靜注人免疫球蛋白輔助治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的可行性分析

姚明珠+李文根+曾遠(yuǎn)娟+賴洪濤

【摘要】 目的：探討人免疫球蛋白在輔助治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床效果。方法：按照入選標(biāo)準(zhǔn)，選取本院2014年1月-2016年2月收治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者82例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各41例。對照組給予嗎替麥考酚酯膠囊治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予人免疫球蛋白靜注治療。6個月后觀察兩組患者臨床療效、系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)（SLEDAI）、24 h尿蛋白、補(bǔ)體C3/C4變化的差異，采用SLE-QoL量表評價患者生活質(zhì)量，觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：6個月后，觀察組臨床療效顯著高于對照組（92.68% vs 78.05%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者SLEDAI、SLE-QoL量表評分均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。兩組患者24 h尿蛋白定量、補(bǔ)體C3/C4水平明顯優(yōu)于治療前，且觀察組與對照組比較指標(biāo)改善更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。不良反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組與對照組比較（17.07% vs 41.46%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：系統(tǒng)性紅斑狼瘡在應(yīng)用嗎替麥考酚酯基礎(chǔ)上輔以人免疫球蛋白靜注治療，臨床效果顯著，各項化驗指標(biāo)下降明顯，不良反應(yīng)少，患者生活質(zhì)量好，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 人免疫球蛋白； 嗎替麥考酚酯； 系統(tǒng)性紅斑狼瘡； 輔助治療

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of human immunoglobulin in the treatment of Systemic Lupus Erythematosus.Method：According to the criteria， 82 patients with systemic lupus erythematosus treated in our hospital from January 2014 to February 2016 were randomly divided into observation group and control group according to the random number table method. The control group was given mycophenolate mofetil capsules， oral.The observation group was intravenous injection Human Immunoglobulin and on the basis of the control group.SLEDAI，24h urinary protein and complement C3/C4 were observed after 6 months.The quality of life of patients was evaluated by SLE-QoL scale.The incidence of adverse reactions of two groups were observed.Result：After 6 months，the clinical curative effect of the observation group was significantly higher than the control（92.68% vs 78.05%），there was statistical significance（P<0.05）.SLEDAI and SLE-QoL scores were significantly （P<0.05）. The levels of urinary protein and complement C3/C4 in two groups were significantly better than those before treatment， and the difference between the observation group and the control group was significant （P<0.05）. There was a significant difference between the observation group and the control group （17.07% vs 41.46%），there was statistical significance（P<0.05）.Conclusion：Systemic lupus erythematosus is a kind of human immunoglobulin intravenous therapy on the basis of mycophenolate mofetil. The clinical effect is obvious， the test indexes are decreased obviously， the adverse reaction is small， the quality of life is good and worthy of clinical promotion.

【Key words】 Human Immunoglobulin； Mycophenolate Mofetil； Systemic Lupus Erythematosus； Adjuvant Therapy

First-authors address：Meizhou Peoples Hospital， Meizhou 514031， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.23.019

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一種累及多個器官病變的自身免疫學(xué)疾病，臨床表現(xiàn)極為復(fù)雜，女性發(fā)病率高于男性。目前其發(fā)病原因尚不明確，有分析認(rèn)為其可能與遺傳、環(huán)境、飲食、內(nèi)分泌等因素有關(guān)，多種因素共同作用于患者的免疫系統(tǒng)，造成患者免疫功能異常，產(chǎn)生自身抗體，最終引起皮膚、黏膜、血液、神經(jīng)系統(tǒng)受累[1]。隨著社會水平的不斷發(fā)展，人們飲食習(xí)慣及生活環(huán)境的改變，早期、輕型與不典型SLE患者的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響患者身體健康和生活質(zhì)量，給患者及家庭造成極大地負(fù)擔(dān)。早期有效的診斷和治療對疾病的預(yù)后具有重要意義。嗎替麥考酚酯作為一種抗代謝增殖類免疫抑制劑，已被廣泛應(yīng)用于肝腎移植術(shù)后抗排斥反應(yīng)治療[2-4]。近年來研究報道，其在自身免疫性疾病特別是SLE方面具有良好效果[5-7]。靜注人免疫球蛋白作為一種輔助免疫治療方法，已被證實在多器官受累的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中能夠有效的改善SLE引起的血小板減少、狼瘡腎炎等并發(fā)癥[8]，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上作為一種輔助手段能夠有效提高臨床療效。本研究采用隨機(jī)、開放標(biāo)簽對照的方法，進(jìn)一步探討靜注人免疫球蛋白在輔助治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的臨床效果、不良反應(yīng)及各項指標(biāo)，旨在為臨床治療SLE提供科學(xué)的依據(jù)，現(xiàn)報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2016年2月于本院就診的82例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，其中男13例，女69例，年齡26～68歲，平均（43.7±6.2）歲，病程2～13年，平均（4.8±2.9）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合SLICC制定的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）SLEDAI評分≥15分；（3）具有良好的語言溝通能力及治療依從性，能夠正確填寫問卷調(diào)查表；（4）患者及家屬知情同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有嚴(yán)重的心肝腦腎功能衰竭者；（2）存在對研究中應(yīng)用的兩組藥物過敏史者；（3）存在溝通或認(rèn)知能力障礙者，生活不能自理者；（4）患者及家屬不同意做此研究者。本研究已上報醫(yī)院倫理委員會并獲得批準(zhǔn)。按照隨機(jī)、開放標(biāo)簽，按1∶1比例將患者分為觀察組和對照組，各41例，兩組患者在性別、年齡、病程、SLEDAI評分、器官損害數(shù)量等基線資料方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法 所有患者均給予基礎(chǔ)治療，出現(xiàn)急性癥狀者視情況給予糖皮質(zhì)激素治療。對照組給予嗎替麥考酚酯膠囊（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20031240，規(guī)格：0.25 g/粒），0.75 g，

2次/d，口服；3個月后根據(jù)患者病情逐漸減至0.5 g，2次/d，口服，連續(xù)應(yīng)用6個月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予人免疫球蛋白（生產(chǎn)廠家：上海生物制品研究所有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：S10970081），0.4 g/（kg·d），1次/d，靜注，連用3 d，每月重復(fù)一次，連續(xù)應(yīng)用6個月。應(yīng)用過程中嚴(yán)格觀察患者生命體征及自覺狀態(tài)，如遇過敏等急性情況及時處理。

1.3 觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效：采用3級評定制，顯效：臨床癥狀顯著改善，SLEDAI評分及24 h尿蛋白下降、補(bǔ)體C3/C4水平升高明顯；有效：臨床癥狀基本改善，24 h尿蛋白下降、補(bǔ)體C3/C4水平升高不明顯；無效：臨床癥狀及各項指標(biāo)較治療前無明顯變化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）分別于治療前、治療6個月時檢測患者24 h尿蛋白定量、補(bǔ)體C3/C4水平。（3）于治療前后進(jìn)行SLEDAI評分，采用系統(tǒng)性紅斑狼瘡生活質(zhì)量評價量表（SLE-QoL）對患者進(jìn)行生活質(zhì)量評分，該量表有Loeng等于2005年正式在西方國家發(fā)表[9]，具體包含身體功能、活動、癥狀、情緒、自我形象及治療6個方面，共40個條目，每個項目評分為0～7分，得分越高說明生活質(zhì)量越差。本量表漢化后進(jìn)行預(yù)實驗得出其α系數(shù)為0.88，可信度為0.94。（4）不良反應(yīng)：記錄患者治療過程中出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、泌尿系感染、嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐）例數(shù)，并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗；計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗。設(shè)檢驗水準(zhǔn)為0.05。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 經(jīng)治療，觀察組總有效率為92.68%，對照組為78.05%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=4.479，P<0.05），見表2。

2.2 兩組患者24 h尿蛋白定量、補(bǔ)體C3/C4比較 經(jīng)治療兩組患者24 h尿蛋白定量、補(bǔ)體C3/C4指標(biāo)較治療前明顯改善（P<0.05）；觀察組與對照組比較改善更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組患者治療前后SLEDAI評分、SLE-QoL評分比較 治療6個月后，兩組患者SLEDAI評分、SLE-Qol評分較治療前明顯改善，觀察組與對照組比較改善更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.07%，對照組為41.46%，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=2.380，P<0.05），見表5。

3 討論

SLE作為一種自身免疫性疾病，由于其病因不明，嚴(yán)重影響患者健康及生活質(zhì)量，治療上引起廣大醫(yī)學(xué)專家的廣泛關(guān)注，臨床上其治療原則主要是：早發(fā)現(xiàn)早治療；對于首次發(fā)病力求徹底治療，避免復(fù)發(fā)；個體化治療，應(yīng)用引起患者最小不良反應(yīng)的藥物；定期復(fù)診，長期維持；進(jìn)行SLE健康教育，促使患者養(yǎng)成正確的生活習(xí)慣，力爭提高患者生活質(zhì)量。藥物治療方面主要以糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑為主。近年來臨床報道發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素治療SLE引起的不良反應(yīng)較多，特別是感染、血糖升高、高血壓等，影響患者治療[10-11]。免疫抑制劑主要有環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯等，環(huán)磷酰胺應(yīng)用時間較后者早，文獻(xiàn)報道環(huán)磷酰胺可導(dǎo)致患者出現(xiàn)致殘、致死性感染，如革蘭陰性菌、卡氏肺囊蟲感染等[12-13]。嗎替麥考酚酯作為一種新型的免疫抑制劑，本質(zhì)為一種抗代謝的藥物，通過抑制嘌呤代謝途徑中的次黃嘌呤核苷酸脫氫酶來達(dá)到抑制細(xì)胞增殖的目的[14]。大量文獻(xiàn)報道，嗎替麥考酚酯對免疫系統(tǒng)具有顯著的抑制作用，通過選擇性的抑制T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞，達(dá)到抑制機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫的作用，同時還可通過抑制炎癥細(xì)胞浸潤，直接或間接抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)[15-17]。國內(nèi)試驗結(jié)果報道，其能夠有效抑制SLE引起機(jī)體重要臟器的損害，且其對卵巢、肝臟毒性作用較小[18]。靜注人免疫球蛋白作為一種輔助治療措施在預(yù)防和控制SLE引起的感染方面具有積極作用，國內(nèi)一項回顧性研究顯示，靜注人免疫球蛋白在治療52例重癥SLE患者中可以明顯改善患者心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)受累情況，特別是在SLE合并感染時，靜注人免疫球蛋白可以有效緩解機(jī)體感染癥狀[19]。目前對于人免疫球蛋白輔助治療SLE的臨床機(jī)制尚不明確，有學(xué)者認(rèn)為其通過抑制SLE產(chǎn)生的免疫復(fù)合物誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生而發(fā)揮作用[20]。本研究結(jié)果顯示，治療6個月后，觀察組總有效率為92.68%，顯著高于對照組的78.05%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者SLEDAI、SLE-QoL量表評分均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）；兩組患者24 h尿蛋白、補(bǔ)體C3/C4水平明顯優(yōu)于治療前，且觀察組與對照組比較指標(biāo)改善明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。綜上所述，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療過程中輔以靜注人免疫球蛋白可以有效改善患者臨床癥狀，提高療效，改善患者生活質(zhì)量，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，值得臨床借鑒。endprint

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（收稿日期：2017-04-05） （本文編輯：程旭然）endprint