楊麗穎+陳平
根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布的《全球癌癥報(bào)告2014》,2012年在所有腫瘤中肺癌的發(fā)病率和死亡率均居首位。2012年全球新發(fā)肺癌數(shù)182.5萬,肺癌死亡數(shù)159萬,其中超過1/3出現(xiàn)在中國(guó)。中國(guó)近年來大氣污染嚴(yán)重,空氣質(zhì)量連年下降。尤其是在冬天,我國(guó)大部分北方地區(qū)都籠罩在霧霾之中,空氣質(zhì)量堪憂。隨著空氣質(zhì)量變差,大氣污染對(duì)人體健康造成的不良影響逐漸突顯出來,肺癌和霧霾中顆粒物(PM)之間的關(guān)系也受到越來越多的關(guān)注。
肺癌與霧霾細(xì)顆粒物的關(guān)系
中國(guó)目前正處于肺癌的高發(fā)時(shí)期,發(fā)病率有持續(xù)升高的趨勢(shì)。究其原因,多數(shù)人認(rèn)為肺癌的高發(fā)病率與大氣污染密切相關(guān),尤其是在當(dāng)前中國(guó)大氣污染形勢(shì)嚴(yán)峻的情況下,人們更相信這一觀點(diǎn)。這一觀點(diǎn)的基本依據(jù),一是流行病學(xué)資料顯示,肺癌的發(fā)病率與工業(yè)化程度密切相關(guān);其二,大都市居民的肺癌發(fā)病率和死亡率均高于中小城市和農(nóng)村,而這兩者都與大氣污染有直接關(guān)系。
細(xì)顆粒物(PM2.5)又稱“可入肺顆粒物”,絕大部分可不被鼻腔絨毛和支氣管纖毛阻擋進(jìn)入肺部,粒徑<2.0微米的細(xì)顆粒物幾乎100%可到達(dá)肺泡。因其富含有毒有害物質(zhì)、在大氣中停留時(shí)間長(zhǎng)、輸送距離遠(yuǎn)、暴露時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn),對(duì)人體健康和大氣環(huán)境質(zhì)量的影響更大。有研究表明,大氣中絕大部分對(duì)人體健康有危害的有機(jī)化合物、金屬元素和微生物都富集在細(xì)顆粒物中,例如,約90%的苯并芘存在于粒徑<2微米的細(xì)顆粒物中,70%~90%的多環(huán)芳烴化合物存在于PM2.5中,長(zhǎng)期接觸這些物質(zhì)會(huì)增加患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。PM2.5本身粒徑小、質(zhì)量小的物理特性,使其在大氣中滯留時(shí)間長(zhǎng)達(dá)數(shù)月甚至數(shù)年,暴露劑量大。PM2.5長(zhǎng)期被人體吸入,吸附沉積在氣道和肺泡上皮細(xì)胞表面,可直接影響肺通氣功能,其中包含的有害物質(zhì)引起肺部組織損傷,直接危害人類呼吸系統(tǒng)健康。美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的一項(xiàng)群體研究表明,如果大氣中PM2.5的濃度長(zhǎng)期>10微克/立方米,死亡風(fēng)險(xiǎn)就開始上升。濃度每增加10微克/立方米,總的死亡風(fēng)險(xiǎn)就上升4%,患心肺疾病的死亡風(fēng)險(xiǎn)上升6%,患肺癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)上升8%。而中國(guó)一項(xiàng)類似研究得到的結(jié)果分別是0.6%、2.5%和3.1%。
在現(xiàn)今中國(guó),PM2.5超標(biāo)的城市達(dá)90%以上,霧霾天氣出現(xiàn)頻次高、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、覆蓋范圍廣,人們患肺癌風(fēng)險(xiǎn)大大增加,進(jìn)一步了解肺癌的相關(guān)知識(shí),有效預(yù)防肺癌的發(fā)生發(fā)展也變得尤為重要。
引起肺癌的其他因素
吸煙是引起肺癌的主要原因,80%~90%以上的肺癌是由于主動(dòng)吸煙或被動(dòng)吸煙所致。美國(guó)資料顯示,吸煙者罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)比從不吸煙者高20倍。吸煙者肺癌死亡率比不吸煙者高4~10倍,而且開始吸煙的年齡越小、吸煙時(shí)間越長(zhǎng)、吸煙量越大,肺癌的死亡率就越高。戒煙者罹患肺癌的危險(xiǎn)性隨著戒煙時(shí)間的延長(zhǎng)而降低。吸二手煙者每天從空氣中所吸入的有害物質(zhì)并不少于吸煙者,而且其對(duì)煙草中有害物質(zhì)的刺激反應(yīng)比吸煙者更強(qiáng)烈。與吸煙者共同生活者肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加20%~30%。美國(guó)的一項(xiàng)研究結(jié)果認(rèn)為,約有20%的非吸煙人群發(fā)生肺癌歸因于環(huán)境中的煙草煙霧。煙草煙霧中含有多種致癌物質(zhì),如苯并芘、煙堿、亞硝胺及微量砷等。
職業(yè)暴露也有一定的致癌風(fēng)險(xiǎn)。職業(yè)勞動(dòng)環(huán)境中的氡氣是肺癌發(fā)病的第二大原因;某些職業(yè)勞動(dòng)環(huán)境中的石棉、鉻、砷、煤煙、煤焦油、芥子氣、異丙油、雙氯甲基乙醚等也已被確認(rèn)為致癌物質(zhì)。
室內(nèi)小環(huán)境污染也與肺癌相關(guān)。女性肺癌與廚房?jī)?nèi)空氣污染有關(guān),如煤焦油、煤煙、烹調(diào)時(shí)的油煙等,均為女性致癌的危險(xiǎn)因素。一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)5年的肺癌流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),中國(guó)女性肺癌患者中超過60%有長(zhǎng)期接觸廚房油煙史,經(jīng)常接觸廚房和經(jīng)常吸煙兩者患肺癌的概率幾乎相等。有研究顯示,建筑材料引發(fā)的室內(nèi)氡污染也是誘發(fā)肺癌一個(gè)不可忽視的因素。
遺傳因素與肺癌的相關(guān)性也受到重視,一級(jí)親屬中有肺癌史的個(gè)體罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。此外,電離輻射、病毒感染(如HIV感染)、某些慢性肺部疾?。ㄈ缏宰枞苑渭膊 ⒎谓Y(jié)核、結(jié)節(jié)病、特發(fā)性肺纖維化和硬皮病等),與肺癌的發(fā)生也有一定關(guān)系。
肺癌的治療及預(yù)后
目前肺癌的治療采取多學(xué)科綜合治療模式,有計(jì)劃、合理地應(yīng)用手術(shù)、化療、放療和生物靶向等治療手段,根治或最大限度控制腫瘤,提高治愈率,改善患者的生活質(zhì)量,延長(zhǎng)患者生存期,是肺癌治療的目標(biāo)。
肺癌在組織病理學(xué)上可分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌兩大類。小細(xì)胞肺癌有增殖快、早期廣泛轉(zhuǎn)移、對(duì)化療非常敏感的特點(diǎn)。因此,對(duì)于所有的小細(xì)胞肺癌患者,化療是治療的基本方案。對(duì)于局限期(Ⅱ~Ⅲ期)小細(xì)胞肺癌患者推薦放、化療為主的綜合治療,對(duì)于廣泛期病人則以化療為主的綜合治療。非小細(xì)胞肺癌生長(zhǎng)較慢、轉(zhuǎn)移晚,對(duì)放化療的敏感性較差。一般而言,對(duì)于Ⅰ期及Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌,手術(shù)切除是最基本的治療手段,根據(jù)患者的術(shù)后情況輔助放療或者化療。對(duì)于晚期的非小細(xì)胞肺癌患者聯(lián)合化療、放療可增加其生存率,緩解癥狀及提高生活質(zhì)量,使用針對(duì)非小細(xì)胞癌的靶向治療藥物,如吉非替尼、厄洛替尼等能提高化療療效。
從總體上說,肺癌的預(yù)后仍然很差,美國(guó)資料顯示,2001年到2007年肺癌的總體5年相對(duì)生存率僅為16.3%。肺癌患者的預(yù)后取決于能否早期診斷、及時(shí)合理治療。隱形肺癌早期治療可獲痊愈。接受外科手術(shù)治療的Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌患者,其5年生存率可達(dá)45%~65%。局灶、局部轉(zhuǎn)移或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的5年相對(duì)生存率分別是52%、24%及4%。一般而言,鱗癌的預(yù)后較好,腺癌次之,未分化的小細(xì)胞癌的預(yù)后較差。近年來,通過以藥物治療和放療為主的綜合治療,未分化小細(xì)胞癌的預(yù)后有了顯著改善。長(zhǎng)期存活的小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌患者都有發(fā)生第二種原發(fā)性肺癌的危險(xiǎn)。其發(fā)生率每年為3%~5%。
肺癌的防治措施
1.避免或者減少接觸與肺癌發(fā)病有關(guān)的因素。不吸煙和及早戒煙可能是預(yù)防肺癌發(fā)生發(fā)展最有效的方法。廣泛宣傳吸煙的危害、大力提倡戒煙、公共場(chǎng)所禁止吸煙,以及通過增加對(duì)香煙制品的收稅來減少煙民,等,是行之有效的預(yù)防肺癌的措施。此外,減少大氣污染也是預(yù)防肺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。
2.當(dāng)肺癌出現(xiàn)癥狀時(shí),往往已屬晚期,因此對(duì)肺癌的早期診斷尤為重要。對(duì)高危人群進(jìn)行重點(diǎn)普查,早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療肺癌患者。
3.目前尚無有效的肺癌化學(xué)預(yù)防措施,關(guān)于磺酸衍生物、類胡蘿卜素、維生素E、硒及N-乙酰半胱氨酸預(yù)防癌癥的臨床試驗(yàn)得到了陰性甚至有害的結(jié)論。endprint