自擬扶正飲I號(hào)方聯(lián)合TP化療治療宮頸癌 的臨床效果

龔時(shí)夏，尤建良，任春霞

(1.無錫市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，江蘇 無錫 214000；2.無錫市人民醫(yī)院婦科，江蘇 無錫 214023)

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，患者早臨床多見接觸性陰道流血、白帶異常等征象，近年來其發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)，且趨于年輕化[1]，是導(dǎo)致女性死亡的主要腫瘤疾病。最新臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)研究顯示，宮頸癌占全球女性腫瘤發(fā)病率和死亡率的第四位，每年有約87%的病例發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家[2]。而人乳頭瘤病毒(HPV) 感染是宮頸癌發(fā)病的最重要危險(xiǎn)因素[3-4],手術(shù)、放化療為其主要治法?；熢跉绨┘?xì)胞的同時(shí)不可避免會(huì)傷及體內(nèi)正常細(xì)胞，從而導(dǎo)致免疫力低下，且易產(chǎn)生副作用，患者易發(fā)生二次感染，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降[5]。本次研究筆者結(jié)合宮頸癌患者的生理特點(diǎn)及病機(jī)特點(diǎn)，在化療基礎(chǔ)上加用自擬扶正飲I號(hào)方治療，旨在減毒增效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2017年5月收治的64例無錫市中醫(yī)醫(yī)院門診及住院宮頸癌患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組患者32例，年齡25～65歲，平均年齡(48.2±2.5)歲；分期：I期者11例，II期者13例，III期者8例；病理類型為鱗癌17例，腺癌10例，腺鱗癌5例；伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者10例；觀察組患者32例，年齡25～65歲，平均年齡(47.9±2.4)歲；分期：I期者13例，II期者12例，III期者7例；鱗癌16例，腺癌12例，腺鱗癌4例；伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者12例；兩組患者的一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異不顯著(P>0.05)，可以進(jìn)行對(duì)比。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《婦產(chǎn)科》[6]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(第三輯)》[7]確診?；颊咴缙诙酂o明顯癥狀，臨床多見陰道流血、白帶增多，多在性生活或婦科檢查后接觸性流血，白帶白色或血性，稀薄似水樣或米泔水樣，有腥臭，晚期可繼發(fā)感染，白帶呈膿性并有惡臭，經(jīng)期患者可見經(jīng)量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)、周期縮短，絕經(jīng)后患者多見陰道流血；伴有頭暈耳鳴，腰膝酸軟，五心煩熱，口干喜飲，大便燥結(jié)，小溲澀痛或短赤，舌質(zhì)紅，舌苔少或剝脫或無苔，脈象弦細(xì)或細(xì)數(shù)，中醫(yī)辨證為肝腎陰虛證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)年齡25～65歲，有多個(gè)性伴侶、性疾病傳播等病史；(2)生命體征平穩(wěn)，認(rèn)知能力良好；(3)符合上述宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理學(xué)診斷確診為宮頸癌;(4)中醫(yī)辨證為肝腎陰虛證；(5)近期未使用免疫藥物治療，未進(jìn)行過其他手術(shù)和化療方案；(6)患者及家屬認(rèn)真閱讀并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除合并有嚴(yán)重肝腎功能不全、心腦血管、造血系統(tǒng)者；排除已行手術(shù)治療者;排除中醫(yī)證型不符者；排除合并有嚴(yán)重感染性疾病者；排除妊娠或哺乳期婦女；排除過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅庍^敏者；排除精神病、癡呆者；排除未按規(guī)定用藥、無法判斷療效者；排除合并有其他生殖系統(tǒng)疾病的患者；排除依從性差、藥物耐受性差者。

1.5 治療方法

對(duì)照組患者給予TP方案化療，第1天靜脈滴注紫杉醇注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20059962，哈藥集團(tuán)生物工程有限公司)135 mg/m2，第1～3天靜脈滴注順鉑(國(guó)藥準(zhǔn)字H20073653，齊魯制藥(海南)有限公司)20 mg/m2，21 d為1療程，連用2個(gè)療程。

觀察組患者在化療基礎(chǔ)上加用自擬扶正飲I號(hào)方內(nèi)服，方藥組成如下： 熟地黃20 g，山萸肉30 g，淮山藥15 g，茯苓20 g，牡丹皮9 g，澤瀉15 g，槲寄生15 g，枸杞子10 g，生薏苡仁30 g，炒白術(shù)10 g，姜半夏9 g，生地黃10 g，北沙參20 g，丹參10 g，當(dāng)歸10 g，莪術(shù)12 g，白芍15 g，半枝蓮20 g，山慈菇20 g，蛇莓20 g，龍葵20 g，焦三仙各30 g，陳皮8 g，甘草6 g。隨癥加減，乏力重者加入炒黨參、黃芪；陰道出血量多者加生地榆、茜草根；帶下量多者加芡實(shí)、椿根皮；失眠甚者加入龍骨、煅牡蠣；口干渴者加入玄參；濕熱甚者加入半邊蓮、苦參；腰膝酸軟甚者加入仙茅、仙靈脾、巴戟天。每日1劑，水煎服，21 d為1療程，連用2個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)

(1)監(jiān)測(cè)治療前后機(jī)體免疫功能指標(biāo)變化，用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+水平，計(jì)算CD4+/CD8+值。(2)觀察不良反應(yīng)。

1.7 近期療效標(biāo)準(zhǔn)

參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]評(píng)價(jià)。完全緩解(CR)：病灶全部消失；部分緩解(PR)：病灶至少1/2縮?。贿M(jìn)展(PD): 病灶至少1/4增加，或出現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定(SD)：病灶1/2縮小或不足1/4擴(kuò)大。有效率=(CR+PR)/n。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組宮頸癌患者近期療效

觀察組的近期療效68.8%顯著高于對(duì)照組的40.6%，差異性顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組宮頸癌患者近期療效[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05

2.2 兩組宮頸癌患者機(jī)體免疫功能比較

兩組患者治療前的機(jī)體免疫功能指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD4+/CD8+、CD8+水平不具有顯著差異性(P>0.05)；治療后兩組患者的免疫功能均有所升高，以觀察組的CD4+、CD4+/CD8+升高顯著，而CD8+水平則較對(duì)照組降低顯著，存在顯著差異性(P<0.05)。見表2。

表2 兩組宮頸癌患者機(jī)體免疫功能比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

2.3 不良反應(yīng)

觀察組的不良反應(yīng)率28.1%顯著低于對(duì)照組的46.9%，存在顯著差異性(P<0.05)。見表3。

表3 不良反應(yīng)比較(例)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05

3 討論

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，HPV感染、性伴侶、吸煙、人工流產(chǎn)次數(shù)、多產(chǎn)等是宮頸癌發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素[9]。中醫(yī)并無宮頸癌之記載，多根據(jù)其臨床癥狀將其歸結(jié)于“崩漏”“胞門積結(jié)”等范疇。考慮到女性有“經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳”的生理特點(diǎn)，且均以陰血為本，因此中醫(yī)有“女子以肝為先天”之說，可見，肝血腎精是女性機(jī)體的物質(zhì)基礎(chǔ)，一旦肝血虧虛、腎精虧耗則可致氣血虧虛、陰津耗傷，導(dǎo)致五臟失養(yǎng)，乘虛易為外邪所襲，濕熱邪毒積聚，發(fā)為胞門惡疾。加之手術(shù)、放化療等現(xiàn)代治療方式多傷氣耗血、津液，且化療則易傷及脾胃，導(dǎo)致運(yùn)化失常，氣血生化乏源，進(jìn)而產(chǎn)生精血不榮之候?？梢?，“正氣虧虛”是腫瘤發(fā)病的關(guān)鍵，肝腎虧虛為宮頸癌發(fā)病之本[10]，濕、熱、毒、瘀為發(fā)病之標(biāo)。筆者自擬扶正飲I號(hào)方由六味地黃湯化裁而成，方中熟地黃、山藥、山萸肉為三補(bǔ)，重在益腎填精、滋陰養(yǎng)肝、補(bǔ)益脾陰，腎、肝、脾三陰并補(bǔ)，使氣、血、精、津生化有源；白茯苓、牡丹皮、澤瀉為三瀉，重在淡滲脾濕、清虛熱、泄腎濁，方中加入槲寄生、枸杞子長(zhǎng)于益腎填精；生薏苡仁、炒白術(shù)則長(zhǎng)于健脾除濕；姜半夏主降逆下氣、化痰燥濕；生地黃、北沙參功可滋陰清熱；丹參、當(dāng)歸、莪術(shù)則主入血分，可養(yǎng)血活血，行散化瘀，有祛瘀生新之功；半枝蓮性寒味酸，功可清熱解毒、活血祛瘀、消腫止痛、抗癌；山慈菇功可清熱解毒、消癰散結(jié)，善治瘡癰腫毒，可排毒外出；蛇莓功可清熱涼血、消腫解毒，現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，山慈菇、蛇莓均具有抗癌的作用，能促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡，抑制癌細(xì)胞的增殖[11-13]；龍葵長(zhǎng)于清熱解毒，清火力強(qiáng)，活血消腫功效突出；現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，龍葵的有效成分可以抑制癌細(xì)胞增殖,降低癌粘附、移動(dòng)及侵襲能力[14]。焦三仙、木香顧護(hù)脾胃，健脾行氣，防止組方中熟地等藥物滋膩礙胃及苦寒之品敗胃；白芍養(yǎng)血柔肝，合甘草健脾緩急、調(diào)和諸藥。多藥配伍，扶正與祛邪并舉，共奏益腎填精、解毒祛邪之功。

本次研究結(jié)果顯示，采用自擬扶正飲I號(hào)方聯(lián)合TP化療治療的宮頸癌患者的近期療效顯著高于對(duì)照組，治療后患者的免疫功能指標(biāo)CD4+、CD4+/CD8+升高顯著，而CD8+水平則較對(duì)照組降低顯著，觀察組的不良反應(yīng)率28.1%顯著低于對(duì)照組的46.9%，存在顯著差異性(P<0.05)。由此可以總結(jié)出，自擬扶正飲I號(hào)方聯(lián)合TP化療利于提高宮頸癌患者的免疫功能，用藥安全性高，值得臨床推廣。

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