疏肝解郁膠囊聯(lián)合度洛西汀治療帕金森患者抑郁的臨床效果

姚旭東++劉芳

[摘要]目的 觀察探討疏肝解郁膠囊聯(lián)合度洛西汀治療帕金森?。≒D）患者抑郁的臨床效果。方法 將2016年2月～2017年6月在我院精神科門(mén)診就診的73例PD并發(fā)抑郁者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對(duì)照組（36例）與聯(lián)合組（37例），其中對(duì)照組患者僅給予鹽酸度洛西汀腸溶片治療，聯(lián)合組患者則同時(shí)給予疏肝解郁膠囊治療，以4周為1個(gè)療程，均連續(xù)治療2個(gè)療程。比較兩組患者治療前，治療第4、8周時(shí)的漢密爾頓抑郁評(píng)分（HAMD）、統(tǒng)一帕金森病評(píng)分第三部分（UPDRS-Ⅲ）評(píng)分、日常生活能力量表（ADL）評(píng)分。治療第8周時(shí)根據(jù)HAMD減分率比較兩組患者的治療效果，同時(shí)比較兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療第4、8周時(shí)，兩組患者的HAMD、UPDRS-Ⅲ評(píng)分均明顯降低，ADL評(píng)分明顯升高，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療第8周時(shí)，聯(lián)合組患者的HAMD、UPDRS-Ⅲ明顯低于對(duì)照組（P<0.05），治療第4、8周時(shí)，聯(lián)合組患者的ADL評(píng)分均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。治療第8周時(shí)，聯(lián)合組患者的總有效率為91.89%，明顯高于對(duì)照組的71.31%（P<0.05）。聯(lián)合組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為13.51%，與對(duì)照組的19.44%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)PD并發(fā)抑郁患者應(yīng)用疏肝解郁膠囊聯(lián)合度洛西汀治療的效果顯著，兩者可協(xié)同作用，加強(qiáng)改善患者抑郁癥狀的效果，同時(shí)有助于改善PD患者的日常生活能力和運(yùn)動(dòng)能力，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]帕金森；抑郁癥；度洛西汀；疏肝解郁膠囊

[中圖分類(lèi)號(hào)] R742.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）1（b）-0157-04

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of Shugan Jieyu Capsules combined with Duloxetine in the treatment of depression in patients with parkinson disease （PD）.Methods 73 PD patients with depression treated in outpatient of the psychiatry department of our hospital from February 2016 to June 2017 were selected as object and they were randomly divided into the control group （36 cases） and combined group （37 cases）.Patients in the control group were treated with Duloxetine Hydrochloride Enteric-coated Tablets，while the patients in the combined group were treated with Shugan Jieyu Capsules at the same time.4weeks were a course of treatment and the patients were treated continuously for 2 courses.The score of HAMD，UPDRS-Ⅲ and ADL before treatment and at the fourth，eighth week of treatment were compared in patients between the two groups.At the eighth week of treatment，the treatment effect between the two groups was compared according to HAMD reduction rate，and the incidence of adverse reactions during the treatment of the two groups was compared at the same time.Results At the fourth and eighth weeks treatment，the score of HAMD，UPDRS-Ⅲ in the two groups were significantly decreased，ADL score was obviously increased，and there was a statistical difference compared with before treatment （P<0.05）.At the eighth weeks treatment，the score of HAMD and UPDRS-Ⅲ of the patients in the combined group were significantly lower than those in the control group （P<0.05） and at the fourth and eighth weeks treatment，ADL score of the patients in the combined group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）.At the eighth weeks，the total effective rate of the patients in the combined group was 91.89%，which was significantly higher than that of the control group （71.31%） （P<0.05）.The incidence of adverse drug reactions in the combined group was 13.51%，compared with 19.44% in the control group，the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion The combination of Shugan Jieyu Capsules combined with Duloxetine is effective in the treatment of PD complicated with depression，both can work together to strengthen the effect of depressive symptoms，help improve the daily living ability and exercise ability of patients，and can reduce the incidence of adverse drug reaction，it is worthy of clinical promotion and application.endprint

[Key words]Parkinson disaese；Depression；Duloxetine；Shugan Jieyu Capsules

帕金森?。≒arkinson disease，PD）是臨床目前最常見(jiàn)的中老年神經(jīng)系統(tǒng)變性病之一，其主要病理特征為路易小體形成和黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性確實(shí)，主要癥狀包括運(yùn)動(dòng)障礙和認(rèn)知障礙、睡眠障礙、抑郁癥非運(yùn)動(dòng)障礙[1-2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[3]，PD患者中有超過(guò)40%的患者合并不同程度的抑郁癥狀，國(guó)外有報(bào)道這一比例最高可達(dá)85%，抑郁可加速PD患者認(rèn)知功能及運(yùn)動(dòng)動(dòng)能的惡化，嚴(yán)重影響患者的治療、預(yù)后及生活質(zhì)量，還會(huì)增加患者的病死率，給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[4]。近年來(lái)，隨著新型抗抑郁藥及中西醫(yī)聯(lián)合治療的應(yīng)用，PD合并抑郁的療效有了很大地提升，本研究則以此為基礎(chǔ)，探討中藥疏肝解郁膠囊聯(lián)合新型抗抑郁藥度洛西汀只治療PD患者抑郁的臨床效果，為其臨床推廣應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

將2016年2月～2017年6月在我院精神科就診的73例PD并發(fā)抑郁者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對(duì)照組（36例）與聯(lián)合組（37例）。所有患者均根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)心理學(xué)與行為神經(jīng)病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為原發(fā)性PD[5]；漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）24項(xiàng)評(píng)分總分≥18分；入院治療前癥狀穩(wěn)定，未發(fā)生異動(dòng)癥；Hoehn-Yahr 分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；治療前患者均未服用過(guò)多巴胺受體激動(dòng)劑。排除入院治療前2個(gè)月內(nèi)有自殺傾向者；治療前2個(gè)月內(nèi)服用抗抑郁藥物者；合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官功能障礙者；有精神分裂癥、躁狂、癡呆病史者。其中對(duì)照組中男16例，女20例；年齡48～83歲，平均（66.84±8.09）歲；病程1～12年，平均（5.26±2.03）年。聯(lián)合組中男14例，女23例；年齡46-82歲，平均（66.59±8.32）歲；病程1～15年，平均（5.35±2.57）年。兩組患者的年齡、性別構(gòu)成、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者及家屬均知情同意，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法

兩組患者均給予鎮(zhèn)靜、營(yíng)養(yǎng)支持、心理干預(yù)等治療，根據(jù)病情可給予苯二氮■類(lèi)鎮(zhèn)靜藥物輔助治療，但不應(yīng)用其他抗神經(jīng)藥物、抗抑郁藥物等。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予鹽酸度洛西汀腸溶片（上海中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061261），起始劑量40 mg/d，1～2次/d，吞服，不要壓碎和咀嚼。聯(lián)合組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予疏肝解郁膠囊（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080580）治療，0.72 mg/d，2次/d，早晚各1次，口服。以4周為1個(gè)療程，兩組均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

評(píng)價(jià)并比較兩組患者治療前、治療第4周、治療第8周時(shí)的HAMD評(píng)分、統(tǒng)一帕金森病評(píng)分第三部分（unified Parkinson disease rating scale-part III，UPDRS-III）評(píng)分、日常生活能力量表（activities of daily living，ADL）評(píng)分，治療第8周時(shí)，根據(jù)HAMD減分率評(píng)價(jià)并比較兩組患者的治療效果，同時(shí)記錄并比較兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：治療后患者抑郁癥狀消失，HAMD減分率≥75%為臨床痊愈；治療后患者抑郁癥狀明顯緩解，HAMD減分率≥50%為顯效；治療后抑郁癥狀有所緩解，HAMD減分率≥25%為有效；治療后抑郁癥狀無(wú)改善，甚至加重，或HAMD減分率<25%為無(wú)效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后HAMD、ADL、UPDRS-Ⅲ評(píng)分的比較

兩組患者治療前的HAMD、ADL、UPDRS-Ⅲ評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療第4、8周時(shí)，兩組患者的HAMD、UPDRS-Ⅲ評(píng)分均明顯降低，ADL評(píng)分明顯升高，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且聯(lián)合組患者的ADL評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.05），治療第8周時(shí)，聯(lián)合組患者的HAMD、UPDRS-Ⅲ評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療效果的比較

治療2個(gè)療程后，聯(lián)合組患者的總有效率為91.89%，對(duì)照組為71.31%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者在治療過(guò)程中發(fā)生的藥物不良反應(yīng)包括惡心、口干、便秘、出汗、心動(dòng)過(guò)速等，癥狀均較輕，未有患者在兩個(gè)療程的治療中因藥物不良反應(yīng)而退出實(shí)驗(yàn)，均未發(fā)生肝腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為19.44%，聯(lián)合組為13.51%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

PD患者由于神經(jīng)邊緣系統(tǒng)多巴胺激勵(lì)機(jī)制受到破壞而容易表現(xiàn)出情感淡漠、興趣缺乏等抑郁癥狀[7]。有研究指出[8-9]，抑郁是導(dǎo)致PD患者運(yùn)動(dòng)功能降低、認(rèn)知功能減退，病程加重和生活質(zhì)量降低的主要原因，抑郁在一定程度上對(duì)患者生活質(zhì)量造成的影響甚至超過(guò)了運(yùn)動(dòng)障礙。但目前臨床上對(duì)PD治療的重點(diǎn)在于改善患者的運(yùn)動(dòng)癥狀，而忽視對(duì)抑郁癥狀的關(guān)注，此外即便治療采用的藥物多為去甲腎上腺素再攝取抑制劑5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）等，藥物單一應(yīng)用的治療效果往往較差，且隨著劑量的增加，藥物不良反應(yīng)越來(lái)越突出，嚴(yán)重影響患者的治療依從性和臨床效果[10-11]。endprint

鹽酸度洛西汀腸溶片是一種治療抑郁癥的新型藥物，其可通過(guò)同時(shí)抑制去甲腎上腺素及5-羥色胺的再攝取來(lái)發(fā)揮作用，已經(jīng)有大量的臨床報(bào)道該藥物治療PD抑郁具有確切的效果，起效快，且效果要明顯優(yōu)于臨床常用的SSRI，安全性也明顯高于三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物（TCA）[12-13]。但即便如此，單一應(yīng)用西藥治療的效果仍然不理想，因此，應(yīng)考慮聯(lián)合中藥對(duì)PD患者的抑郁癥狀進(jìn)行治療。PD在中醫(yī)屬于“震顫”“顫證”的范疇，其主要病機(jī)為肝腎不足，臟腑漸衰，痰瘀內(nèi)生，且陰不制陽(yáng)，內(nèi)生虛風(fēng)，頑痰瘀血滯留于肢體經(jīng)脈，并進(jìn)一步影響臟腑氣化，而致病情加重。抑郁在中醫(yī)屬于“郁證”范疇，其病機(jī)主要為氣機(jī)不暢，郁結(jié)于內(nèi)而發(fā)病，同時(shí)涉及五臟功能，因此，PD合并抑郁的治療原則和重點(diǎn)在于疏肝解郁[14]。疏肝解郁膠囊的主要成分為貫葉金絲桃和刺五加，前者具有養(yǎng)陰涼血、安神解郁、清熱解毒及利濕止痛的功效，后者則具有益腎安神、健腦益氣的作用，兩者配伍則可健脾安神，疏肝解郁[15]。本研究中聯(lián)合組患者給予度洛西汀聯(lián)合疏肝解郁膠囊進(jìn)行治療，與僅給予度洛西汀的對(duì)照組患者進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，治療第4、8周時(shí)，聯(lián)合組患者的ADL評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.05），治療第8周時(shí)，聯(lián)合組患者的HAMD、UPDRS-Ⅲ評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05），且聯(lián)合組的總有效率明顯高于對(duì)照組，提示度洛西汀與疏肝解郁膠囊可協(xié)同作用治療PD患者抑郁癥，不僅可有效緩解患者的抑郁癥狀，同時(shí)在改善患者運(yùn)動(dòng)功能方面也具有顯著作用。此外，兩組患者治療過(guò)程中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，出現(xiàn)的口干、便秘、出汗等不良反應(yīng)均較輕微，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示聯(lián)合疏肝解郁膠囊不會(huì)增高不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，對(duì)PD并發(fā)抑郁患者應(yīng)用疏肝解郁膠囊聯(lián)合度洛西汀治療的效果顯著，兩者可協(xié)同作用，加強(qiáng)改善患者抑郁癥狀的效果，同時(shí)有助于改善PD患者的日常生活能力和運(yùn)動(dòng)能力，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-10-13 本文編輯：許俊琴）endprint