苦參制劑聯(lián)合常規(guī)治療對慢性乙型肝炎患者免疫功能的影響Δ

陳 祿，謝 輝，黃 蔥，邱隆鳳，賈龍睿

(贛州市南康區(qū)中醫(yī)院內(nèi)三科，江西 贛州 341400)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus， HBV)具有嗜肝性、傳播速度快的特點，任何群體均可被感染，全球至少3.5億人為HBV感染者。乙型病毒性肝炎以肝臟炎性反應為最初癥狀，隨著病情發(fā)展，可引發(fā)肝硬化，甚至肝癌。我國已成為HBV感染的重災區(qū)，慢性乙型肝炎患者至少2 000萬例[1-2]。目前，尚無乙型病毒性肝炎的特效治療方案，導致患者出現(xiàn)病情反復現(xiàn)象，因此，臨床醫(yī)師尋求中西醫(yī)結合的方案治療乙型病毒性肝炎，以期提高療效[3]?？鄥⒖汕鍩嵩餄?、利尿殺蟲，其主要有效成分為苦參堿和氧化苦參堿?，F(xiàn)代藥理學研究結果發(fā)現(xiàn)，氧化苦參堿具有抗炎、抗纖維化和免疫調節(jié)等作用[4]。本研究探討了苦參制劑聯(lián)合常規(guī)治療對慢性乙型肝炎患者免疫功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年1月—2017年6月贛州市南康區(qū)中醫(yī)院收治的慢性乙型肝炎患者92例作為研究對象。納入標準：經(jīng)肝功能、三對半等檢查確診為慢性乙型肝炎；臨床資料完整。排除標準：其他類型的慢性肝炎、免疫性肝病及藥物性肝病等其他類型肝病者；對本研究藥物過敏或不耐受者；有出血傾向者；腫瘤、傳染性疾病、感染性疾病及心肝腎等重要臟器嚴重疾病者；哺乳期、妊娠期女性；其他不適合參與本研究者。按照入院順序分組，單號為觀察組，雙號為對照組，每組46例。對照組患者中，男者29例，女性17例；年齡25～60歲，平均(31.77±10.35)歲；病程9個月～20年，平均(7.50±1.65)年。觀察組患者中，男性26例，女性20例；年齡25～60歲，平均(31.89±10.44)歲；病程10個月～20年，平均(7.50±1.35)年。兩組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者給予常規(guī)西藥治療：口服甘草甜素1次150 mg，1日2次；緩慢靜脈滴注促肝細胞生長素80～100 mg+10%葡萄糖注射液250 ml，1日1次；緩慢靜脈滴注人血白蛋白1日5～10 g，速度≤2 ml/min；口服拉米夫定1次100 g，1日1次；并給予自體輸血及適量同種異體血輸血。觀察組患者在對照組基礎上加用苦參制劑：第1～3個月，給予苦參素注射液(規(guī)格：2 ml ∶0.6 g)，1次400～600 mg，1日1次，肌內(nèi)注射；第4～6個月，給予苦參素膠囊(規(guī)格：0.1 g)，1次0.2 g，1日3次。兩組患者均持續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標與療效評定標準

評估兩組患者治療前后各癥狀體征積分，包括全身乏力、食欲減退、腹脹及肝區(qū)疼痛等，為0～3分，0分為無癥狀，3分為重度。觀察兩組患者HBV DNA和HBV E抗原(HBeAg)轉陰情況，血清HBV DNA含量，CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。其中HBV DNA含量<103copy/ml時可判斷為轉陰；HBeAg<0.5 ng/ml可判斷為轉陰。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后癥狀體征積分比較

治療前，兩組患者各癥狀體征積分的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者各癥狀體征積分均較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀體征積分比較分)Tab 1 Comparison of symptoms and signs between two groups before and after treatment(±s，scores)

2.2 兩組患者HBV DNA、HBeAg轉陰情況比較

治療前，兩組患者HBV DNA、HBeAg均陽性。治療后，觀察組患者HBV DNA、HBeAg轉陰率分別為93.48%(43/46)、86.96%(40/46)，明顯高于對照組的60.87%(28/46)、54.35%(25/46)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后血清HBV DNA含量比較

治療前，觀察組、對照組平均血清HBV DNA含量分別為(7.39±0.63)×107copy/ml、(7.41±0.59)×107copy/ml，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者平均血清HBV DNA含量為(9.01±0.44)×102copy/ml，明顯低于對照組的(8.85±0.55)×104copy/ml，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.4 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明顯高于治療前，CD8+明顯低于治療前；且觀察組患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較Tab 2 Comparison of CD3+, CD4+, CD8+ and CD4+/CD8+between two groups before and after treatment(±s)

3 討論

慢性乙型肝炎的患病人數(shù)、年新增病例數(shù)及致死率均較高，已成為公共衛(wèi)生研究的熱門課題[5-6]。該病患者的免疫系統(tǒng)是決定病情進展、轉歸及預后的關鍵影響因素[7-8]。相關研究結果發(fā)現(xiàn)，HBV載量與患者體內(nèi)免疫功能強弱關系密切[9-10]。CD3+、CD4+及CD8+等T淋巴細胞亞群是機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，慢性乙型肝炎患者的CD3+、CD4+及CD8+水平呈異常狀態(tài)，免疫系統(tǒng)功能下降。因此，糾正免疫系統(tǒng)異常狀態(tài)，促使血清CD3+、CD4+及CD8+水平恢復正常，是治療慢性乙型肝炎的思路之一。

文獻報道，氧化苦參堿對HBV的復制及基因表達具有一定的抑制作用[11-12]。本研究所用苦參制劑的有效成分即為氧化苦參堿，其可顯著減少HepG 2.2.15細胞中HBV DNA的表達率，抑制HBeAg及HBV表面抗原(HBsAg)的活性。在小鼠(HBV轉基因)實驗中，氧化苦參堿能大幅度降低HBeAg及HBsAg在小鼠肝臟內(nèi)的表達率，提高CD3+、CD4+水平，降低CD8+水平，在一定程度上提高CD4+/CD8+水平，強化慢性乙型肝炎患者細胞免疫反應程度[13-15]。

本研究結果顯示，治療后，兩組患者各癥狀體征積分均較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯低于對照組；觀察組患者HBV DNA、HBeAg轉陰率明顯高于對照組；觀察組患者血清HBV DNA含量明顯低于對照組；兩組患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平明顯優(yōu)于治療前，且觀察組患者明顯優(yōu)于對照組，上述差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

綜上所述，苦參制劑聯(lián)合常規(guī)治療對慢性乙型肝炎的效果較好，可抑制HBV活性，改善患者免疫功能，緩解患者臨床癥狀。臨床實際應用時需注意結合輔助檢查，持續(xù)觀察患者生命體征，以提高臨床療效，延長患者生存期并提高其生活質量。

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