卡培他濱加用奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效和毒副作用分析

師廣勇

結(jié)腸癌是臨床上較為常見(jiàn)的1種惡性消化道腫瘤,患者就診時(shí)多已屬晚期，一般手術(shù)治療復(fù)發(fā)率較高，且預(yù)后較差,所以，常采用化療延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間[1-3]。臨床上常見(jiàn)的化療藥物為奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶等，但療效不佳，患者生存時(shí)間短，毒副作用較多。那么，如何尋找到療效好且不良反應(yīng)少的化療藥物至關(guān)重要[4-5]。因此，我院選取2009年3月至2016年4月期間救治的68例晚期結(jié)腸癌患者為研究對(duì)象，研究卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效和毒副作用，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年3月至2016年4月經(jīng)本院病理學(xué)證實(shí)的晚期結(jié)腸癌患者68例，其中女性26例，男性42例；年齡43～81歲，平均年齡(53.7±2.4)歲，所有患者KPS評(píng)分均在60分以上，預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上；初診病例49例，復(fù)診病例19例；所有患者均經(jīng)彩超、CT、病理確診為晚期結(jié)腸癌，排除心肝腎等重要臟器功能衰竭及化療禁忌癥者，且3個(gè)月內(nèi)未接受其他抗癌治療。將其隨機(jī)分為2組，每組34例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予奧沙利鉑130 mg/m2加溶于5%葡萄糖250 ml靜脈滴注2 h，每?jī)芍苤貜?fù)一次，治療12個(gè)周期，6個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予卡培他濱1 250 mg/m2，每天兩次，早晚餐后溫水口服，連續(xù)服用14天，之后停藥7天，21天為1個(gè)治療周期，共8個(gè)治療周期，治療周期結(jié)束后評(píng)價(jià)臨床療效和毒副作用?；熐?5～30 min給予所有患者靜脈注射0.3 mg鹽酸格拉司瓊進(jìn)行止吐處理?；熎陂g忌冷食、冷飲，接觸冷物體，每個(gè)治療周期前后復(fù)查血常規(guī)及肝、腎功能，詳細(xì)記錄化療后不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.3 療效和毒副作用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO對(duì)晚期結(jié)腸癌評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定，分為病變進(jìn)展(PD)、穩(wěn)定(SD)、完全緩解(CR)、部分緩解(PR)。①病變進(jìn)展(PD)：病理檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤浸潤(rùn)深度加深，病情發(fā)展變化；②穩(wěn)定(SD)：病理檢查顯示腫瘤浸潤(rùn)深度無(wú)改變，病情穩(wěn)定無(wú)變化，切除標(biāo)本腫瘤體積縮小<25%；③完全緩解(CR)：切除標(biāo)本中已無(wú)腫瘤存在；④部分緩解(PR)：病理檢查顯示腫瘤浸潤(rùn)深度變淺，病情得到部分緩解，切除標(biāo)本腫瘤體積較術(shù)前縮小>50%?？傆行?RR)%=(CR+PR)/總例數(shù)×100%,疾病控制率(DR)%=( CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。根據(jù)WHO抗癌藥物急性亞急性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，藥物不良反應(yīng)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，使用t檢驗(yàn)計(jì)量資料，用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和試驗(yàn)組臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組的臨床治療總有效率、疾病控制率分別為68%、88%，均高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的臨床療效比較(例，%)

注：對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組比較，P<0.05。

2.2 對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組毒副作用比較

兩組患者發(fā)生的主要不良反應(yīng)有神經(jīng)毒性、貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、手足綜合征、腹瀉、皮炎等，均較輕，為Ⅰ～Ⅲ級(jí)，無(wú)重大不良反應(yīng)，對(duì)正?；煙o(wú)影響。對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組預(yù)后及KPS功能狀態(tài)評(píng)分比較

實(shí)驗(yàn)組患者生存時(shí)間及一年半后患者的病死率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；熀髢山M組內(nèi)患者KPS功能狀態(tài)評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；熐昂蠼M間患者KPS功能狀態(tài)評(píng)分，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表2 對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)比較(例，%)

注：對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組比較，P>0.05。

表3 兩組患者預(yù)后及KPS功能狀態(tài)評(píng)分比較

注：a為與對(duì)照組比較，P<0.05；b為與化療前比較，P<0.05。

3 討論

隨著我國(guó)居民生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化，高脂肪食譜和纖維素?cái)z入不足導(dǎo)致結(jié)腸癌的發(fā)病率日趨上升[6]，但早期結(jié)腸癌的癥狀不明顯，因而多數(shù)患者就診時(shí)已是晚期，且多為老年患者，機(jī)體免疫功能衰退，單純手術(shù)切除效果欠佳，預(yù)后較差，臨床死亡率較高，因此，改進(jìn)和探索晚期結(jié)腸癌臨床治療方法成為臨床治療的重點(diǎn)。目前，臨床上結(jié)腸癌主要的治療方法是靜脈化療，可以提高患者的生存率[7-8]。

此次探討的實(shí)驗(yàn)組采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行治療，研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組患者的臨床治療總有效率(RR)、疾病控制率(DC)明顯高于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與李俊等研究結(jié)果一致。究其原因在于，奧沙利鉑是1種新的鉑類抗癌藥，其產(chǎn)生的水化衍生物作用于DNA，可形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，達(dá)到抑制DNA合成的作用，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性和細(xì)胞毒作用[9]。而卡培他濱能夠干擾RNA、蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)胞分裂，而且毒性較低,它是能在患者體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-Fu的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物[10]，利用二者聯(lián)合治療，能有效提高治療效果，患者的生存時(shí)間可以得到延長(zhǎng)。

與此同時(shí)，研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)的神經(jīng)毒性、貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、手足綜合征、腹瀉、皮炎等毒副作用低于對(duì)照組，這是由于卡培他濱具有較高的選擇性細(xì)胞毒作用，并且能抑制靜脈推注5-Fu后快速降解所致血漿活度迅速下降[11]，它是1種新型的口服氟脲嘧啶甲氨酸鹽，不但能提高治療效果，同時(shí)還能降低毒副作用。因此，兩組患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)的較輕，簡(jiǎn)單臨床處理即可，無(wú)Ⅳ級(jí)毒副作用發(fā)生。

本次研究結(jié)果表明，卡培他濱加用奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期結(jié)腸癌的臨床效果較好，毒副作用較少，是較為理想的臨床上治療方法，值得廣泛推廣運(yùn)用。

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