吉西他濱與吡柔比星行膀胱灌注治療膀胱癌的對(duì)照研究

劉東操 石洪波 陳 斌

近年來(lái)，隨著人們生活及工作環(huán)境與飲食結(jié)構(gòu)的變化，膀胱癌作為一種泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率在逐年升高。目前，臨床上治療膀胱癌的主要方法為膀胱內(nèi)藥物灌注化療，故對(duì)于行保留膀胱手術(shù)的膀胱癌患者選擇合適的藥物進(jìn)行膀胱內(nèi)灌注化療具有重要意義[1]。最近吉西他濱與吡柔比星2種藥物對(duì)患者膀胱癌的作用效果較好，但臨床對(duì)選擇其中哪種最佳的報(bào)道較為罕見(jiàn)。因此，本研究采用吉西他濱與吡柔比星行膀胱灌注化療膀胱癌，并進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年10月至2016年6月在我院治療的膀胱癌患者100例，男性67例，女性33例，隨機(jī)分成對(duì)照組和試驗(yàn)組2組。對(duì)照組50例，男性33例，女性17 例，平均年齡為(54.5±9.6)歲，平均病程為(1.42±0.66)年；試驗(yàn)組50例，男性34例，女性16 例，平均年齡為(54.2±9.8)歲，平均病程為(1.39±0.71)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)膀胱癌的分期分級(jí)指南，選擇的100例患者均為初發(fā)或二次復(fù)發(fā)的膀胱癌，大小在0.5～5 cm內(nèi)，CT檢查未發(fā)現(xiàn)其他組織和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。所有入選患者均由同一主刀醫(yī)生行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)治療，術(shù)后病理檢查證實(shí)為膀胱尿路上皮瘤，其中非浸潤(rùn)性低級(jí)別尿路上皮瘤73例，非浸潤(rùn)性高級(jí)別尿路上皮瘤27例。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎疾病及其他惡性腫瘤患者除外[2]。2組的性別、年齡及病程等一般資料對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 灌注方法

對(duì)照組：進(jìn)行吡柔比星灌注化療，30 mg吡柔比星+50 ml 5%葡萄糖進(jìn)行灌注。

試驗(yàn)組：使用吉西他濱進(jìn)行灌注化療，1000 mg鹽酸吉西他濱+50 ml生理鹽水進(jìn)行灌注[3]。

所有患者均術(shù)后進(jìn)行膀胱內(nèi)灌注化療，灌注前指導(dǎo)患者排空膀胱，取平臥位，將以上2種藥物分別經(jīng)一次性導(dǎo)尿管注入膀胱，改變體位(如左側(cè)臥位、俯臥位及右側(cè)臥位等)1次/10～15 min，1 h后排出，1次/周，共6次；以后1次/月至1～2年，術(shù)后1年每3個(gè)月復(fù)查膀胱鏡1次，第2、3年每6個(gè)月復(fù)查膀胱鏡1次[4]。

1.3 觀察指標(biāo)

以2組的臨床效果、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)及滿意度情況為指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組治療后的復(fù)發(fā)情況對(duì)比

試驗(yàn)組的1年復(fù)發(fā)率和32月累積復(fù)發(fā)率分別為6.00%、8.00%，對(duì)照組的1年復(fù)發(fā)率、32月累積復(fù)發(fā)率分別為16.00%、18.00%，2組復(fù)發(fā)率差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但試驗(yàn)組的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間為(30.08±1.12)月，遠(yuǎn)遠(yuǎn)長(zhǎng)于對(duì)照組(20.24±4.82)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 2組治療后的復(fù)發(fā)情況對(duì)比(例，%)

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生的對(duì)比

試驗(yàn)組未出現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)異常減少和皮疹癥狀，而對(duì)照組各出現(xiàn)1例，對(duì)比不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。試驗(yàn)組的膀胱刺激與血尿的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為18.00%、2.00%，較對(duì)照組(50.00%、18.00%)顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組和對(duì)照組均未發(fā)生肝腎功能變化和尿道狹窄；但試驗(yàn)組僅出現(xiàn)1例過(guò)敏反應(yīng)，而對(duì)照組發(fā)生8例，2組的發(fā)生率對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生的對(duì)比(例，%)

2.3 2組滿意度情況對(duì)比

試驗(yàn)組總滿意度(96.00%)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組(84.00%)，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.775，P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組滿意度情況對(duì)比(例，%)

3 討論

膀胱癌術(shù)后的復(fù)發(fā)率極高，3～5年內(nèi)可達(dá)61.54%～89.87%[5]，很多學(xué)者認(rèn)為可能與膀胱腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥耐受而對(duì)其不敏感所致。目前臨床上常用的膀胱腔內(nèi)灌注藥物有卡介苗、噻替哌、阿霉素、絲裂霉素C、吉西他濱及吡柔比星等[6]，效果并不明確，有待進(jìn)一步研究探索。有些往往發(fā)揮療效的同時(shí)引發(fā)嚴(yán)重副作用或諸多不良反應(yīng)，影響患者的康復(fù)，不能達(dá)到延長(zhǎng)患者生存時(shí)間的目的[7]。因此為了患者早日恢復(fù)健康，選擇高效、低毒的膀胱腔內(nèi)灌注化療藥物具有重要意義。有臨床資料表明膀胱腔內(nèi)灌注吉西他濱最近在臨床上較為推崇[8]，可有效抑制膀胱癌的進(jìn)展，阻止癌癥繼續(xù)蔓延，療效極佳、副作用小，頗為醫(yī)療界及患者青睞，但目前相關(guān)研究報(bào)道并不多[9]。

為了探尋更好的治療膀胱癌的手段，縮短患者恢復(fù)正常的時(shí)間，盡快緩解患者的病痛，提高其生活質(zhì)量，我院在本研究中應(yīng)用吉西他濱灌注化療的治療方案治療膀胱癌，取得了一定的研究成果。結(jié)果表明12～32月2組復(fù)發(fā)率對(duì)比不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；但試驗(yàn)組的無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)長(zhǎng)于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組在膀胱刺激與血尿、過(guò)敏方面的發(fā)生率對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。此外試驗(yàn)組護(hù)理后的總滿意度(96.00%)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組(84.00%)，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。國(guó)內(nèi)也有研究學(xué)者對(duì)于吉西他濱灌注化療法治療膀胱癌進(jìn)行相關(guān)研究，其中李可等[10]的研究得出了與本研究較為一致的結(jié)論，更加充分說(shuō)明采用吉西他濱進(jìn)行膀胱灌注化療的治療手段，可更加有效解決患者的困擾，大大減少了患者術(shù)后癥狀的復(fù)發(fā)情況，癥狀恢復(fù)較為明顯，臨床效果顯著，不良反應(yīng)未見(jiàn)明顯，患者較為滿意。

綜上所述，對(duì)于膀胱癌患者，使用吉西他濱進(jìn)行膀胱灌注化療可明顯改善患者癥狀，大大降低了復(fù)發(fā)率，延長(zhǎng)了患者無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間，效果顯著，不良反應(yīng)較少，患者較為滿意，值得臨床推廣應(yīng)用。

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