吡格列酮與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的對比研究

糖尿病屬于常見慢性代謝性疾病，約90%糖尿病患者屬于2型糖尿病[1]。2型糖尿病發(fā)病機制主要和胰島β細胞功能進行性衰竭及胰島素抵抗有關(guān)，因此，提高胰島β細胞功能，增加胰島素敏感性是治療的核心理念[2]。一般2型糖尿病患者通過口服降糖藥物能有效控制血糖，但目前臨床上降糖藥物種類繁多，因此尋找效果佳、安全性高的治療方案具有十分重要的意義。本研究對比分析吡格列酮與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月—2017年1月于我院收治的T2DM患者140例，按隨機數(shù)字表法分為A組和B組，各70例。A組男40例，女30例，年齡61～86歲，平均（66.43±4.39）歲，B組男39例，女31例，年齡62～87歲，平均（67.14±4.17）歲。所有患者符合T2DM相關(guān)診斷標準[3]，排除1型糖尿病，合并心、肝、腎功能不全，對本研究所使用藥物過敏，近1個月內(nèi)發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥，妊娠及哺乳期婦女。兩組性別、年齡等一般資料比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準且患者知情同意。

1.2 治療方法

兩組患者均控制飲食、增加運動，同時口服二甲雙胍緩釋片0.5 g，3次/d。A組患者早餐前30 min口服吡格列酮30 mg，1次/d。B組患者早餐前30 min口服格列美脲片，起始劑量1 mg，每7 d根據(jù)血糖水平調(diào)整劑量，保持2 hPG＜10 mmol/L，最大劑量不超過4 mg/d。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlC）、空腹胰島素（FINS）、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素敏感指數(shù)（IAI）、血糖達標時間及低血糖等不良反應(yīng)，設(shè)立FPG＜6.1 mmol/L，2 hPG＜7.8 mmol/L為血糖達標，F(xiàn)PG＜3.9 mmol/L為低血糖。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后各指標比較

兩組治療前各指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療3個月后，兩組FPG、2 hPG、HbAlC、FINS、HOMA-IR水平均較治療前下降，IAI較治療前上升（P＜0.05）。A組BMI無明顯變化，B組BMI下降，兩組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。B組血糖達標時間短于A組，兩組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較

A組低血糖發(fā)生10例（14.29%），B組低血糖發(fā)生3例（4.29%），兩組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.155，P=0.042）。兩組患者均未出現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng)。

3 討論

二甲雙胍是治療糖尿病的一線藥物[4]，可提高胰島素敏感性，增加肌肉等外周組織對葡萄糖的攝入利用，減少糖異生及肝糖輸出，抑制膽固醇的合成及儲存[5]。吡格列酮屬于噻唑烷二酮類藥物，可選擇性結(jié)合活化PPAR-γ，促進脂肪細胞分化，提高胰島素敏感性[6]。格列美脲是新型磺脲類藥物，具有雙相胰島素分泌促進作用，同時也可以通過提高葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4活性，增加外周組織對胰島素的敏感性，從而增加脂肪和糖原的合成[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療3個月后，兩組FPG、2 hPG、HbAlC、FINS、HOMA-IR水平均較治療前明顯下降，IAI水平較治療前明顯上升。B組BMI及血糖達標時間均明顯低于A組，提示格列美脲聯(lián)合二甲雙胍更有利于控制體質(zhì)量增加，加快血糖達標進程。B組低血糖發(fā)生率明顯低于A組，這可能和格列美脲對胰島素促進作用依賴于血糖水平，且與磺脲類受體65kDa蛋白結(jié)合且離解迅速有關(guān)[8]。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮或格列美脲均能有效控制T2DM患者血糖水平，但二甲雙胍聯(lián)合格列美脲能有效減少體質(zhì)量增加，縮短血糖達標時間，降低低血糖的發(fā)生，在臨床上可作為優(yōu)先選擇。

表1 兩組治療前后相關(guān)指標變化（±s）

表1 兩組治療前后相關(guān)指標變化（±s）

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[1]薛雪，高家榮，夏倫祝，等.格列美脲不同藥物聯(lián)用治療2型糖尿病的成本 - 效果分析 [J].安徽醫(yī)藥，2014，18（3）： 441-443．

[2]謝麗華.二甲雙胍聯(lián)合羅格列酮治療初發(fā)2型糖尿病的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（12）： 1629-1631．

[3]. 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30（10）：26-89．

[4]母義明，紀立農(nóng)，寧光，等.二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識（2016年版）[J].中國糖尿病雜志，2016，24（10）： 871-884．

[5]董慧，田堅，張盈妍，等.沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的臨床效果[J].廣西醫(yī)學(xué)，2017，39（3）：316-318．

[6]鄒叢，胡曉琴，劉宏洋，等.鹽酸吡格列酮對2型糖尿病患者外周血循環(huán)祖細胞水平的影響及機制[J].山東醫(yī)藥，2016，56（46）：41-43．

[7]李法寧，陳原，匡平，等.2種口服降糖藥物聯(lián)合胰島素治療初診2型糖尿病的臨床對比研究[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，37（3）： 270-272，285．

[8]夏美娜，陳文娟，魏進，等.甘精胰島素、格列美脲、吡格列酮三藥聯(lián)合治療初診2型糖尿病的療效及安全性評價[J].中國實用醫(yī)藥，2017，12（1）： 25-27．