癥因子水平分布比較[例(%)]

表2 兩組新生兒產(chǎn)后臍靜脈血炎癥因子水平分布比較[例(%)]

表3 早產(chǎn)兒組與足月兒組臨床表現(xiàn)比較[例(%)]

3 討論

胎膜早破是常見的妊娠期合并癥之一，其發(fā)生的具體原因尚不十分明確，與母體因素、子宮及胎盤因素都有關(guān)；而感染是發(fā)生胎膜早破的主要原因[8]。由于胎膜破裂，其屏障作用消失，導(dǎo)致母親發(fā)生產(chǎn)褥期感染，并可使新生兒發(fā)生敗血癥。目前，對如何預(yù)測胎膜早破產(chǎn)婦是否合并宮內(nèi)感染的方法較多。血常規(guī)是傳統(tǒng)的檢測項目，但受孕期應(yīng)激及內(nèi)分泌調(diào)節(jié)的影響，其無法及時、有效地反映感染情況，臨床應(yīng)用有一定的局限性[9]。本研究也證明不同胎齡胎膜早破產(chǎn)婦的白細(xì)胞計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)及單核細(xì)胞計數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

CRP是由肝臟合成的一種急性正向反應(yīng)蛋白，在正常人體內(nèi)濃度極低，當(dāng)細(xì)菌感染時，CRP在4～6 h內(nèi)快速升高，36～50 h達(dá)峰值。因此臨床把CRP作為細(xì)菌感染早期診斷的一個敏感指標(biāo)。PCT是在甲狀腺濾泡旁細(xì)胞內(nèi)合成的糖蛋白，由116個氨基酸組成，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，正常人體內(nèi)<0.5 ng/mL，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)全身性細(xì)菌、寄生蟲及真菌感染時，迅速升高，是感染早期診斷的特異性標(biāo)志物。

IL-6是由活化的單核細(xì)胞、T細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生的多功能糖蛋白，由212個氨基酸組成，細(xì)菌感染后其水平可迅速升高，參與炎癥反應(yīng)的啟動，是感染早期診斷的重要指標(biāo)[10]。本研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒組的CRP、PCT及IL-6水平高于足月兒組，因此胎膜早破的產(chǎn)婦所分娩的早產(chǎn)兒更容易發(fā)生敗血癥。臨床要注意產(chǎn)婦炎癥因子的監(jiān)測，爭取在產(chǎn)前早期合理應(yīng)用抗生素治療，以降低母嬰感染率。

本研究還對臍靜脈血中的炎癥因子進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒易出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板降低，PCT、IL-6水平升高。白細(xì)胞升高多見于足月兒，而CRP升高在兩組中均可發(fā)生。分析其原因，早產(chǎn)兒機(jī)體抵抗力低下，伴感染時抑制了骨髓的造血功能，導(dǎo)致白細(xì)胞和血小板減少。PCT和IL-6不受母體內(nèi)水平的影響，僅與自己本身細(xì)菌感染嚴(yán)重程度有關(guān)[11]。由于早產(chǎn)兒免疫功能低下，其感染程度重，故PCT、IL-6水平升高明顯；CRP作為感染時的急性時相反應(yīng)物，是胎兒期自身合成的，不受自身免疫功能的影響，在急性感染時會有所升高。作為新生兒敗血癥臨床診斷的非特異性指標(biāo)，應(yīng)根據(jù)不同胎齡采用不同指標(biāo)聯(lián)合檢測，使診斷更迅速、準(zhǔn)確，從而指導(dǎo)臨床早期、規(guī)范治療。

新生兒敗血癥的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，常見的臨床表現(xiàn)有體溫變化、黃疸、反應(yīng)差，拒乳、腹脹、呼吸困難、呼吸暫停等，重者可出現(xiàn)休克[6]。本研究中早產(chǎn)兒更多的表現(xiàn)為呼吸困難、呼吸暫停、腹脹，說明早產(chǎn)兒由于本身發(fā)育不成熟，感染抑制了肺表面活性物質(zhì)的生成、呼吸中樞的自我調(diào)節(jié)功能；改變了腸道內(nèi)的微生態(tài)環(huán)境，腸壁通透性增加。當(dāng)早產(chǎn)兒出現(xiàn)以上表現(xiàn)時，要積極完善感染指標(biāo)監(jiān)測，結(jié)合非特異性指標(biāo)變化，早期診斷。在體溫變化、反應(yīng)差上差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這與早產(chǎn)兒在生后多轉(zhuǎn)入新生兒病房，住新生兒培育箱來維持體溫恒定有關(guān)。

綜上所述，對于胎膜早破的產(chǎn)婦，產(chǎn)前要完善血常規(guī)、CRP、PCT、IL-6等炎癥因子的檢查，對炎癥因子異常的爭取在產(chǎn)前早期合理應(yīng)用抗生素；產(chǎn)后可進(jìn)一步采集臍帶血檢測感染指標(biāo)，并觀察新生兒的臨床表現(xiàn)，對于感染指標(biāo)異?；蛴懈腥颈憩F(xiàn)的，應(yīng)早期、足量、足療程合理選用抗生素，以改善母嬰預(yù)后。

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