全腦放療聯(lián)合靶向藥物治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效研究

王巖

摘要：目的 探究通過(guò)全腦放療聯(lián)合靶向藥物治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效。方法 將確診的NCSLC腦轉(zhuǎn)移患者60例平分兩組，治療組采用全腦放療聯(lián)合吉非替尼，對(duì)照組單獨(dú)采用全腦放療治療，比較兩組在顱內(nèi)病灶DCR、RR，患者存活率以及不良反應(yīng)的差異。結(jié)果 ①治療組患者顱內(nèi)病灶的DCR、RR均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組第二年內(nèi)存活率63.30%優(yōu)于對(duì)照組第二年存活率43.30%比較差異明顯（P<0.05）。②治療組中不良反應(yīng)包括惡心嘔吐及腹瀉低于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 WBRT聯(lián)合靶向藥治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移效果優(yōu)于單獨(dú)使用WBRT，可進(jìn)一步研究推廣。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌；腦轉(zhuǎn)移；全腦放療；靶向藥物

中圖分類號(hào)：R734.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1959（2017）25-0025-02

Abstract：Objective To investigate the clinical efficacy of whole brain radiotherapy combined with targeted drugs in the treatment of brain metastases of non-small cell lung cancer.Methods NCSLC patients with brain metastases diagnosed 60 cases divided 2 groups，treatment group were treated with whole brain radiotherapy combined with gefitinib，the control group was treated by whole brain radiotherapy treatment，the differences in the intracranial lesions DCR，RR，the difference survival rate and adverse reaction.Results ① The DCR and RR of the intracranial lesions in the treatment group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.The survival rate in the second year of the treatment group was 63.30%，which was superior to the second-year survival rate of the control group in 43.30%，the difference was significant（P<0.05）.② The adverse reactions in the treatment group included nausea，vomiting and diarrhea lower than those in the control group，with statistical significance（P<0.05）.Conclusion WBRT combined with targeted drug treatment of brain metastasis of non-small cell lung cancer is better than WBRT alone，which can be further studied and promoted.

Key words：Non-small cell lung cancer；Brain metastases；Whole brain radiotherapy；Targeted drugs

肺癌是目前世界上死亡率最高的惡性腫瘤疾病，其中以非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）為主要類型，高達(dá)80%[1]。在NSCLC中有30%左右患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移并發(fā)癥[2]。腦轉(zhuǎn)移也是晚期肺癌患者死亡的重要原因之一。目前在治療NSCLC引起的腦轉(zhuǎn)移并發(fā)癥的措施中，全腦放療（WBRT）是最具廣泛認(rèn)同的治療方式，但單獨(dú)采用WBRT治療的有效率卻不盡人意[3]。隨著靶向藥物在臨床中的運(yùn)用，為治療NSCLC開辟了一條新的途徑。因此，本文通過(guò)WBRT聯(lián)合靶向藥物探究其對(duì)NSCLC腦轉(zhuǎn)移的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2011年3月～2013年3月影像檢測(cè)為NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者60例為研究對(duì)象。其中男39例，女21例，年齡35～78歲，平均年齡（46.3±5.3）歲。肺癌的主要類型有：腺癌38例、鱗癌14例，大細(xì)胞癌8例。經(jīng)化學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示，表皮生長(zhǎng)因子受體突變的患者47例，其中41例為EGFR19外顯子突變。將患者隨機(jī)平分為治療組和對(duì)照組。兩組在年齡、性別、病理等基本資料比對(duì)上無(wú)明顯差異（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為NSCLC患者；②影像檢測(cè)顯示有腦轉(zhuǎn)移瘤；③無(wú)肝臟器官性異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有過(guò)放療及靶向藥物治療史；②傳染病患者；③患有內(nèi)部疾病。

1.2方法

兩組患者均接受WBRT全腦放療，DT=40Gy/20f/2w。治療組在放療基礎(chǔ)上給予吉非替尼（AstraZeneca UK Limited，規(guī)格0.25 g）口服藥物，1次/d，20 d后停止用藥。若患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或不耐受情況，需停止放療和用藥。同時(shí)根據(jù)患者具體治療情況選擇是否采用激素或脫水治療。本次研究截止時(shí)間為治療后三年或患者死亡時(shí)間。

1.3觀察指標(biāo)

①兩組治療療效比較，包括治療后3年內(nèi)患者出現(xiàn)全身病變及顱內(nèi)病灶DCR、有效率RR及存活率差異；②比較兩組不良反應(yīng)。endprint

1.4療效判定

參照實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：病癥控制率DCR=（CR+PR+SD）/總數(shù)。其中CR為完全緩解、PR為部分緩解、SD為病癥保持穩(wěn)定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以（%）形式表示，以P<0.05表示結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1比較兩組治療療效

治療組30例患者顱內(nèi)病灶的DCR為86.70%顯著高于對(duì)照組44.70%，治療組在顱內(nèi)病癥治療RR 73.30%也高于對(duì)照組RR 43.30%。兩組患者在顱內(nèi)病癥DCR及RR比較上差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者在全身病變的DCR及RR比較上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者在存活率呈現(xiàn)出逐年下降的趨勢(shì)，治療組第二年內(nèi)存活率63.30%與對(duì)照組第二年存活率43.30%比較差異明顯（P<0.05），見表1。

2.2兩組不良反應(yīng)情況

兩組患者均主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹瀉、頭暈等表征不良反應(yīng)。治療組中出現(xiàn)惡心嘔吐15例、腹瀉13例均明顯高于對(duì)照組中惡心嘔吐10例、腹瀉3例。兩組在惡心嘔吐及腹瀉的不良反應(yīng)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

NSCLC在腦轉(zhuǎn)移并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率都較高，對(duì)肺癌患者的身心造成極大的損害[5-7]。治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移有諸多方案，例如WBRT、靶向治療、藥物或手術(shù)治療等。目前臨床上治療NSCLC采用全腦放療聯(lián)合以分子學(xué)為基礎(chǔ)的靶向藥物為主[8]。因靶向藥物分子結(jié)構(gòu)小，能夠與蛋白結(jié)合存在，對(duì)表皮和血管內(nèi)生長(zhǎng)因子兩個(gè)靶點(diǎn)起到抑制作用。吉非替尼就是一種具有代表性的表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑[9]。其藥物作用原理為通過(guò)阻礙受體中ATP位點(diǎn)隔斷下游信號(hào)的傳遞，最后達(dá)到改善腫瘤程度的目的。本文治療組患者顱內(nèi)病灶的DCR與對(duì)照組相應(yīng)的DCR比較差異較明顯，可見放療聯(lián)合靶向藥物對(duì)病灶的控制程度更高。因吉非替尼結(jié)構(gòu)較小，對(duì)于血腦屏障已受損的腦轉(zhuǎn)移患者更易直達(dá)腦組織發(fā)揮藥效，全腦放療也為靶向藥物更好的作用提高血腦屏障通透性。比較兩組患者存活率，治療組患者在第二年存活率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。比較兩組患者治療后不良反應(yīng)情況中，治療組產(chǎn)生的惡心嘔吐、腹瀉癥狀明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。因放療與藥物聯(lián)合作用使得神經(jīng)性惡心嘔吐程度更重，但兩組均無(wú)因嚴(yán)重不良反應(yīng)而停止治療患者。因此，對(duì)于NSCLC腦轉(zhuǎn)移的治療，全腦放療聯(lián)合靶向藥作用療效比單獨(dú)放療更為顯著，患者存活率下降趨勢(shì)更平緩，藥物副作用可耐受，可進(jìn)一步研究和推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊妤，楊新輝，蘇加利.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的療效[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（7）：1115-1117.

[2]蘭東強(qiáng).全腦放療聯(lián)合靶向治療與同步放、化療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效分析[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版，2013，33（4）：480-484.

[3]程魏，張?zhí)m鳳，肖娜，等.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2013，35（15）：2307-2308.

[4]秦虹，張科乾，李文花，等.非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移全腦放療聯(lián)合靶向藥物治療系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中華腫瘤防治雜志，2015，22（4）：300-304.

[5]金福軍，曾川，張獻(xiàn)全，等.全腦放療聯(lián)合靶向藥物與單獨(dú)全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效及安全性的Meta分析[J].中華肺部疾病雜志：電子版，2016，9（4）：366-371.

[6]王小磊，安琳，劉德澤.靶向藥物和全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的研究現(xiàn)狀[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2016，43（3）：216-219. [7]蔣濤，周彩存.非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移靶向治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)肺癌雜志，2014，17（11）：824-828.

[8]程魏，張?zhí)m鳳，肖娜，等.替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2013，35（15）：2307-2308.

[9]鄒菁帆，江滔.吉非替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效分析[J].實(shí)用癌癥雜志，2016，31（12）：2008-2010.

編輯/楊倩endprint