類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并肺間質(zhì)病變患者腫瘤標(biāo)志物的臨床特點(diǎn)

張劍+解潔鞠+丹娜

【摘要】 目的 探討腫瘤標(biāo)志物在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并肺間質(zhì)病變（RA-ILD）中的臨床意義。

方法 80例RA患者， 根據(jù)是否合并ILD分為觀察組（RA-ILD患者）和對(duì)照組（RA未合并ILD患者）， 各40例。比較兩組患者腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原19-9（CA19-9）、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（CCP）、糖蛋白抗原15-3（CA15-3）、類風(fēng)濕因子（RF）水平及DAS28評(píng)分；評(píng)估觀察組患者肺功能損傷程度， 分析各指標(biāo)與肺功能損傷程度的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組CEA、CCP、CA15-3、CA19-9、RF水平及DAS28評(píng)分均高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者中肺功能損傷輕度13例、中度18例、重度9例。不同程度肺功能損傷患者CEA、CCP、RF、DAS28評(píng)分水平比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；重度肺功能損傷患者CA15-3、CA19-9水平高于中度損傷患者， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

結(jié)論 腫瘤標(biāo)志物CEA、CA15-3、CA19-9、CCP、RF在RA-ILD患者中表達(dá)水平升高， 可輔助RA-ILD診斷。RF、CEA可反映RA-ILD肺間質(zhì)損傷程度， CCP、CA19-9可作為肺部損傷預(yù)后不良的觀察

指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；肺間質(zhì)病變；腫瘤標(biāo)志物

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.06.026

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis， RA）是一種以關(guān)節(jié)損害為主的系統(tǒng)性自身免疫性疾病[1-3]， 常合并ILD。本次實(shí)驗(yàn)分析研究RA-ILD患者腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平以及與病情程度之間的相關(guān)性， 探討RA-ILD患者腫瘤標(biāo)志物的臨床意義。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年1月～2017年1月收治的80例RA患者， 根據(jù)是否合并ILD分為觀察組（RA-ILD患者）和對(duì)照組（RA未合并ILD患者）， 各40例。觀察組中男11例， 女29例；年齡20～50歲， 平均年齡（35.0±16.5）歲；病程

2～8年， 平均病程（5.5±2.5）年。對(duì)照組中男12例， 女28例；年齡22～51歲， 平均年齡（36±17.5）歲；病程3～9年， 平均病程（5.0±2.5）年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合國(guó)際RA診斷標(biāo)準(zhǔn)， 發(fā)病年齡均>20歲， 自愿參與臨床研究并簽署知情同意書。排出合并其他相關(guān)病癥如結(jié)締組織疾病、腫瘤類、上下呼吸道感染等疾病患者。

1. 3 方法 采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定腫瘤標(biāo)志物， 采用雙抗夾心法測(cè)定CCP， 均在患者入院次日后進(jìn)行檢測(cè)， 包括血液檢測(cè)及肺功能檢測(cè)。血液檢測(cè)方法：5 ml/次， 1000 r/min分離血清， 水溫37℃， 水浴30 min， 所有采集操作需在清晨患者空腹時(shí)進(jìn)行。使用CEA、 CA19-9、CA15-3、RF試劑盒及CCP的ELISA檢測(cè)試劑盒（上海雅培川翔生物科技有限公司）進(jìn)行研究采集， 同時(shí)使同肺功能儀（德國(guó)Jaeger公司）、化學(xué)發(fā)光儀（Architect 12000 SR 美國(guó)雅培公司）、酶標(biāo)儀（Model 550 美國(guó)BIO-RAD公司）進(jìn)行相關(guān)研究操作。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CCP、CA15-3、RF水平及DAS28評(píng)分；評(píng)估觀察組患者肺功能損傷程度， 分析各指標(biāo)與肺功能損傷程度的相關(guān)性。肺功能損傷程度根據(jù)美國(guó)胸科協(xié)會(huì)（ATS）和歐洲呼吸學(xué)會(huì)（ERS）肺功能指南分為輕度、中度、重度。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者各指標(biāo)比較 觀察組CEA、CCP、CA15-3、CA19-9、RF水平及DAS28評(píng)分均高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 觀察組不同肺功能損傷程度患者各指標(biāo)比較 觀察組患者中肺功能損傷輕度13例、中度18例、重度9例。不同程度肺功能損傷患者CEA、CCP、RF、DAS28評(píng)分水平比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；重度肺功能損傷患者CA15-3、CA19-9水平高于中度損傷患者， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

RA是我國(guó)常見的一種自身免疫類疾病， 發(fā)病高峰期為30～50歲， 表現(xiàn)為對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎， 可導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙、畸形和機(jī)能喪失等嚴(yán)重后果， 約30%合并肺部損害， 女性多發(fā)于中年， 男性多有吸煙史和飲酒習(xí)慣， 女性患病率高于男性， 臨床表現(xiàn)差異大， 與遺傳因素、免疫損傷、環(huán)境影響和藥物等相關(guān)[4-6]。研究顯示， RA-ILD主要累及肺間質(zhì)和細(xì)支氣管， 以混合性通氣功能障礙為主， 老年患者較為嚴(yán)重， 常引發(fā)呼吸衰竭， 是導(dǎo)致死亡的重要原因， 嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[7， 8]。RA-ILD的診斷金標(biāo)準(zhǔn)為肺活檢， 國(guó)內(nèi)開展較少。肺高分辨率CT（HRCT）為目前安全有效的診斷方法， 其無創(chuàng)傷性優(yōu)勢(shì)優(yōu)于肺活檢。肺功能有助于判定肺部損傷程度[9， 10]。本研究通過分析RA-ILD患者血清部分指標(biāo)的水平， 以期對(duì)診斷、病情判斷和預(yù)后提供幫助。研究中發(fā)現(xiàn)在RA-ILD患者體內(nèi)CEA、CA15-3、CA19-9、CCP、RF等表達(dá)水平較無ILD患者明顯升高， 可輔助RA-ILD診斷， 其機(jī)制目前不明。不同程度肺功能損傷患者CEA、CCP、RF、DAS28評(píng)分水平比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；重度肺功能損傷患者CA15-3、CA19-9水平高于中度損傷患者， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。目前RA-ILD的發(fā)病機(jī)理尚未清楚， 近年來雖取得了一定程度的進(jìn)步， 仍需要進(jìn)一步研究。

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[收稿日期：2017-12-13]endprint