2型糖尿病不同中醫(yī)證型胰島素抵抗及25（OH）D3的分析

蔡穗珍+陳家衛(wèi)

[摘要] 目的 分析2型糖尿病不同中醫(yī)證型胰島素抵抗與25（OH）D3之間的關(guān)系。方法 收集2016年6月—2017年6月收治的229例2型糖尿病患者，根據(jù)中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn)分為陰虛熱盛組、濕熱困脾組、氣陰兩虛組，對(duì)各組的基本資料及FPG、FINS、HOMA-IR、HOMA-IS、25（OH）D3情況進(jìn)行比較分析。 結(jié)果 3組間的FPG、GHbA1C 、FINS、HOMA-IR、HOMA-IS、25（OH）D3與對(duì)照組相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩兩比較提示：濕熱困脾組的FINS、HOMA-IR均高于陰虛熱盛和氣陰兩虛組，而25（OH）D3水平低于另兩組；3組的GHbA1C、HOMA–IR均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。 結(jié)論 濕熱困脾這一證型的T2DM人群可能更容易出現(xiàn)25-（OH）D3低水平狀態(tài)，從而促進(jìn)發(fā)生胰島素抵抗，降低胰島素敏感性。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病；胰島素抵抗指數(shù)；胰島素分泌指數(shù)；25（OH）D3

[中圖分類號(hào)] R259 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）10（a）-0029-03

糖尿病（DM）屬中醫(yī)“消渴”病范疇?！端貑?wèn)·奇病論》云：“此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴。”《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》歸納消渴的病機(jī)為“陰虛為本， 燥熱為標(biāo)”，指出該癥主要由于素體陰虛，而飲食不節(jié)，情志失調(diào)，勞欲過(guò)度日久更傷陰津而致消渴。國(guó)內(nèi)對(duì)2型糖尿病（T2DM）的中醫(yī)分型與胰島素抵抗（IR）的關(guān)系已進(jìn)行了大量的研究，研究結(jié)果均表示中醫(yī)證型與胰島素抵抗及β細(xì)胞功能損害有一定的相關(guān)性[1]，且已有研究發(fā)現(xiàn)維生素D（Vit D）能改善β細(xì)胞胰島素抵抗，參與了胰島素分泌和糖代謝的過(guò)程[2]。該研究回顧性分析福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院2016年6月—2017年6月收治的229例T2DM患者的臨床資料，擬探討不同中醫(yī)證型T2DM人群胰島素抵抗與25-（OH）D3的情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院收治的2型糖尿?。═2DM）患者229例，男108例，女121例，平均年齡（54.35±6.15）歲。按照中醫(yī)辨證分為陰虛熱盛型73例、濕熱困脾型74例、氣陰兩虛型82例。

1.2 入選條件

1.2.1 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L或口服糖耐量試驗(yàn)（OGTT）2 h血糖≥11.1 mmol/L，或典型糖尿病癥狀時(shí)隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L。

1.2.2 中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]的消渴中醫(yī)分型，因考慮陰陽(yáng)兩虛及血瘀脈絡(luò)兩種證型屬消渴病情較重患者，故該次研究未納入研究對(duì)象，僅對(duì)以下3個(gè)證型進(jìn)行研究。

①陰虛熱盛證

主癥：咽干口燥，心煩畏熱。

次癥：渴喜冷飲，多食易饑，溲赤便秘，面紅目赤，心悸失眠。

舌脈：舌紅苔黃，脈細(xì)滑數(shù)，或細(xì)弦數(shù)。

②濕熱困脾證

主癥：胸脘腹脹，或食后飽滿，頭身困重。

次癥：形體肥胖，心胸?zé)?，四肢倦怠，小便黃赤，大便不爽。

舌脈：舌紅苔黃膩，脈滑而數(shù)。

③氣陰兩虛證

主癥：咽干口燥，倦怠乏力。

次癥：多食易饑，口渴喜飲，氣短懶言，五心煩熱，心悸失眠，溲赤便秘。

舌脈：舌淡紅少津液，苔薄或花剝，脈細(xì)數(shù)無(wú)力或細(xì)而弦。

以上均為主癥1項(xiàng)+次癥1項(xiàng)或主癥1項(xiàng)+舌脈即可納入相應(yīng)證型。

1.2.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn) ①在福州市轄區(qū)內(nèi)居住時(shí)間>10年的常住居民；②符合糖尿病診斷與中醫(yī)分型標(biāo)準(zhǔn)；③40歲<年齡<65歲；④被詳細(xì)告知該研究目的及意義，獲得患者知情同意，由患者自愿簽署知情協(xié)議書。凡同時(shí)具備以上4條者，均納入研究。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①1 型糖尿病及繼發(fā)其他疾病的糖調(diào)節(jié)受損和DM患者；②已接受藥物干預(yù)的糖調(diào)節(jié)受損及T2DM者；③合并糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲昏迷等急性并發(fā)癥：④合并有心腦肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；⑤入組前3個(gè)月服用維生素D及其衍生物、鈣劑；⑥有精神疾病史，存在認(rèn)知或溝通障礙，無(wú)法配合研究；⑦合并惡性腫瘤未得到有效控制；⑧同期參與其他臨床試驗(yàn)。

1.3 正常對(duì)照組入選標(biāo)準(zhǔn)

①血壓、血糖、血脂均正常；②無(wú)肝、腎功能損害；③排除心、肺及其他系統(tǒng)疾?。虎苋焉锲诩安溉槠诰蝗脒x。

1.4 研究方法

所有入選者均行2 h糖耐量檢查。血糖采用葡萄糖氧化酶法，胰島素（INS）測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法，糖化血紅蛋白（GHbA1C）采用高效液相色譜法。胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法[5]，HOMA-IR=FBG×FINS/22.5。β細(xì)胞功能（胰島素分泌指數(shù)） [5]：HOMA-IS=FINS×20/（FPG-3.5）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用構(gòu)成比或率表示，以χ2檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為：α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組之間一般資料比較

不同中醫(yī)證型患者的性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1，表明各組患者具有均衡可比性。全部受試者均來(lái)源于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，均接受血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查。

2.2 3組間相關(guān)指標(biāo)比較endprint

3組間的FPG、GHbA1C、FINS、HOMA-IR、HOMA -IS、25-（OH）D3與對(duì)照組相比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。濕熱困脾組的FINS、HOMA- IR、25-（OH）D3與陰虛熱盛和氣陰兩虛組之間分別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩兩之間的FPG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；而GHbA1C、HOMA-IS在3個(gè)中醫(yī)證型組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而分別與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

3 討論

糖尿病是一種臨床常見(jiàn)的慢性代謝性疾病，發(fā)病早期患者并無(wú)明顯癥狀，現(xiàn)階段尚無(wú)確切有效的治療方法，長(zhǎng)期存在的高血糖會(huì)逐漸導(dǎo)致眼、腎、心臟、血管等各器官組織受累，引起慢性損害或功能障礙，因此如果病情得不到有效控制將引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥，對(duì)患者生命健康及生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。IR和胰島β細(xì)胞功能缺陷是T2DM發(fā)病機(jī)制中最重要也是最經(jīng)典的2個(gè)環(huán)節(jié)，多個(gè)臨床研究發(fā)現(xiàn)Vit D參與了體內(nèi)葡萄糖代謝，VitD與胰島素抵抗和胰島素β細(xì)胞功能關(guān)系密切，T2DM患者Vit D水平明顯降低[6]。體內(nèi)缺乏Vit D或Vit D水平異常都會(huì)影響胰島β細(xì)胞分泌功能，增加糖代謝紊亂風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)糖尿病的發(fā)生和進(jìn)展都具有促進(jìn)作用[6]。

該研究結(jié)果顯示：入選的3個(gè)中醫(yī)證型組糖尿病患者的FPG、GHbA1C 、FINS、HOMA-IR均明顯高于對(duì)照組，而HOMA-IS、25-（OH）D3低于對(duì)照組。國(guó)外已有研究表明25-（OH）D3缺乏是T2DM發(fā)生發(fā)展的重要誘因[7]，低維生素D水平與2型糖尿病的發(fā)病率存在相關(guān)性[6]，且該研究前期已對(duì)25-（OH）D3與胰島素抵抗之間的相關(guān)性進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果表明25（OH）D3與FINS、HOMA-IS呈正相關(guān)（P<0.01），與FPG和GHbA1c呈負(fù)相關(guān)（P<0.01），低水平的血清25-（OH）D3可能會(huì)對(duì)胰島素分泌功能產(chǎn)生一定影響，導(dǎo)致血糖升高，引起糖尿病或加重原有病情[8]。另劉雅凝[9]在2型糖尿病的中醫(yī)辨證和胰島素抵抗的關(guān)系研究結(jié)果中提示糖尿病患者濕熱困脾型的比重最大，且胰島素抵抗程度較為嚴(yán)重，該研究與之相符合。而該研究結(jié)果提示濕熱困脾組的25-（OH）D3水平低于其他各組，說(shuō)明濕熱困脾這一證型的糖尿病可能更容易出現(xiàn)25-（OH）D3低水平狀態(tài)，從而促進(jìn)發(fā)生胰島素抵抗發(fā)展，降低胰島素敏感性。

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（收稿日期：2017-07-14）endprint