豬附紅細胞體的研究現(xiàn)狀

（大英縣畜牧食品局，四川大英 629300）

豬附紅細胞體病（Porcine eperythrozoonosis，PE）是由豬附紅細胞體（Eperythrozoon suis，E.suis）寄生于紅細胞表面或游離于血漿和骨髓中而引起的一種以貧血、黃疸、發(fā)熱為主要臨床特征的人畜共患病。該病常與其他豬病混合感染，表現(xiàn)出多種臨床癥狀，而且該病的隱性感染率高，潛在的危害性很大，是嚴重威脅養(yǎng)豬業(yè)和公共衛(wèi)生安全的傳染病之一。

1 分類學研究

附紅細胞體的分類一直存有爭議，1993年，《伯吉氏細菌鑒定手冊》依據(jù)生物學特性及表型特征，將附紅細胞體屬（Eperythrozoon）和血巴爾通體屬（Haemobartonella）作為母血營養(yǎng)的微生物劃分為微粒孢子科（Anaplasmataceae），該科與立克次氏體科（Rickettsiaceae）、巴爾通體科（Bartonellaceae）一起被劃分為立克次氏體目（Rickettsiales）。然而，有學者認為附紅細胞體和血巴爾通體不屬于立克次氏體，更接近于軟體綱動物，因為它們沒有細胞內(nèi)寄生能力，個體小，無細胞壁，無鞭毛，對青霉素及其類似物具有抵抗力，對四環(huán)素敏感，這些特點都與支原體相似。

2 生物學特性

豬附紅細胞體光鏡下形態(tài)呈小球狀、卵圓形、桿狀或環(huán)形等多種形態(tài)，大小為0.3～1.3×0.5～2.6 μm，平均直徑0.2～2 μm，它們單獨或成簇附著于紅細胞表面，或游離于血漿中（見圖1），附著于紅細胞表面時看不到運動，游離狀態(tài)下則可作搖擺、扭轉(zhuǎn)、翻滾等運動。豬附紅細胞體可被多種染料染色，經(jīng)姬姆薩或瑞氏染色后為藍紫色，革蘭氏染色陰性。電鏡觀察豬附紅細胞體有單層膜，無細胞壁，無明顯細胞器，無核狀結(jié)構(gòu)，可見顆粒狀物分布在胞質(zhì)內(nèi)，整個細胞呈圓盤狀，一面凹陷，一面凸出，單個或成簇以凹面附著在紅細胞表面，較大的成熟附紅細胞體可使附著處的紅細胞膜結(jié)構(gòu)改變、變形，甚至產(chǎn)生空洞，有些附紅細胞體可伸出纖絲，嵌在細胞膜上，被寄生的紅細胞變形為錘狀、星芒狀、齒輪狀或不規(guī)則形狀。

圖1 豬附紅細胞體吖啶橙染色照片（100×）

3 臨床表現(xiàn)和病理學研究

豬附紅細胞體多呈隱性感染，感染動物可能不表現(xiàn)任何臨床癥狀，但卻可以引起豬免疫抑制。豬附紅細胞體病的發(fā)生很大程度上取決于個體的易感性和環(huán)境因素的作用，正常豬通過靜脈注射感染后，3～7d可以在血液中檢出附紅細胞體，而去脾豬感染后2 d即可檢出。哺乳仔豬和保育豬感染后病死率較高，急性發(fā)病一般表現(xiàn)為精神沉郁，食欲不振，皮膚發(fā)紅，高熱稽留，耐過后常常生長停滯而成為僵豬；成年豬病死率較低，但可導致母豬生殖機能下降，繁殖障礙，不發(fā)情，流產(chǎn)和死胎等。貧血和黃疸是豬附紅細胞體病特征性病理變化，病豬血液稀薄如水，凝固不良，紅細胞比容降低，肝臟腫大，呈棕黃色，脾臟腫大，質(zhì)地柔軟，全身淋巴結(jié)腫大出血，心臟擴張，心包內(nèi)有淡紅色液體，心冠脂肪黃染，肺水腫，骨髓液和腦積液增多。

豬附紅細胞體病慢性病例一般表現(xiàn)為皮膚蒼白，生長遲滯，同時由于附紅細胞體抑制機體免疫機能，容易誘發(fā)混合感染，使疾病復雜化，給診斷和治療帶來困難。筆者查閱了中國1990～2008年公開發(fā)表的98篇豬附紅細胞體病病例報告，混合感染為86篇，占報告總數(shù)的87.75%，其中豬附紅細胞體與豬瘟病毒、豬鏈球菌、豬繁殖與呼吸綜合征病毒、弓形體、大腸桿菌、圓環(huán)病毒、偽狂犬病毒等的混合感染較多見。目前國內(nèi)養(yǎng)豬業(yè)，特別是規(guī)?；B(yǎng)豬場，在飼料中添加藥物的“保健”措施比較普遍，在大量使用藥物的壓力下，附紅細胞體感染后，機體往往處于亞臨床狀態(tài)，自身的抗病能力減弱，在受到其他病原體侵襲后，極易發(fā)生混合感染，這對豬群的安全是十分嚴重的威脅。

附紅細胞體附著在紅細胞膜上后，機體產(chǎn)生冷凝集素（Cold agglutinins，CAs），冷凝集素攻擊被感染的紅細胞而發(fā)生溶血，同時附紅細胞體感染還能夠誘導機體產(chǎn)生自體免疫抗體，導致過敏反應，進一步引起免疫性溶血，使紅細胞數(shù)減少，血紅蛋白降低，導致機體出現(xiàn)貧血。研究顯示，在感染豬表現(xiàn)典型附紅細胞體病臨床癥狀的階段，機體內(nèi)附紅細胞體特異性免疫反應反而減弱，而自體免疫反應卻在增強，這種現(xiàn)象的發(fā)生機制及其與冷凝集素的關系目前尚不清楚。附紅細胞體附著在紅細胞上，不僅可改變紅細胞表面結(jié)構(gòu)，致使其膜抗原發(fā)生改變，并導致紅細胞的變形性、可塑性消失，因而在脾竇內(nèi)滯留時間延長，得以被免疫活性細胞吞噬和清除。當脾臟被切除后，這一功能喪失，加之術后應激狀態(tài)下全身免疫機能整體下降，豬附紅細胞體極易感染并迅速繁殖，導致臨床癥狀兇險，也加劇了溶血性貧血的發(fā)生和黃疸及血紅蛋白尿的形成。

由于附紅細胞體的大量繁殖，宿主動物機體的糖分解迅速增加，附紅細胞體通過糖酵解消耗糖，同時產(chǎn)生大量乳酸，因此豬附紅細胞體急性感染可導致嚴重的低血糖癥和酸中毒。隱性感染動物的血糖濃度可比正常下降25%左右，急性發(fā)病則更嚴重得多，患病動物由于血液中乳酸和丙酮酸含量上升而出現(xiàn)酸中毒，同時，被感染的紅細胞攜氧能力降低，影響肺臟氣體交換，導致機體呼吸困難。

4 流行病學

根據(jù)1990～2008年間公開發(fā)表的豬附紅細胞體病的流行病學調(diào)查和病例報告，全國已有26個省區(qū)存在豬附紅細胞體病，在中國的東北、華北、西北、中南、西南、東南均存在豬附紅細胞體流行地區(qū)，這說明，豬附紅細胞體病在中國的地域分布十分廣泛。在22篇豬附紅細胞體病流行病學調(diào)查中，樣品感染率在50%以上的有19篇，占總篇數(shù)的86.36%，雖然感染率極高，但所檢出的附紅細胞體陽性豬大多數(shù)為隱性感染。隱性感染豬不表現(xiàn)臨床癥狀，但卻可以持續(xù)傳播病原體，導致更多的豬感染，另外，由于附紅細胞體可以寄生在藥物無法到達的骨髓中，病豬“康復”后仍然攜帶蟲體，這同樣可以造成病原體傳播，且“康復豬”容易出現(xiàn)附紅細胞體病的反復發(fā)作。

多篇流行病學調(diào)查顯示，中國人群的附紅細胞體感染率較高，且與職業(yè)呈現(xiàn)一定的相關性，經(jīng)常與動物或動物制品接觸的人群（如：養(yǎng)殖場飼養(yǎng)員、牧民、獸醫(yī)、屠宰廠工人、餐飲業(yè)者等）感染率高于其他人群。附紅細胞體感染與年齡相關性不明顯，但機體免疫機能發(fā)育不完全或衰退者（如：兒童、老人及免疫機能障礙者）更容易發(fā)病，尚德秋等推測附紅細胞體病的發(fā)生主要與機體的免疫狀況有關。

5 診斷方法

目前，獸醫(yī)臨床診斷豬附紅細胞體病的主要方法是臨床癥狀觀察結(jié)合血涂片染色鏡檢，常用的染色方式為吉姆薩染色或瑞氏染色，這種方法快速、簡便，對檢測條件要求很低，國內(nèi)流行病學調(diào)查絕大多數(shù)以臨床癥狀觀察結(jié)合血涂片法作為診斷依據(jù)，有學者對此提出異議，認為正常紅細胞在血涂片制作過程中，也可能發(fā)生變形，變形率約為1%～3%，這降低了血涂片法的準確性、敏感性和特異性，使得假陽性增多。

6 展望

近年來，隨著豬附紅細胞體病在全球的蔓延，豬附紅細胞體的研究漸成熱點，但是由于其體外培養(yǎng)困難，至今尚未建立成熟的培養(yǎng)方法，這給進一步開展豬附紅細胞體生物學特性研究、篩選有效藥物、制備診斷抗原及研制疫苗造成了困難。豬附紅細胞體病的防治主要依靠藥物，有關豬附紅細胞體疫苗的研制報道極少，曾有文獻報道將豬附紅細胞體滅活后免疫仔豬，結(jié)果顯示所制疫苗保護期可達6～8個月，但未見后續(xù)相關報道。