血清PCT及NSE對(duì)小細(xì)胞肺癌患者的診斷價(jià)值

權(quán)翠俠，魏學(xué)文，董 勃，鈕 威

(江蘇省徐州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 221000)

肺癌是對(duì)人類健康造成威脅的主要惡性腫瘤之一，其病死率和發(fā)病率仍在快速增長(zhǎng)[1]。血清降鈣素原(PCT)為一種蛋白質(zhì)，當(dāng)人體被真菌、寄生蟲(chóng)、細(xì)菌感染或患有膿毒癥時(shí)，血清中PCT水平會(huì)升高，因此，PCT可作為患者被細(xì)菌感染的重要參考指標(biāo)，同時(shí)它也可用于診斷和鑒別診斷胸腔積液[2]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)也是一種蛋白質(zhì)，它是人體肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物，在小細(xì)胞肺癌患者血清中特異性升高，臨床可通過(guò)檢測(cè)NSE診斷、檢測(cè)病情[3]。本研究主要探討NSE及血清PCT聯(lián)合檢測(cè)對(duì)小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2016年12月于本院接受治療的肺癌患者90例，其中小細(xì)胞肺癌患者33例，非小細(xì)胞肺癌患者57例(腺癌患者30例，鱗癌患者27例)；患者中男69例，女21例，平均年齡(61.6±12.4)歲。選擇同期來(lái)本院進(jìn)行體檢的健康者35例，其中男19例，女16例，平均年齡(53.4±12.0)歲。90例患者均已確診為肺癌，并且滿足以下納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均無(wú)肺部感染或其他感染病史，對(duì)患者肺部感染的診斷根據(jù)2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)心、腎、肝等功能正常。各組一般資料情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 各組一般資料情況

1.2方法 所有研究對(duì)象在空腹?fàn)顟B(tài)下于前臂處抽取靜脈血3 mL，血液均無(wú)嚴(yán)重的脂血和溶血情況。采用轉(zhuǎn)速為3 000 r/min的離心機(jī)離心靜脈血10 min，分離得到上層血清，保存至-20 ℃的冰箱中待測(cè)。使用深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司生產(chǎn)的NSE測(cè)試試劑盒[注冊(cè)號(hào)：粵食藥監(jiān)測(cè)(準(zhǔn))字2010第2400772號(hào)，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：YZB/國(guó)1231-2008]檢測(cè)NSE水平。使用基蛋生物科技股份有限公司提供的PCT定量測(cè)定試劑盒[蘇食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2013第2400087號(hào)(更2014-144)]測(cè)定PCT水平，PCT<0.05 ng/mL為生物參考區(qū)間。急診臨床專家指出：健康者PCT<0.05 ng/mL，慢性疾病者、老年人及極少數(shù)的健康者PCT>0.05 ng/mL，最高可達(dá)0.1 ng/mL；膿毒癥患者PCT的診斷界值為0.05 ng/mL，當(dāng)PCT>0.25 μg/mL治療時(shí)需考慮細(xì)菌感染。在病情緩解期間，80%～96%患者NSE水平正常，肺癌復(fù)發(fā)時(shí)水平增高，良性肺部疾病NSE>12.00 ng/mL。

1.3觀察指標(biāo) 比較各組PCT及NSE水平，分析NSE及PCT在小細(xì)胞肺癌中的診斷價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1PCT檢測(cè)結(jié)果比較 鱗癌組共有4例(13.3%)患者PCT水平大于0.25 ng/mL，腺癌組中共有2例(7.4%)患者PCT水平大于0.25 ng/mL，小細(xì)胞肺癌組中共有13例(39.4%)患者PCT水平大于0.25 ng/mL，對(duì)照組PCT水平均低于0.25 ng/mL。組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.2各組NSE及PCT水平檢測(cè)結(jié)果比較 對(duì)照組NSE水平為13.19(8.69，16.31)ng/mL，肺癌組患者NSE水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組PCT水平為0.00 ng/mL，與肺癌組患者PCT水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與小細(xì)胞肺癌組比較，鱗癌組和腺癌組患者NSE水平和PCT水平均顯著低于小細(xì)胞肺癌組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。鱗癌組和腺癌組患者NSE水平和PCT水平比較差異均無(wú)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表2 PCT檢測(cè)結(jié)果比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與小細(xì)胞肺癌組比較，#P<0.05

表3 各組NSE及PCT水平檢測(cè)結(jié)果比較(ng/mL)

注：與小細(xì)胞癌組比較，#P<0.05

2.3NSE及PCT在小細(xì)胞肺癌中的診斷價(jià)值 結(jié)果顯示，NSE、PCT、PCT聯(lián)合NSE測(cè)定小細(xì)胞肺癌特異度、靈敏度、陽(yáng)性似然比、陰性似然比、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中PCT聯(lián)合NSE測(cè)定特異性、陽(yáng)性似然比、陰性似然比和陰性預(yù)測(cè)值最高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 NSE及PCT在小細(xì)胞肺癌中的診斷價(jià)值(%)

注：與PCT聯(lián)合NSE檢測(cè)比較，△P<0.05

2.4PCT和NSE診斷小細(xì)胞癌的ROC分析 以靈敏度為縱坐標(biāo)，1-特異度為橫坐標(biāo)制作ROC曲線，得出PCT曲線下面積、95%CI和最佳截?cái)嘀捣謩e為0.671、0.580～0.775和0.10 ng/mL，NSE曲線下面積、95%CI和最佳截?cái)嘀捣謩e為0.805、0.725～0.871和23.91 ng/mL。

3 討 論

血清PCT為降鈣素的前體物質(zhì)，主要是由甲狀腺C細(xì)胞分泌[4-5]。健康者體內(nèi)水平很低，但當(dāng)人體被真菌、寄生蟲(chóng)、細(xì)菌感染或患有膿毒癥時(shí)，血清中PCT水平升高。小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)細(xì)胞系在人體內(nèi)產(chǎn)生血清PCT，因此它可用于診斷和鑒別診斷胸腔積液[6]。NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶，健康者體內(nèi)NSE<12.5 U/mL，小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)NSE水平遠(yuǎn)高于健康者，可作為人體肺癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物，臨床可通過(guò)檢測(cè)NSE診斷、檢測(cè)病情[7-8]。本研究主要探討了NSE及血清PCT對(duì)小細(xì)胞肺癌的診斷價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，在肺癌組中，鱗癌組共有4例(13.3%)患者PCT水平大于0.25 ng/mL，腺癌組中共有2例(7.4%)患者PCT水平大于0.25 ng/mL，小細(xì)胞肺癌組中共有13例(39.4%)患者PCT水平大于0.25 ng/mL，對(duì)照組PCT水平均低于0.25 ng/mL。本研究同時(shí)顯示，患者PCT水平已大于0.25 ng/mL，但不能確定是否是因?yàn)楦腥舅?，所以?yīng)謹(jǐn)慎使用抗菌藥物。對(duì)照組NSE水平為13.19(8.69，16.31)ng/mL，肺癌組患者NSE水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組PCT水平為0.00 ng/mL，與肺癌組患者PCT水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與小細(xì)胞肺癌組比較，鱗癌組和腺癌組患者NSE水平和PCT水平均低于小細(xì)胞癌組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有研究顯示，PCT在肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中表達(dá)，而小細(xì)胞肺癌作為一種肺部腫瘤，具有神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)[11]?；颊唧w內(nèi)PCT水平增高，與神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞相關(guān)[12-13]。鱗癌組和腺癌組患者NSE水平和PCT水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果同時(shí)顯示，NSE、PCT、PCT聯(lián)合NSE測(cè)定小細(xì)胞肺癌特異度、靈敏度、陽(yáng)性似然比、陰性似然比、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值均有差異，其中PCT聯(lián)合NSE測(cè)定特異性、陽(yáng)性似然比、陰性似然比和陰性預(yù)測(cè)值最高，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PCT曲線下面積、95%CI和最佳截?cái)嘀捣謩e為0.671、0.580～0.775和0.10 ng/mL，NSE曲線下面積、95%CI和最佳截?cái)嘀捣謩e為0.805、0.725～0.871和23.91 ng/mL。研究結(jié)果提示，PCT聯(lián)合NSE測(cè)定可提高特異度，靈敏度降低。PCT作為一種介質(zhì)，已成為確定患者為嚴(yán)重細(xì)菌感染的標(biāo)志物。但本研究所選樣本較小，有著一定的局限性，說(shuō)服力不夠強(qiáng)，因此，需要增加試驗(yàn)對(duì)象的數(shù)量，進(jìn)行進(jìn)一步研究。

綜上所述，PCT聯(lián)合NSE檢測(cè)小細(xì)胞肺癌可提高特異度，對(duì)肺癌患者的組織分型和診斷有一定價(jià)值。

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