分析核苷類藥物應(yīng)用在乙型肝炎后肝硬化治療中的臨床療效

付林麗 劉紹田 孫祖建

（1崇州市婦幼保健院ICU 四川 崇州 611230）

（2崇州市人民醫(yī)院消化內(nèi)科 四川 崇州 611230）

乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)入失代償期后，肝功能損傷較嚴(yán)重[1]，各類并發(fā)癥較多，綜合療效較差。核苷類藥物能有效抑制乙肝病毒復(fù)制[2]，改善肝功能，延緩肝組織纖維化進(jìn)程。但核苷類藥物作用機(jī)制尚不明確，急需研究。本文選擇我院2016年1月—2016年12月收治的失代償期乙型肝炎肝硬化，應(yīng)用核苷類藥物治療，效果較好，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2016年1月—2016年12月收治的105例失代償期乙型肝炎肝硬化患者，其中36例患者接受拉米夫定治療，為A組；34例患者接受阿德福韋酯治療，為B組；其余35例患者接受恩替卡韋治療，為C組。A組患者中男性19例，女性17例，年齡48～57歲，平均年齡（50.55±3.34）歲。B組患者中男性18例，女性16例，年齡48～58歲，平均年齡（52.51±3.32）歲。C組患者中男性17例，女性18例，年齡48～59歲，平均年齡（53.51±3.92）歲。三組患者一般資料比較無(wú)差異（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均滿足《病毒性肝炎與肝硬化》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）活檢確診為乙型肝炎肝硬化患者；（2）治療前7d未接受任何藥物治療的患者；（3）對(duì)治療藥物不過(guò)敏的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他肝病的患者；（2）腎功能不全的患者；（3）心臟病、白血病患者；（4）中途接受其他治療方案的患者。

1.2 方法

A組患者接受拉米夫定（商品名：賀普丁，生產(chǎn)企業(yè)：葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030581）治療，清晨清水送服100mg/d。B組接受阿德福韋酯（商品名：億來(lái)芬，生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080032）治療，清晨清水送服5mg。C組患者接受恩替卡韋（商品名：博路定，生產(chǎn)企業(yè)：中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237）治療，清晨口服0.5m/d；三組患者連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

肝功能變化情況：使用全自動(dòng)生化分析儀，在治療前及治療后測(cè)定患者肝功能指標(biāo)。

肝纖維化變化情況：使用放射免疫法檢測(cè)。

不良反應(yīng)：記錄三組患者用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，計(jì)算發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本探究所有數(shù)據(jù)由此次參與研究成員收集，統(tǒng)計(jì)后完整錄入本次研究數(shù)據(jù)庫(kù)，本次調(diào)查數(shù)據(jù)錄入采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料都以百分比（%）表示，對(duì)于計(jì)量資料采用“±s”表示，三組比較采用F檢驗(yàn)，以P＜0.05表示數(shù)據(jù)比較結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 三組患者肝功能變化情況比較

治療前三組患者AST、ALT、GGT、TBIL水平比較無(wú)差異（P＞0.05），治療后三組患者AST、ALT、GGT、TBIL水平較治療前低，三組AST、ALT、GGT、TBIL水平比較有差異（P＜0.05），見表1。

表1 三組患者肝功能變化情況比較（±s）

表1 三組患者肝功能變化情況比較（±s）

指標(biāo) 時(shí)間 A組（n=36） B組（n=34） C 組（n=35） F P AST（U/L） 治療前 71.25±25.32 71.26±25.14 71.24±25.10 0.000 1.000治療后 78.25±21.14 43.25±21.12 38.59±21.54 36.920 0.000 ALT（U/L） 治療前 80.25±31.28 82.01±30.21 82.03±30.20 0.000 1.000治療后 70.25±25.27 45.24±12.47 34.59±12.47 57.370 0.000 GGT（U/L） 治療前 327.02±50.84 323.04±50.40 323.03±50.45 0.000 1.000治療后 177.38±11.21 138.87±16.52 105.48±12.14 254.670 TBIL（mol/L）治療前 84.27±6.25 24.59±7.20 84.25±6.80 0.000 1.000治療后 49.23±9.50 28.28±9.25 24.59±7.20 35.240 0.000

2.2 三組患者肝纖維化變化情況比較

治療前三組患者HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平比較差異（P＞0.05）；治療后三組患者HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平較治療前低，三組患者HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C水平比較有差異（P＜0.05），見表2。

表2 三組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)情況比較（±s,μg/L）

表2 三組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)情況比較（±s,μg/L）

指標(biāo) 時(shí)間 A組（n=36） B組（n=34） C 組（n=35） F P HA 治療前 233.24±29.30232.26±29.14 232.22±29.11 0.000 1.000治療后 187.25±20.14145.21±18.11 125.17±18.14 147.250 0.000 LN 治療前 282.24±31.28281.01±30.22 281.05±30.23 0.000 1.000治療后 192.25±20.22134.21±12.42 114.22±12.47 574.220 0.000 PⅢP 治療前 255.04±50.81254.04±50.40 254.14±50.42 0.000 1.000治療后 173.38±11.20124.84±11.51 104.81±11.50 123.570 0.000Ⅳ-C 治療前 199.25±60.21199.27±60.19 198.27±60.12 0.000 1.000治療后 120.31±11.52 87.24±11.82 80.21±11.81 118.800

2.3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較有差異（P＜0.05），C組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于A組、B組；A、B組比較無(wú)差異（P＜0.05），見表3。

表3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（%）

3.討論

藥物是治療失代償期乙型肝炎肝硬化主要方法，通過(guò)抑制乙型肝炎肝炎復(fù)制，減少體內(nèi)炎癥反應(yīng)，修復(fù)肝細(xì)胞，改善肝功能，延緩肝組織纖維化進(jìn)程。有報(bào)道認(rèn)為[4]，抗病毒治療雖然不能完全改變乙型肝炎肝硬化最終結(jié)局，但可有效抑制病毒輔助，延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高患者生活質(zhì)量。目前，干擾素及核苷類藥物是抗乙型病毒治療一線藥物。干擾素雖然具有較好的廣譜抗病毒作用，適應(yīng)性較好，但不良反應(yīng)較多。核苷類藥物主要有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋，三種核苷類藥物均能有效延緩乙型肝炎進(jìn)程，改善肝功能及肝組織學(xué)變化[5]，修復(fù)肝細(xì)胞，甚至可逆轉(zhuǎn)肝組織纖維化，改善病情，提高治療效果。乙型肝炎肝硬化患者可終身服用核苷類藥物，不良反應(yīng)較干擾素少。拉米夫定是核苷類藥物中第一個(gè)被批準(zhǔn)治療乙型肝炎肝硬化失代償期的藥物，能發(fā)揮競(jìng)爭(zhēng)抑制作用，阻止HBV-DNA聚合酶生成，發(fā)揮抗病毒作用，長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生耐藥性。阿德福韋酯較拉米夫定效果家，不容易出現(xiàn)耐藥性，且能有效抑制耐拉米夫定病毒株，長(zhǎng)期服用易發(fā)生腎損傷[6]。恩替卡韋能抑制HBV-DNA復(fù)制起始、逆轉(zhuǎn)錄及DNA的正鏈合，抗病毒作用較拉米夫定、阿德福韋酯，耐藥率更低，逆轉(zhuǎn)肝組織纖維化效果更佳。本文研究結(jié)果顯示，C組患者肝功能AST、ALT、GGT、TBIL指標(biāo)、肝纖維化HA、LN、PⅢP、Ⅳ-C指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于A、B兩組；提示，恩替卡韋較拉米夫定、阿德福韋酯更能抑制乙肝病毒復(fù)制，減少體內(nèi)炎癥反應(yīng)，保護(hù)修復(fù)肝細(xì)胞，恢復(fù)肝功能，逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)程，且不良反應(yīng)較低，安全性較強(qiáng)。但在臨床實(shí)際工作中，僅有少部分乙型肝炎肝硬化患者使用恩替卡韋，普及率較低。恩替卡韋價(jià)格較干擾素及其他核苷類藥物高[7]，患者經(jīng)濟(jì)壓力較大。低收入患者無(wú)法長(zhǎng)期負(fù)擔(dān)巨額治療費(fèi)用，會(huì)選擇其他治療藥物。乙型肝炎肝硬化患者病情反復(fù)需終身接受治療，少部分治療依從性較差的患者私自停藥，再次用藥后出現(xiàn)耐藥性，影響治療效果。因此，醫(yī)生要指綜合考慮患者經(jīng)濟(jì)、病情，正確選擇抗病毒治療藥物。

綜上所述，核苷類抗病毒藥物能有效抑制乙肝病毒復(fù)制，改善肝功能，阻止肝硬化進(jìn)程。恩替卡韋較其他核苷類藥物能有效抑制乙肝病毒復(fù)制，保護(hù)正常肝細(xì)胞，改善恢復(fù)肝功能，阻止肝纖維化進(jìn)程，且不良反應(yīng)較低，安全性較強(qiáng)在。但恩替卡韋價(jià)格昂貴，不易獲得，長(zhǎng)期用藥增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，可考慮在乙型肝炎肝硬化失代償期使用恩替卡韋，待病情顯著緩解，改為阿德福韋酯；拉米夫定因有較強(qiáng)的耐藥性，不推薦使用。

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