手術聯合放射治療與單純喉部分切除術治療喉癌的臨床對照研究

洪朝欣 羅丹鳳 陳秋桂 張江靈 陳云萍

隨著我國環(huán)境不斷惡化，如霧霾天氣的出現及吸煙人群比例的上升，喉癌的發(fā)病率也呈上升趨勢，多為男性患者。手術切除是目前治療喉癌的一線治療方式[1]。喉癌的臨床分期一般分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，隨著臨床分期的增加，喉癌細胞的惡化程度也逐漸增加[2]。放射治療可以有效抑制惡性腫瘤細胞的生長，術前行放射治療對于各分期的喉癌是否具有顯著效果，臨床一直存在爭議。為此開展本項研究，以期為喉癌的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取資料為解放軍第180醫(yī)院收治的80例喉癌患者，年限：2009年9月至2012年9月，納入標準：①符合喉癌的診斷標準[3]；②臨床表現為聲嘶、呼吸困難、吞咽困難；③經本院倫理委員會批準，術前患者均簽署書面知情同意書；排除精神類疾病、自身免疫性疾病、不能耐受放射治療的患者。按隨機數字表法將患者分為2組，觀察組(40例)采取手術聯合放射治療，其中，男性31例，女性9例，平均年齡(48.3±12.5)歲；臨床分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期10例，Ⅲ期12例，Ⅳ期10例。對照組(40例) 采取單純喉部分手術切除，其中，男性32例，女性8例，平均年齡(46.2±13.6)歲；臨床分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期11例，Ⅲ期12例，Ⅳ期8例。2組病例資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 手術方法

對照組：行單純喉部分切除術，25例氣管切開插管麻醉，15例未行氣管切開在局麻下進行?；颊呷⊙雠P位，常規(guī)消毒鋪巾，喉部平環(huán)甲膜處行橫向或弧形切口，長約7 cm，游離頸闊肌皮瓣，正中切開帶狀肌，暴露舌骨、喉頭及頸段氣管。喉垂直部分喉切除術16例，水平部分喉切除術14例，聲帶切除術10例，同時行同側頸清掃術15次，雙側頸清掃術25次。

觀察組：術前行放射治療，放射部位為喉部手術視野區(qū)和頸淋巴引流區(qū)。放療方式：首先左右對穿照射喉部40～50 Gy，避開脊髓部分，照射可根據病灶范圍相應擴大，照射時間為2周，照射完畢后行手術切除。手術同對照組一致，根據病灶部位選擇喉部切除部位。

1.3 觀察指標

①3年生存率：隨訪3年，記錄術后2組患者死亡人數，并計算生存率；②記錄喉癌患者死亡原因；③采用SF-36量表對術前術后3個月2組患者生活質量進行評價，分數越高說明生活質量越好。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 2組患者3年生存率比較

隨訪3年，2組Ⅰ期、Ⅱ期患者生存率相比，無統計學差異(P>0.05)；但2組Ⅲ、Ⅳ期患者生存率相比，有統計學差異(P<0.05)。觀察組Ⅲ、Ⅳ期患者生存率較高，見表1。

表1 2組3年生存率比較(例，%)

2.2 死亡原因分布

隨訪3年期間，11例患者死于原發(fā)灶復發(fā)，5例死于頸淋巴結復發(fā)，3例死于遠處轉移，合計死亡例數19例。

2.3 生活質量

術前2組SF-36量表各項得分相比，差異沒有統計學意義(P>0.05)；術后3個月，2組SF-36各項評分均明顯提高(P<0.05)，但2組間SF-36各項評分無統計學差異(P>0.05)，見表2。

表2 2組術前術后SF-36評分比較分)

注：*為與本組術前相比，P<0.05。

3 討論

喉癌是來源于喉黏膜上皮組織的惡性腫瘤，類型多為鱗狀細胞癌，在我國發(fā)病率較高，發(fā)病原因復雜，與患者周遭環(huán)境、飲食及個人生活習慣均有關[4]，其中吸煙是引發(fā)喉癌的高危因素。臨床治療喉癌的方式有激光治療、手術治療、放射治療等多種方式，其中以手術治療效果最佳，故臨床治療以外科手術切除為主[5]。如何有效改善患者預后，恢復患者正常吞咽、發(fā)音和呼吸功能是臨床值得思考的問題。

有研究報道，術前放射治療能提高外科手術切除喉癌的成功率。放射治療作為術前的輔助治療，然而臨床對于術前或術后放射治療是否能有效提高患者術后生存率一直存在爭議[6]。支持方認為，術前放射治療能抑制喉癌的惡性腫瘤細胞生長、擴散和轉移，放射劑量達到中等即可達到上述效果；其次，術前放射治療能縮小腫瘤體積，為外科手術切除提供有利的操作環(huán)境，增加手術成功率。反對方認為，放射治療對喉癌手術的進行幾乎無影響，理由如下：①喉癌細胞的生物學特性決定其對放射療法不具有敏感性；②放射劑量沒有明確的臨床標準，鑒于喉癌有多種臨床分期，不同臨床分期所用放射劑量有區(qū)別。放射過量，還有可能損傷喉癌原有正常生理功能；③咽喉是疾病感染的高危部位，對放射治療本就敏感性較差；④若不能早期診斷、早期治療喉癌，一旦發(fā)生遠處轉移，遠處轉移后的病灶對放射具有較強的抵抗力[7]。

柴艷榮等[8]比較手術加放射治療與單純手術切除的臨床效果發(fā)現，Ⅲ期、Ⅳ期喉癌患者經術前放療加手術治療，3年、5年生存率高于單純手術切除的患者。雷宏偉[9]研究發(fā)現，術前放療加手術治療Ⅲ期，Ⅳ期喉癌患者24例，15例患者生存期超5年，5年生存率62.5%，高于單純用手術治療的患者(生存率36.0%)。本研究中，Ⅰ期、Ⅱ期2組患者存活率相比，無統計學差異(P>0.05)，Ⅲ、Ⅳ期2組患者存活率相比，有統計學差異(P<0.05)。觀察組Ⅲ、Ⅳ期患者存活率較高。與既往研究相近，提示手術加放射治療對Ⅰ期、Ⅱ期喉癌，影響不大，可提高對Ⅲ、Ⅳ期喉癌的療效，提高患者生存率。同時也說明喉癌的臨床分期影響著喉癌的預后。對于喉癌的治療，早期診斷、早期治療是降低患者死亡率的最佳手段。隨訪3年期間，死亡例數19例，其中11例患者死于原發(fā)灶復發(fā)，說明原發(fā)灶復發(fā)是導致喉癌患者死亡的主要因素。降低喉癌原發(fā)灶的復發(fā)關鍵在于對喉癌部位的徹底切除。經手術切除，患者咽喉生理功能得到恢復，可以適當進行吞咽、發(fā)音，故術后3個月2組患者生活質量均有所提高，但放射治療不是提高患者生活質量的關鍵因素。

綜上所述，與單純喉部分切除術相比，手術聯合放射治療對Ⅲ、Ⅳ期喉癌患者具有一定療效，可提高患者生存率，但對Ⅰ期、Ⅱ期喉癌患者優(yōu)勢不明顯。手術聯合放射治療與單純手術治療均可提高患者生活質量。

[1] 張 敏,王永良.全喉切除術與喉部分切除術治療喉癌的效果比較〔J〕.中國醫(yī)藥導報,2015,12(9):118-121.

[2] Choe MH,Min JW,Jeon HB,et al.ERp57 modulates STAT3 activity in radioresistant laryngeal cancer cells and serves as a prognostic marker for laryngeal cancer〔J〕.Oncotarget,2015,6(5):2654-2666.

[3] 劉紅兵，劉月輝，羅 英,等.喉癌的手術方式選擇及遠期療效的分析〔J〕.中國癌癥雜志,2015,25(2):145-149.

[4] 羅何三,吳盛喜,許鴻鷂,等.術前放療加手術與單純手術治療喉癌生存率比較的Meta分析〔J〕.腫瘤學雜志，2016,22(11):934-941.

[5] Filippidis FT,Schwartz SM,Becker N,et al.Association of history of allergies and influenza-like infections with laryngeal cancer in a case-control study〔J〕.Eur Arch Otorhinolaryngol,2015,272(8):2063-2069.

[6] Mehta V,Shi Z,Mills GM,et al.Effect of payer status on relative survival of patients with laryngeal cancer〔J〕.Anticancer Res,2016,36(1):327-333.

[7] Francis E,Matar N,Khoueir N,et al.T4a laryngeal cancer survival:retrospective institutional analysis and systematic review〔J〕.Laryngoscope,2014,124(7):1618-1623.

[8] 柴艷榮,王建強.比較術前放療加手術與單純手術治療喉癌的臨床療效〔J〕.世界最新醫(yī)學信息文摘,2016,16(5):31-32.

[9] 雷宏偉.術前放療加手術與單純手術治療喉癌的臨床療效比較〔J〕.現代腫瘤醫(yī)學,2013,21(8):1726-1727.