妊娠早期婦女中FT3、FT4與TSH回顧分析

李敬河，華仙麗

(1、東莞市石碣醫(yī)院檢驗科，廣東 東莞 523290；2、東莞康華醫(yī)院檢驗科，廣東 東莞 523080)

妊娠婦女甲狀腺功能異常為一種嚴重的產(chǎn)科并發(fā)癥，若不及時發(fā)現(xiàn)并處理，會導(dǎo)致不良的妊娠結(jié)局，影響母嬰生命健康[1]。體內(nèi)雌激素水平在女性妊娠期間的容易發(fā)生改變，導(dǎo)致甲狀腺激素水平也隨之變化，在妊娠早期，母體的FT3、FT4血清水平較非妊娠升高10%～15%，TSH水平較非妊娠平均降低0．4mIU/L左右，妊娠10～12周是下降的最低點。而胎兒的生長發(fā)育與甲狀腺水平有直接的關(guān)系，而母體甲狀腺激素缺乏，會影響早期胎兒的大腦發(fā)育，嚴重可導(dǎo)致胎兒出生后患呆小癥[2]。“二孩”政策開放后，許多高齡婦女也積極響應(yīng)，但由于身體機能狀況與年輕婦女不能同日而語，患各種疾病風險隨之增加，本文通過回顧不同年齡階段的婦女妊娠早期甲狀腺水平進行統(tǒng)計分析如下：

1 調(diào)查對象與方法

1．1 調(diào)查對象 統(tǒng)計2016年3月至2017年2月份第一次來石碣醫(yī)院建冊體檢的妊娠早期婦女。經(jīng)B超檢查確診為單胎妊娠，無肝、腎、心等疾病，無高血糖、高血脂、流產(chǎn)等病史，妊娠時間為11-12周，以 21-25 歲（A），26-30 歲（B），31-35 歲（C），36-40歲（D）分為四組進行回顧性分析。

1．2 方法 用無抗凝真空管抽取孕婦3ml血液，經(jīng)充分凝固后，3000r/min離心10min分離血清待檢（溶血、黃疸標本排除）。

1．3 儀器 貝克曼庫爾特ACCESS2化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，所有測試均在溫室為25±2℃完成，測試前以低、中、高值質(zhì)控品進行監(jiān)控，且各項指標均符合在控要求。

1．4 試劑與質(zhì)控品 采用深圳亞輝龍生物有限公司提供的貝克曼原裝進口試劑，伯樂質(zhì)控品。

1．5 判定妊娠甲狀腺功能異常的標準 參考《中國妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》（2012版）[3]及《內(nèi)科學(xué)》（第6版）[4]。臨床甲狀腺功亢進（簡稱甲亢）：具備身體征狀（突眼、甲狀腺腫大等）及高代謝癥狀征（消瘦、肌無力、手抖等），TSH水平降低、FT4水平升高即可確診；考慮到甲亢在妊娠期間的特殊生理改變，應(yīng)以TSH水平嚴重降低，且伴有FT3、FT4水平升高作診斷標準。亞臨床甲亢：TSH水平低于參考范圍下限，F(xiàn)T3、FT4水平正常。臨床甲減：血清TSH水平嚴重升高，血清FT3、FT4水平低于參考范圍下限。亞臨床甲減：血清TSH水平升高，血清FT3、FT4水平正常。

1．6 妊娠早期FT3、FT4與 TSH參考區(qū)間[5]FT3：3．62 -5．76pmol/L，F(xiàn)T4：8．97 -14．69pmol/L，TSH：0．22-4．53mIU/L。

1．7 統(tǒng)計學(xué)方法 用 Excel、SPSS19．0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理，方差齊性的計量資料以表示，多組間比較采用方差分析，多組間均數(shù)的兩組間比較采用q檢驗，異常率用構(gòu)成比，各年齡組之間異常率用多行列χ2檢驗進行統(tǒng)計分析，以P＜0．05為顯著標準。

2 結(jié)果

2．1 通過對篩選的21-40歲妊娠早期婦女共1819例研究分析，多組間比較采用方差分析，F(xiàn)=25．641，P＜0．05，相鄰年齡間各指標水平差異性均有統(tǒng)計學(xué)意義，如表1。進一步進行q檢驗，各年齡組間均值兩兩比較，P＜0．05，差異性均有統(tǒng)計學(xué)意義，如表2。

表1 妊娠早期FT3、FT4與TSH結(jié)果均值

表1 妊娠早期FT3、FT4與TSH結(jié)果均值

年齡(歲)21～25 26～30 31～35 36～40 n(例)712 700 308 99 FT3（pmol/L） FT4(pmol/L) TSH(mIU/L)5．25±0．96 5．29±1．22 5．22±1．06 5．13±1．08 10．21±2．65 10．18±3．54 9．72±2．52 9．34±3．52 1．75±1．12 1．69±1．96 1．63±1．10 2．98±2．20

表2 各年齡組間均值兩兩比較

2．2 不同年齡組甲狀腺功能水平異常率比較中，712例 21～25歲組、700例 26～30歲組、308例 31～35歲組與99例36～40歲組的甲狀腺功能異常分別為 1．97%、3．29%、4．87%與 6．06%，都是以甲狀腺功能亢進為主，亞臨床甲亢、臨床甲減與亞臨床甲減相對少見，且隨著育齡婦女年齡組的增大，妊娠早期罹患甲狀腺疾病的異常率也是隨之增大，患病風險不斷提高，通過多行列χ2檢驗分析，P＜0．05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，如表 3。

3 討論

甲狀腺疾病是我國育齡婦女和妊娠前期婦女的常見病之一，此病可導(dǎo)致多種母胎并發(fā)癥的發(fā)生，可導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)甲亢危象、流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、甚至對母體的健康及新生兒的智力發(fā)育造成嚴重的影響[6-8]。例如，亞甲減的孕婦發(fā)生自然流產(chǎn)率明顯高于甲狀腺功能正常者。且增加妊娠高血壓疾病的發(fā)生率，特別是重度子嫻前期[9]。隨著TSH水平增高流產(chǎn)率逐漸增加，孕婦TSH水平高于2．5mIU/L，上述不良結(jié)局發(fā)生率明顯高于正常孕婦，當孕婦TSH水平進行性升高時死胎的發(fā)生率明顯增加[10，11]。

表3 妊娠早期各年齡組甲狀腺功能水平異常率比較

本文分析顯示，本地區(qū)各年齡組妊娠早期的婦女中，甲狀腺功能異常率從年齡組低往高分別為1．97%、3．29%、4．87%與 6．06%， 隨著妊娠年齡的增大，患病異常率也增高，患病風險隨之提高，這與陳穎[12]、張增萍[13]等人報道基本一致；而各年齡組都是以甲狀腺功能亢進為主，亞臨床甲亢、臨床甲減與亞臨床甲減相對少見，這與胡繼芬[14]等人報道高危人群約有1/3孕婦有臨床或亞臨床甲減結(jié)論相悖，可能是由于本研究只對妊娠早期的婦女分析，而非全孕期導(dǎo)致研究對象孕期不一樣，結(jié)論也會有所偏差，更權(quán)威的論點有待于更一步的探討與論證。

血清FT3、FT4是甲狀腺分泌的一種具有真正生理活性的激素，兩者的水平在診斷甲狀腺疾病中具有很高的臨床意義，測定兩者的水平，能靈敏反映出妊娠婦女的甲狀腺功能情況；垂體促甲狀腺激素細胞分泌的TSH，在維持正常人體物質(zhì)代謝和穩(wěn)定人體內(nèi)分泌激素水平中起最重要的調(diào)節(jié)作用；同時，下丘腦分泌的促甲狀腺素釋放激素（TRH）正反饋調(diào)節(jié)和甲狀腺分泌的甲狀腺激素的負反饋調(diào)節(jié)都會影響TSH的合成和分泌。垂體TSH的分泌和血清TSH水平在甲狀腺本身疾病、下丘腦疾病以及垂體本身的疾病都會導(dǎo)致其合成和分泌異常。因此，血清TSH在評價原發(fā)性甲狀腺功能疾病方面具有突出的作用，是反映甲狀腺功能狀態(tài)最敏感的指標之一[15]。

綜上所述，F(xiàn)T3、FT4與TSH在妊娠早期甲狀腺功能篩查中，對于評價甲狀腺功能水平狀況是比較有效的診斷指標之一，并且檢測方便，特異性好，結(jié)果可靠，應(yīng)用廣泛。因此妊娠早期婦女在享受“二孩”國策紅利的同時，應(yīng)持續(xù)關(guān)注自身的健康，特別是大齡妊娠婦女，通過對甲狀腺功能的積極篩查，當出現(xiàn)異常情況時，可盡早發(fā)現(xiàn)病情并制定治療方案，對于倡導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育及保障母嬰健康具有重要意義。

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