抗核抗體檢測在住院病人常規(guī)篩查中的價值分析

劉坦，孟曉峰，杜世杰，侯小霞

(鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院檢驗科，河南 洛陽 471000)

自身免疫性疾病（autoimmune disease，AID）是一種復(fù)雜的慢性疾病，因其產(chǎn)生自身抗體從而導(dǎo)致自身組織器官損害而命名。近年來，隨著人們生活方式等的改變，自身免疫性疾病等一些慢性病在人群中呈逐年升高的趨勢[1]。隨著實驗室檢測技術(shù)的日益進步，越來越多的自身抗體被相繼報道。有報道顯示，在類風(fēng)濕患者有臨床表現(xiàn)之前長達14年即可檢測到抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體陽性[2]，也有報道顯示在追蹤調(diào)查抗SSA抗體陽性和抗ANA抗體陽性的人群長達9年以上之后，得出兩個抗體陽性的人群中最終被確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的比例分別高達47%和80%[3]。因為AID的發(fā)病相對比較隱匿，在早期很長時間內(nèi)可以無癥狀或者癥狀不典型而引起臨床較高的漏診率，但是其患病早期即能檢測到自身抗體的存在[4]，因此臨床早期進行自身抗體篩查就顯得格外重要?？购丝贵w（ANA）作為自身抗體最主要的一個成員，是一個很好的篩查項目，在確診的AID患者大多都能檢測到高滴度的ANA[5]，因此其在AID中一直有著無可替代的作用。基于此，我們對我院2014年12月至2017年3月期間進行ANA檢測的3385例住院患者進行了回顧性結(jié)果分析，旨在通過分析找出ANA在人群中性別、年齡等的分布差異，并就ANA這一檢測對我院科室進行了分析匯總，從而顯示ANA篩查檢測在人群尤其是住院患者中的重要性。

1 資料與方法

1．1 研究對象 選取2014年12月至2017年3月期間于鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院住院治療并進行ANA檢測的3385例患者作為研究對象，其中男性1429人，女性1956人，年齡2月～94歲，年齡遍布各個年齡階段。涉及相關(guān)科室包括：感染科、腎病科、風(fēng)濕免疫科、心內(nèi)科、呼吸內(nèi)科、消化內(nèi)科、血液內(nèi)科、兒科、骨科、血管外科、神經(jīng)內(nèi)科等26個臨床科室，基本涵蓋綜合性醫(yī)院所有科室，具有研究價值。

1．2 試驗方法 因間接免疫熒光法 （Indirect immunofluorescence assay，IIF）被普遍認(rèn)為是自身免疫性疾病篩查的金標(biāo)準(zhǔn)，故ANA的檢測采用IIF進行。所有患者檢測時均采集靜脈血2ml，4000r離心分離血清，整個試驗過程嚴(yán)格按照操作說明進行，結(jié)果判斷時嚴(yán)格遵循雙盲讀片原則，確保結(jié)果準(zhǔn)確可靠。試驗結(jié)果以滴度≥1：100判為陽性，超過1：100者進一步1：320稀釋后檢測并判斷結(jié)果。

1．3 試劑與儀器 檢測所用試劑購自歐蒙試驗診斷 公 司 （ 批 號 ：20140722、20150616、20160328、20160919），離心機由長沙湘智離心機儀器有限公司提供，判讀結(jié)果所用顯微鏡為ZISS熒光顯微鏡。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 19．0軟件進行分析，陽性率以百分比（%）表示，不同性別及不同科室之間的比較選用χ2檢驗，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 研究對象中ANA陽性率的比較 3385例研究對象中，男性1429例，女性1965例。ANA滴度≥1：100 者共計 1019 例，陽性率 30．10%，其中男性陽性率 7．98%(270/3385)， 女性 22．12%(749/3385)，男女陽性率相比經(jīng) χ2檢驗得 χ2=147．67，P=0．00，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。ANA滴度≥1：320者共計437例，陽性率達12．91%，其中男性80例，陽性率2．36%，女性 357 例，陽性率 10．55%，經(jīng) χ2檢驗得χ2=117．58，P=0．00，存在統(tǒng)計學(xué)差異。

2．2 將研究對象按年齡分為三組，其ANA陽性率分別為：年齡＜30 歲，陽性率 22．96%（127/553）；30-60 歲陽性率為 29．16%（485/1663）；＞60 歲陽性率為34．81%（407/1169）。三個年齡組間再按性別不同分為男、女兩組，分別計算其不同滴度的陽性率，并在各組間按性別分別進行卡方檢驗，得出P值均＜0．05。三組間ANA陽性者滴度與性別、年齡之間的關(guān)系如下（表1，圖1）。

2．3 ANA在醫(yī)院各個科室之間的分布情況 3385例研究對象幾乎來自綜合性醫(yī)院的各個科室，其中風(fēng)濕免疫科陽性率最高，達47．47%（150/316），其他各科室也都有不同程度的陽性率，將風(fēng)濕免疫科與其他科室 （主要與陽性率較為接近的消化內(nèi)科和感染科）分別進行卡方檢驗得出，P值都＜0．05，存在統(tǒng)計學(xué)差異。因此認(rèn)為風(fēng)濕免疫科與其他科室亦存在統(tǒng)計學(xué)差異。具體情況如下（表2）。

表1 ANA滴度與性別、年齡之間的關(guān)系

圖1 ANA滴度與性別、年齡之間的關(guān)系圖

表2 ANA陽性率在各個科室之間的分布情況

3 討論

自身免疫性疾病作為一種慢性、進展性疾病，在其臨床癥狀出現(xiàn)數(shù)年前就可有靶器官的病理學(xué)改變，自身免疫性疾病以標(biāo)志性的自身抗體為特征，其體內(nèi)的自身抗體亦可在臨床前期即可被檢出[6-8]。有報道顯示ANA、抗SSA-Ro52抗體可在SLE患者臨床確診數(shù)年前被檢出[9，10]，其對SLE也具有很好的預(yù)示作用。國內(nèi)陶小紅[11]也有報道顯示原發(fā)性膽汁性肝硬化患者臨床前期僅表現(xiàn)為抗線粒體抗體（AMA）的陽性，謝璟[12]、胡凱[13]也分別指出自身抗體檢測在自身免疫性肝病和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的所起的重要作用。越來越多的文獻報道都足以說明自身抗體檢測甚至人群中篩查對疾病的預(yù)示作用。

本研究通過對3385例住院患者進行ANA檢測結(jié)果分析，顯示受檢人群整體陽性率為30．10%，較郭亞平[14]等報道的43．3%和周仁芳[15]等報道的49．0%都要低，較車文英[16]報道的 39．9%相對接近，分析其原因主要為受檢對象的選取，我院3385例受檢對象幾乎來自醫(yī)院所有臨床科室，而非單純的有針對性的科室，因此檢測對象不具有自身免疫性疾病針對性，僅為因各種疾病來住院治療的患者人群，故整體檢出率比其他報道要低，但是本研究受檢對象因為涵蓋科室面廣，又具有自己的研究價值，對綜合性醫(yī)院住院病人ANA篩查有很大的指導(dǎo)意義。

本研究表明，住院患者女性的整體陽性率22．12%遠高于男性7．98%，二者相比存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0．05），而滴度≥1：320 的女性陽性率 10．55%亦明顯高于男性的 2．36%，差異明顯（P＜0．05）。從表1、圖1中我們也不難看出：將受檢對象按年齡分為3組后，ANA陽性率無論男女在3組間均呈上升趨勢，這就說明ANA檢出率隨著年齡變化逐漸增高，ANA滴度≥1：320者在三組間亦呈增高趨勢，這與大多數(shù)報道相一致[17-19]。此外，從表1還可以看出，無論如何分組，性別之間的差異始終存在（P＜0．05），這也證實了無論受檢對象如何，自身抗體在女性的檢出率遠高于男性[20]。

此外，本研究對受檢對象按住院科室進行了分組統(tǒng)計，3385例研究對象涵蓋了我院26個臨床科室，對綜合性醫(yī)院入院病人ANA檢測情況有很大的指導(dǎo)意義。結(jié)果顯示：風(fēng)濕免疫科以47．47%的陽性率高居榜首，并且與其他科室之間存在顯著差異（P＜0．05）。因為風(fēng)濕免疫科收治病人主要為疑似或待確診自身免疫性疾病的病人。排除其他科室后，風(fēng)濕免疫科47．47%的陽性率與郭亞平、協(xié)和醫(yī)院[14，15]等報道的臨床就診患者陽性率較為接近。緊隨其后的是消化內(nèi)科35．83%、感染科33．40%、呼吸內(nèi)科30．97%和血液內(nèi)科30．78%；甚至在心血管內(nèi)科、內(nèi)分泌科、神經(jīng)內(nèi)科和腎病科也具有較高的 陽 性 率 （ 分 別 為 ：28．75% 、26．23% 、21．52% 和20．70%），這就說明ANA在整個住院患者中都具有較高的陽性率，高于郭亞平[21]報道的健康體檢人群的14．01%。同時也說明在綜合性醫(yī)院各個科室住院病人進行常規(guī)ANA篩查檢測具有很大的意義，尤其是60歲以上的老年人患者。這不僅可以減少自身免疫性疾病的漏診率，也可以給臨床醫(yī)生提供更廣闊的診治視野。

總之，本研究通過對三級甲等綜合性醫(yī)院的26個臨床科室3385例住院患者的ANA檢測結(jié)果分析，顯示ANA陽性率在不同年齡段、不同性別、不同科室之間具有很大的差異，這就告訴我們在臨床診療過程中對住院病人進行ANA篩查的必要性，同時，這也能最大程度地減少自身免疫性疾病的漏診。

[1]趙鋒，王培玉，高文斌．慢性病高危人群的心理評估與干預(yù)[J]．中華健康管理學(xué)雜志，2010，4(2)：110-113．

[2]Umeda N，Matsumoto I，Ito I，et al．Anti-citrullinated glucose-6-phosphate isomerase peptide antibodies in patients with rheumatoid arthritis are associated with HLA-DRB1 shared epitope alleles and disease activity[J]．Clin Exp Immunol，2013，172(1)：44-53．

[3]Arbuckle MR，James JA，Kohlhase KF，et al．Development of antidsDNA autoantibodies prior to clinical diagnosis of systemic lupus erythematosus[J]．Scand J Immunol，2001，54(1-2)：211-9．

[4]Modi S，Soejima M，Levesque MC．The effect of targeted rheumatoid arthritis therapies on anti-citrullinated protein autoantibody levels and B cell responses[J]．Clin Exp Immunol，2013，173(1)：8-17．

[5]胡朝軍，周仁芳，張蜀瀾，等．抗核抗體HEp-2細胞間接免疫熒光模型及其結(jié)果報告方式國際共識解讀 [J]．中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2016，39(11)：804-810．

[6]Werner S，Chen H，Tao S，et al．Systematic review：serum autoantibodies in the early detection of gastric cancer[J]．Int J Cancer，2015，136(10)：2243-52．

[7]Dryglewskal M，Majdan M，Koszarny A，et al．Evaluation of usefulness of Polycheck method in the detection autoantibodies in patients with systemic lupus erythematosus，Sjogren's syndrome and systemic sclerosis[J]．Wiad Lek，2016，68(3)：252-8．

[8]Healey R，Corless L，Gordins P，et al．Do anti-smooth muscle anti-bodies predict development of autoimmune hepatitis in patients with normal liver function?-A retrospective cohort review[J]．Autoimmun Rev，2016，15(7)：668-72．

[9]Feki S，F(xiàn)rikha F，Ben Hadj Hmida Y，et al．Prevalence and diagnostic value of antinuclear antibodies without identified antigenic target：a retrospective study of 90 patients[J]．Rev Med Interne，2012，33(9)：475-81．

[10]Yoshimi R，Ueda A，Ozato K，et al．Clinical and pathological roles of Ro/SSA autoantibody system[J]．Clin Dev Immunol，2012，2012：606195．

[11]陶小紅．原發(fā)性膽汁性肝硬化的臨床診治[J]．中華肝臟病雜志，2010，18（5）：326-328．

[12]謝璟，譚為，徐榮，等．自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體檢測及應(yīng)用進展[J]．實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2016，34(3)：327-330+338．

[13]胡凱，袁光勇，鄧文，等．自身抗體檢測在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床診斷價值評價[J]．實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2015，33(1)：108-111．

[14]郭亞平，王春光，劉欣，等．健康體檢人群與臨床就診人群抗核抗體譜分布狀況對比分析[J]．中華健康管理學(xué)雜志，2013，7(4)：281-284．

[15]周仁芳，胡朝軍，張蜀瀾，等．臨床標(biāo)本抗核抗體102651例檢測結(jié)果回顧性分析[J]．中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2009，32：1339-1343．

[16]車文英，譚延國，韋希明．312例抗核抗體與抗細胞核細胞漿抗體譜檢測結(jié)果分析[J]．中國實驗診斷學(xué)，2008，12：1301-1303．

[17]Al Daabil M，Massarotti EM，F(xiàn)ine A，et al．Development of SLE among"potential SLE"patients seen in consultation：long-term follow-up[J]．Int J Clin Pract，2014，68(12)：1508-13．

[18]Bockle BC，Stanarevic G，Sepp NT．Detection of Ro/SS-A antibodies in lupus erythematosus：what does it mean for the dermatologist?[J]．J Am Acad Dermatol，2013，68(3)：385-94．

[19]Bizzaro N，Antico A，Platzgummer S，et al．Automated antinuclear immunofluorescence antibody screening：a comparative study of six computer-aided diagnostic systems[J]．Autoimmun Rev，2014，13(3)：292-8．

[20]中華醫(yī)學(xué)會健康管理學(xué)分會體檢評估學(xué)組．我國體檢人群常見疾病檢出率分布特點[J]．中華健康管理學(xué)雜志，2012，6：9-12．

[21]郭亞平，王春光，劉欣，等．健康體檢人群不同性別抗核抗體隨年齡分布規(guī)律探討 [J]．中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2014，(3)：212-215．