437例甲狀腺疾病自身免疫抗體分布水平的檢測(cè)結(jié)果分析

古巧靈

(中江縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 四川 中江 618100)

甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺體，其合成的甲狀腺激素對(duì)促進(jìn)細(xì)胞分化、維持代謝平衡等有著極其重要的作用。自身免疫性甲狀腺疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)是在遺傳基礎(chǔ)上，因感染、精神創(chuàng)傷等應(yīng)激因素誘發(fā)的甲狀腺自身免疫功能紊亂，屬于抑制性T淋巴細(xì)胞功能缺陷所致的一種器官特異性自身免疫病，主要包括Graves病、甲狀腺炎和原發(fā)性甲狀腺功能減退癥等[1]。AITD 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，已證實(shí) AITD 患者血清中存在各種甲狀腺抗體，主要有包括甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、促甲狀腺素受體抗體（TRAb）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺細(xì)胞微粒體抗體（TMAb）等，推測(cè)AITD發(fā)病是因?yàn)槎鄠€(gè)免疫自身抗體共同作用的結(jié)果[2-3]。為了更加準(zhǔn)確、及時(shí)獲取有效的參考資料，本文通過對(duì)我院收治的甲狀腺疾病患者血清中的抗體水平進(jìn)行了回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月—2017年5月我院收治的437例甲狀腺疾病患者及110例健康體檢者作為本次研究的對(duì)象。所有甲狀腺疾病患者均通過臨床表現(xiàn)、體征和甲狀腺功能檢查確診，均符合2005年由中華醫(yī)學(xué)會(huì)組織撰寫的《中國甲狀腺疾病診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)甲狀腺自身免疫抗體檢查、甲狀腺功能檢查、B超、病理等相關(guān)檢查綜合確診，排除肝、腎功能障礙、其他免疫系統(tǒng)疾病及服用免疫抑制劑等患者。依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)將其進(jìn)行分組，其中A組為健康體檢組（110例），男60例，女50例，年齡21～68歲，平均年齡（45.2±3.2）歲；B組為單純性甲狀腺腫患者（112例），男59例，女53例，年齡21～68歲，平均年齡（44.7±3.1）歲；C組為亞急性甲狀腺炎患者（108例），男58例，女50例，年齡20～66歲，平均年齡（44.8±2.9）歲；D組為橋本甲狀腺炎患者（110例），男56例，女54例，年齡23～65歲，平均年齡（46.0±3.4）歲；E組為Graves病患者（107例），男56例，女51例，年齡25～68歲，平均年齡（45.1±3.2）歲。5組患者的一般資料比較，差異均無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

依據(jù)知情同意的原則采集受檢者空腹?fàn)顟B(tài)下5ml靜脈血液標(biāo)本，采用分離膠促凝管靜置0.5h后立即分離血清，如不能及時(shí)檢測(cè)，可將血清樣品密封后置于零下20℃保存。

采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、促甲狀腺素受體抗體（TRAb）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）的水平進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)定儀器是德國羅氏411；試劑盒、定標(biāo)品、質(zhì)控品均為德國羅氏診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)。

正常參考范圍：TRAb：0～1.7IU/L，TPOAb：0～34IU/ml，TGAb：0～115IU/ml，若超出上述檢測(cè)范圍，則表示檢測(cè)結(jié)果為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選擇SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理本次研究相關(guān)數(shù)據(jù)資料，計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)，以n（%）表示，計(jì)量資料以t檢驗(yàn)，以±s表示，當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

TGAb和TRAb的水平在單純性甲狀腺腫、亞急性甲狀腺炎、橋本甲狀腺炎、Graves病患者的分布水平均高于常規(guī)組，且橋本甲狀腺炎和Graves病患者的陽性率相對(duì)較高(P＜0.05)；單純性甲狀腺腫患者的血清TGAb、TPOAb和TRAb水平相對(duì)較低于其它甲狀腺疾病患者組，陽性率也相對(duì)較低（P＜0.05）；血清中TGAb、TPOAb和TRAb水平最高的分別為Graves病、橋本甲狀腺炎和Graves病患者。具體見下表。

表不同分組受檢者的血清抗體水平分析 [n（%）]

3.討論

在正常情況下，內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)三個(gè)系統(tǒng)之間通過共有的受體相互作用以及相同的肽類激素形成一個(gè)完整的調(diào)節(jié)通路。神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)有著調(diào)節(jié)作用，而免疫系統(tǒng)在接受神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)的同時(shí)有著反向的調(diào)節(jié)作用。當(dāng)自身免疫應(yīng)答反應(yīng)強(qiáng)度過大，可能就會(huì)導(dǎo)致自身免疫性內(nèi)分泌疾病的發(fā)生[3]。

甲狀腺自身免疫反應(yīng)始發(fā)于甲狀腺抗原特異性T輔助細(xì)胞的激活，激活的T細(xì)胞誘導(dǎo)B細(xì)胞分泌甲狀腺抗體，最為常見的抗體主要包括TGAb、TPOAb、TRAb、TMAb等。TGAb為甲狀腺球蛋白的自身抗體，具有高度種屬特異性。TGAb與甲狀腺球蛋白結(jié)合后，可通過Fc受體與結(jié)合的抗體相互作用激活NK細(xì)胞，而攻擊靶細(xì)胞，導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞破壞。TPOAb是甲狀腺激素合成時(shí)的一類關(guān)鍵酶，有著較強(qiáng)的抗體及補(bǔ)體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，且能與TPO結(jié)合，對(duì)酶活性產(chǎn)生抑制作用，從而給機(jī)體甲狀腺功能帶來影響，其水平與甲狀腺組織免疫性損傷具有緊密的關(guān)聯(lián)性。TRAb包括 TSAb和TBAb，TSAb屬于刺激性抗體，機(jī)體甲狀腺功能狀態(tài)發(fā)生改變與血清中這些抗體存在的多少及是否達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡密切相關(guān)[4-5]。

血清中TGAb、TPOAb、TRAb的濃度水平檢測(cè)對(duì)于自身免疫性甲狀腺疾病的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估具有重要的作用。馬建宏等通過研究發(fā)現(xiàn)[5]，甲狀腺自身免疫抗體TGAb、TPOAb和TRAb的水平在不同甲狀腺疾病中存在明顯的差異。李才珍等的研究結(jié)果顯示[4]，TPOAb的定量檢測(cè)對(duì)橋本甲狀腺炎和Graves病的診斷有重要的參考作用，TRAb的定量檢測(cè)對(duì)Graves病有較高的診斷價(jià)值。本研究的結(jié)果顯示，TGAb和TRAb的水平在單純性甲狀腺腫、亞急性甲狀腺炎、橋本甲狀腺炎、Graves病患者的分布水平均高于常規(guī)組，且橋本甲狀腺炎和Graves病患者的陽性率相對(duì)較高(P＜0.05)。說明血清中TGAb、TPOAb、TRAb的濃度水平對(duì)于診斷不同的甲狀腺疾病具有重要的參考作用，尤其對(duì)于橋本甲狀腺炎和Graves病的鑒別具有非常重要的價(jià)值。

本研究顯示，血清中TGAb、TPOAb和TRAb水平最高的分別為Graves病、橋本甲狀腺炎和Graves病患者。橋本甲狀腺炎的發(fā)生主要由甲狀腺自身免疫抗體引起甲狀腺組織的破壞所導(dǎo)致，其中由T細(xì)胞介導(dǎo)的TPO及TG抗原的免疫反應(yīng)占主要作用，提示TPOAb可能是橋本甲狀腺炎較為特異性診斷的參考標(biāo)準(zhǔn)。Graves病致病因素多樣，而TRAb介導(dǎo)的免疫反應(yīng)占主要作用。說明高濃度水平的TRAb可能是患者發(fā)病的基礎(chǔ)。

此外，本研究結(jié)果顯示，單純性甲狀腺腫患者的血清TGAb、TPOAb和TRAb水平相對(duì)較低于其它甲狀腺疾病患者組，陽性率也相對(duì)較低（P＜0.05）。單純性甲狀腺腫多與缺碘、致甲狀腺腫物質(zhì)或相關(guān)酶缺陷等原因使得甲狀腺代償性腫大有關(guān)。研究結(jié)果提示該病可能并非與自身免疫功能紊亂有較大的關(guān)聯(lián)。

綜上所述，甲狀腺疾病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，不同甲狀腺疾病患者自身免疫抗體分布水平存在明顯的差異，單純根據(jù)血清中單一抗體的水平進(jìn)行診斷AITD、作為疾病療效的觀察指標(biāo)、疾病轉(zhuǎn)歸的評(píng)估并不科學(xué)，臨床上需要參照穿刺細(xì)胞學(xué)，同時(shí)需要結(jié)合TRAb、TGAb、TMAb等自身免疫抗體的綜合檢測(cè)結(jié)果，加強(qiáng)臨床數(shù)據(jù)的綜合應(yīng)用，才能得出正確、科學(xué)的結(jié)論。

[1]郭艾，劉純.從TPOAb陽性值探討妊娠期甲狀腺功能正常取值范圍[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016，36(12):1740-1744.

[2]闕鳳連，肖文霞，萬艷等.Graves病抗甲狀腺藥物治療后自身免疫抗體的變化[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15(2):152-155.

[3]張振華，蘇自杰，李紅光，等.甲狀腺自身免疫抗體與丙型肝炎病毒感染的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26(18):4113-4115.

[4]李才珍，陳麗娟，羅俐鶯.不同甲狀腺疾病中自身免疫性抗體分布水平分析[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，38(14):1670-1671.

[5]馬建宏，莫巧璇，嚴(yán)永智，等.甲狀腺自身免疫抗體在四種甲狀腺疾病中水平差異的研究[J].廣州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，43(4):45-47.