粉塵螨滴劑和氯雷他定聯(lián)合治療小兒過敏性鼻炎的療效分析*

劉揚(yáng)濱，賴志華，黃錦葵

(廣東省廣州市花都區(qū)第二人民醫(yī)院五官科 510850)

人類生活環(huán)境中存在有大量塵螨，其排泄及代謝物具有非常強(qiáng)的變應(yīng)性，過敏性鼻炎(AR)作為鼻腔黏膜變應(yīng)性疾病，極易被誘發(fā)，為此AR在耳鼻喉科較為常見，且治療難度較大[1]。有研究表明，白細(xì)胞介素(IL)與AR的發(fā)病也有密切關(guān)系，缺乏維生素D與變應(yīng)性鼻炎具有一定的相關(guān)性[2]。AR患兒主要表現(xiàn)為打噴嚏、鼻塞及咽喉疼痛與流鼻涕等，易被誤診為呼吸道感染，為此耽誤治療，嚴(yán)重危害小兒身體健康與生長(zhǎng)發(fā)育，同時(shí)也為家庭帶來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。目前臨床以皮下注射脫敏療法為主，注射必須在醫(yī)院進(jìn)行且治療持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，給治療帶來諸多不便。而粉塵螨滴劑采用舌下含服用藥方式，方便易行。本研究采用粉塵螨滴劑和氯雷他定，旨在觀察其聯(lián)合治療小兒AR的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年2月至2016年2月在本院接受治療的106例被確診為AR的患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無家族病史及哮喘；(2)無對(duì)糖皮質(zhì)激素服用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并哮喘；(2)鼻炎誘因是支原體、細(xì)菌與病毒；(3)合并內(nèi)分泌疾病與心血管疾?。?4)肝、腎功能異常；(5)其他不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患兒。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)通過，同時(shí)患兒家屬均知情并簽字同意參與研究。以隨機(jī)數(shù)字表法將其分成觀察組(53例)和對(duì)照組(53例)。對(duì)照組男32例，女21例；年齡4～13歲，平均(8.16±1.08)歲。觀察組男31例，女22例；年齡4～14歲，平均(8.21±1.12)歲。兩組患者性別及年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組給予粉塵螨滴劑治療方案。其中粉塵螨滴劑(國(guó)藥準(zhǔn)字S20060012，我武浙江生物公司)藥品特性屬于生物制劑，容量為每瓶2 mL。1號(hào)粉塵螨滴劑，蛋白濃度1 μg/mL；2號(hào)粉塵螨滴劑，蛋白濃度10 μg/mL；3號(hào)粉塵螨滴劑，蛋白濃度100 μg/mL；4號(hào)粉塵螨滴劑，蛋白濃度333 μg/mL；5號(hào)粉塵螨滴劑，蛋白濃度1 000 μg/mL。其中1～4號(hào)屬于遞增期，5號(hào)屬于維持期。在治療中1～3號(hào)從第1周至第3周依次使用，4號(hào)在第4與第5周使用，5號(hào)從第6周開始使用。用法：1號(hào)，每天舌下1滴，約含2 min后吞咽，隨后每天遞增1滴；從第5天起每天遞增2滴，2和3號(hào)與1號(hào)用法相同；從第4周起使用4號(hào)治療，每天1次，每次3滴，連續(xù)服用2周；5號(hào)屬于維持期，每天1次，每次2滴。觀察組給予粉塵螨滴劑和氯雷他定聯(lián)合方案，其中粉塵螨滴劑用法與對(duì)照組相同，氯雷他定片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20040755，江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，藥品屬性為化學(xué)藥品，每片10 mg)每天1次，每次1片。同時(shí)治療12個(gè)月后進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，治療期間每2周進(jìn)行1次電話隨訪，跟進(jìn)治療情況。

1.3觀察指標(biāo) 治療后抽取患兒空腹清晨靜脈血6 mL，其中3 mL用于炎性因子檢測(cè)，以3 000～4 000 r/min離心10 min，分離出血清，置于-20 ℃冰箱待測(cè)，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)患者IL-4、IL-5、IL-12及腫瘤壞死因子(TNF)-α水平，試劑盒均采自上海酶研生物科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書執(zhí)行；3 mL用于維生素D檢測(cè)，3 000 r/min離心10 min，分離出血清，采用質(zhì)譜儀串聯(lián)檢測(cè)維生素D總量及維生素D2與維生素D3水平。

1.4療效評(píng)價(jià) 治療后療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[4]：包括鼻癢、鼻塞、鼻涕、打噴嚏4個(gè)方面，評(píng)價(jià)其嚴(yán)重程度為輕、中、重，分值分別為1、2、3分，總分12分，分值越高，病情越嚴(yán)重。改善率=(治療后分?jǐn)?shù)-治療前分?jǐn)?shù))/治療前分?jǐn)?shù)×100%。顯效，改善率>65%；有效，改善率≥26%且改善率≤65%；無效，改善率<26%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。并對(duì)患兒的體征進(jìn)行評(píng)分[4]。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒治療后療效比較 治療后觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療后療效比較[n(%)]

2.2兩組患兒治療后臨床癥狀與體征評(píng)分比較 治療后觀察組臨床癥狀及體征得分均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療后臨床癥狀與體征評(píng)分對(duì)比(分，

2.3兩組患兒治療后血清IL-4、IL-5、IL-12及TNF-α水平比較 治療后觀察組血清IL-4及IL-5水平均顯著低于對(duì)照組，IL-12及TNF-α水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療后血清IL-4、IL-5、IL-12及TNF-α水平比較

2.4兩組患兒治療后維生素D族水平檢測(cè)結(jié)果比較 治療后觀察組患兒總維生素D、維生素D2、維生素D3水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒治療后維生素D族水平檢測(cè)結(jié)果比較

2.5兩組患兒用藥后不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)5例惡心(9.4%)，4例惡心加嘔吐(7.5%)，鼻黏膜出血、面部潮紅、胸悶各1例，總不良反應(yīng)12例(22.6%)。對(duì)照組出現(xiàn)6例惡心(11.3%)，5例惡心加嘔吐(9.4%)，鼻黏膜膜出血、面部潮紅、胸悶各1例，總不良反應(yīng)14例(26.4%)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；純撼霈F(xiàn)鼻黏膜出血癥狀，其出血量小，均為自然止血，無需用藥止血。

3 討 論

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，AR在全世界發(fā)病率高達(dá)20%，兒童發(fā)病率更高[5]。AR易復(fù)發(fā)且病程長(zhǎng)，患者有鼻塞、鼻癢及打噴嚏和鼻涕等一系列主要臨床表現(xiàn)，如不加以有效控制，還會(huì)引發(fā)中耳炎、支氣管性哮喘、咽喉炎、鼻竇炎等，對(duì)患者的生活帶來嚴(yán)重影響[6]。臨床一般采用皮下注射治療，但其治療周期長(zhǎng)且不能離開醫(yī)院，為患者帶來諸多不便。

本文通過對(duì)比研究單一粉塵螨滴劑治療法與粉塵螨滴劑和氯雷他定聯(lián)合治療法對(duì)小兒AR的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與周姚萍[7]的報(bào)道一致。這表明粉塵螨滴劑和氯雷他定聯(lián)合治療小兒AR效果更加顯著，這可能由于粉塵螨滴劑對(duì)患兒產(chǎn)生了特異性的免疫耐受和抗體阻斷，進(jìn)而減少對(duì)粉塵螨產(chǎn)生的過敏反應(yīng)，達(dá)到治療效果。同時(shí)，氯雷他定可以選擇性抵抗組胺受體，并且見效快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)且療效顯著。另外本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組臨床癥狀及體征得分均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，與王小琴[8]的報(bào)道相一致。這表明粉塵螨滴劑和氯雷他定聯(lián)合治療能顯著改善患兒臨床癥狀，這可能與粉塵螨滴劑脫敏作用有關(guān)[9]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清IL-4及IL-5水平均顯著低于對(duì)照組，IL-12及TNF-α水平且顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，這表明粉塵螨滴劑和氯雷他定聯(lián)合治療能有效改善患兒炎性因子水平，進(jìn)而通過調(diào)節(jié)炎性因子來作用于AR，使其達(dá)到脫敏，反向制約炎性因子平衡。另外，治療后觀察組患兒維生素D族水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，這表明維生素D族水平減少能較為靈敏地反映AR產(chǎn)生。這可能與AR發(fā)生的條件有關(guān)，AR主要由環(huán)境與基因相互作用引發(fā)的變應(yīng)性疾病。有研究表明，發(fā)生AR必要的3個(gè)條件：(1)誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)物質(zhì)即特異性抗原；(2)特異性個(gè)體差異及過敏體質(zhì)；(3)條件(1)、(2)同時(shí)出現(xiàn)[10-13]。最后研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，出現(xiàn)不良反應(yīng)后，經(jīng)過調(diào)整用藥劑量，癥狀均不同程度消除，沒有產(chǎn)生不良影響[14-15]。

綜上所述，粉塵螨滴劑和氯雷他定聯(lián)合治療小兒AR的療效顯著，可改善炎性因子水平和提高血清維生素D水平，值得臨床推廣。

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