貝前列素鈉聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的效果及不良反應率觀察

韋永光 陳晶

[摘要] 目的 觀察貝前列素鈉聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的效果及不良反應率。方法 選定該院收治的糖尿病腎病患者64例，研究時段自2015年1月—2018年6月，分組原則以入院順序奇偶性為主，分對照組（32例，采用糖尿病腎病常規(guī)治療）、試驗組（32例，在對照組基礎(chǔ)上采用貝前列素鈉、纈沙坦聯(lián)合治療），比較臨床療效、腎功能和不良反應。結(jié)果 試驗組臨床總有效率（90.63%）顯著較對照組（68.75%）高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療前1周，試驗組尿素氮（BUN）、微量白蛋白尿排泄率（UAER） 、血清肌酐（Cr） 與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療4周后兩組上述指標均降低，且與對照組相比試驗組各組改善更為明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后試驗組空腹血糖、餐后2 h血糖均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應。 ?結(jié)論 在糖尿病腎病治療中，貝前列素鈉聯(lián)合纈沙坦治療促進患者病情恢復，改善其腎功能，且給藥后患者不良反應發(fā)生率較低，治療安全，值得臨床借鑒。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎病;發(fā)病機制;貝前列素鈉;纈沙坦

[中圖分類號] R692 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2018）12（b）-0175-03

糖尿病臨床發(fā)病率高，是臨床常見的代謝性疾病之一，以高血糖為特征，主要為患者胰島素分泌缺陷或者胰島素敏感性下降所致，患者長期處于高血糖狀態(tài)下，對其機體組織各系統(tǒng)，尤其是腎臟、心臟、血管、眼部等影響較大，最終發(fā)展成功能障礙，嚴重影響患者身體健康[1]。就糖尿病患者而言，糖尿病腎病為常見并發(fā)癥之一，目前已逐漸成為我國終末期腎臟病中的第二位病因，為了保證患者安全，必須盡早診斷并做及時控制治療，以此爭取逆轉(zhuǎn)最終結(jié)局[2]。針對糖尿病腎病患者，臨床常規(guī)治療以控制蛋白攝入、控制血糖血壓等方式為主，但臨床治療效果不盡理想，近年來臨床日漸重視藥物聯(lián)合治療探究，主要選擇血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑及改善腎臟微循環(huán)等藥物，其中纈沙坦和貝前列素鈉應用較為廣泛，且二者聯(lián)合使用日漸受到臨床重視，具體效果值得深入探究。鑒于上述研究背景，該文選定2015年1月—2018年6月該院收治的糖尿病腎病患者64例研究，旨在于為糖尿病腎病患者提供一種優(yōu)質(zhì)、有效的治療方法，現(xiàn)報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選定該院收治的糖尿病腎病患者64例，分組原則以入院順序奇偶性為主，分對照組（n=32）、試驗組（n=32）。對照組男22例，女10例，年齡40～78歲，平均（59.13±3.22）歲，糖尿病病程3～18年，平均（10.63±1.22）年，BMI為22～25 kg/m2，平均（23.11±0.61）kg/m2;觀察組男21例，女11例，年齡41～78歲，平均（59.79±3.13）歲，糖尿病病程2～18年，平均（10.11±1.51）年，BMI為21～25 kg/m2，平均（23.51±0.31）kg/m2。兩組患者一般資料組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

納入標準：①符合糖尿病腎病診斷標準患者，腎功能正常范圍;②入組前3個月內(nèi)未服用過糖尿病腎病治療藥物;③無藥物過敏史患者;④資料完整且依從性良好患者[3]。

排除標準：①伴有嚴重肝腎原發(fā)性疾病患者;②意識障礙或語言障礙患者;③妊娠期、哺乳期女性患者;④慢性腎臟病3～5期患者（血肌酐大于265 mmol/L）;⑤中途退出研究患者[4]。

1.2 ?治療方案

對照組給予糖尿病腎病常規(guī)治療，患者入院后醫(yī)護人員對其進行常規(guī)檢查，了解患者腎功能狀況，并以檢查結(jié)果為參照指導患者合理低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，控制蛋白攝入量，每日攝入量控制在0.8～1.0 g/kg，若患者出現(xiàn)低蛋白血癥情況，則控制鈉鹽攝入量。在此基礎(chǔ)上給予患者雙胍類、磺酰脲類等常規(guī)口服降糖藥物，若患者血糖水平控制不佳，則配合開展胰島素皮下注射治療，此外還配合使用纈沙坦（國藥準字H20050508）治療，以控制血壓低于130/80 mmHg。;在對照組治療基礎(chǔ)上，試驗組開展貝前列素鈉（國藥準字J20080087）聯(lián)合纈沙坦（國藥準字H20050508）治療，前者口服40 μg，3次/d，后者口服，80 mg/次，1次/d，兩組患者均以4周為1個療程，持續(xù)治療1個療程。

1.3 ?觀察指標

①臨床療效比較：顯效：患者治療后各臨床癥狀明顯改善，生命體征穩(wěn)定，尿蛋白減少，微量白蛋白尿排泄率（ UAER）改善，且改善率超過50%;有效：治療后患者臨床癥狀、生命體征明顯改善，尿蛋白減少，UAER改善，改善率低于50%（不含50%），大超過20%;無效：未達到上述標準，甚至臨床癥狀加重，總有效率為前兩者占比之和[5];②腎功能指標比較，具體包括：尿素氮（BUN）、微量白蛋白尿排泄率（UAER）、血清肌酐（Cr），于患者治療前1周和治療后4周進行檢測，清晨留取患者尿液和靜脈血液進行檢測;③血糖水平監(jiān)測比較，使用該院血糖檢測儀，定期對患者血糖進行監(jiān)測，并記錄比較;④不良反應情況比較，觀察記錄患者是否出現(xiàn)不良反應情況。

1.4 ?統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件展開數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）形式表示，以t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]形式表示，以χ2檢驗為主，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?臨床療效

試驗組臨床總有效率（90.63%）顯著較對照組（68.75%）高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 ?腎功能指標

治療前1周，試驗組尿素氮（BUN）、微量白蛋白尿排泄率（UAER）、血清肌酐（Cr） 與對照組相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療4周后兩組上述指標均降低，且與對照組相比試驗組較低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表2。

2.3 ?血糖指標

試驗組治療后空腹血糖為（5.27±0.85）mmol/L，低于對照組（6.87±0.55）mmol/L，差異有統(tǒng)計學意義（t=8.940，P=0.000）;試驗組治療后餐后2 h血糖為（6.88±0.75）mmol/L，低于對照組（8.97±0.72）mmol/L，差異有統(tǒng)計學意義（t=11.372，P=0.000）。

2.4 ?不良反應

試驗組中3例患者在第1天服用貝前列素鈉時出現(xiàn)輕度顏面潮紅和頭暈、頭痛情況，醫(yī)護人員予吸氧、留觀，第二天服用時1例上述情況消失，2例減輕，兩組患者均未出現(xiàn)血小板減少、出血等嚴重不良反應。

3 ?討論

目前我國糖尿病發(fā)病率較高，糖尿病患者眾多，而對于糖尿病并發(fā)癥較多，嚴重影響患者機體健康，其中糖尿病腎病為常見并發(fā)癥之一，早期患者腎體積增大，腎小球濾過率升高，早期臨床表現(xiàn)主要為尿微量白蛋白增多，因此臨床治療應降低此項指標含量，延緩患者病情發(fā)展[6]。

該次研究結(jié)果顯示：試驗組臨床總有效率（90.63%）顯著較對照組（68.75%）高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;試驗組治療后腎功能及血糖指標均優(yōu)于對照組，尿微量白蛋白尿排泄率明顯下降，且兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應。提示貝前列素鈉聯(lián)合纈沙坦可有效降低患者尿微量白蛋白含量，延緩糖尿病腎病進展，促進患者病情恢復，較常規(guī)治療臨床療效更為理想，該次研究中試驗組總有效率高達90.63%，且不會增加不良反應發(fā)生率，治療過程安全。

已有的研究結(jié)果[7]和臨床經(jīng)驗表明，微量白尿蛋白尿為糖尿病腎病患者臨床病情進展的獨立危險因素，因此臨床可將此指標作為糖尿病腎病患者診斷以治療效果評估的主要指標之一，該次研究中治療后兩組患者此項指標均降低，且試驗組降低明顯，提示聯(lián)合給藥更利于患者病情控制和恢復。貝前列素鈉是第一個結(jié)構(gòu)較為穩(wěn)定的活性PGI2類似物口服劑，帶有PGI2生物特性，能夠?qū)ρ軆?nèi)皮功能進行調(diào)整，長期給藥后可調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)患者動脈壓情況，改善其血流動力學指標，有效延遲患者動脈高壓進展情況，進而降低患者臨床死亡率。同時此藥物能夠擴張腎血管，有效預防腎小球內(nèi)血栓形成，達到保護腎臟功能的效果，同時此藥物具有脂微球靶向性，對病變血管親和力較高，能夠有效聚集在病變組織，且濃度較高，同時其可對痙攣的腎小球動脈起到直接作用，提高腎血管血流量，對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性進行抑制，對腎小球入球、出球小動脈進行有效調(diào)節(jié)，從而促使腎小球毛細血管內(nèi)壓力降低，進一步降低腎血管阻力，糾正糖尿病腎病患者腎小球高灌注狀態(tài)，減少其蛋白尿。此外此藥物還可起到抑制血小板聚集效果，對于缺血-再灌注損傷起到有效的保護作用，進一步保護細胞膜，并確保溶酶體膜穩(wěn)定，并有效將循環(huán)免疫復合物清除，達到良好的治療效果。二者聯(lián)合使用較常規(guī)治療方式效果更為理想，提示聯(lián)合給藥可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，且聯(lián)合給藥后患者不良反應發(fā)生率未增加，原因可能為兩種藥物的作用機制不同，在血液流變學、血流動力學等方面存在不同作用途徑，臨床給藥安全性較高，達到理想的治療效果。

綜上所述，在糖尿病腎病治療中，貝前列素鈉聯(lián)合纈沙坦治療方案有利于患者病情控制，降低蛋白尿水平，并進一步改善腎功能，且給藥后患者不良反應發(fā)生率較低，治療安全，值得臨床進一步借鑒。但是該次研究樣本來源單一，樣本容量較小，研究結(jié)果難免存在不足之處，需在今后探究中做進一步調(diào)整與完善。

[參考文獻]

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[3] ?鐘林娜， 張志民， 張麗鋒，等. 纈沙坦聯(lián)合貝前列素鈉治療早期糖尿病腎病的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志， 2017， 10（20）：46-47.

[4] ?劉巖， 董茜妍. 貝前列素鈉片及纈沙坦聯(lián)合治療老年下肢動脈狹窄的臨床觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2016， 54（15）：81-83.

[5] ?許旭光， 孔劉莎， 韓菡，等. 貝前列素鈉聯(lián)合纈沙坦治療高血壓腎損害的療效觀察[J].基層醫(yī)學論壇， 2017， 21（20）：2603-2606.

[6] ?江乃宇， 江挺. 纈沙坦聯(lián)合貝前列素鈉治療高血壓合并早期腎損害的療效觀察[J].中華高血壓雜志， 2016，24（3）：274-276.

[7] ?魚建平. 纈沙坦聯(lián)合貝前列素鈉對高血壓合并早期腎損傷患者腎功能、凝血功能以及內(nèi)皮損傷的影響[J]. 海南醫(yī)學院學報， 2016， 22（24）：2989-2992.

（收稿日期：2018-09-18）