玻璃體腔注射康柏西普治療滲出型老年性黃斑變性的有效性及安全性分析

年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)又稱為老年性黃斑變性,是一種臨床上常見的黃斑變性類疾病,多發(fā)生于中老年病人,臨床上分為萎縮型(干性)和滲出型(濕性)兩種類型,病人視力出現(xiàn)進行性損害,尤其以滲出型AMD為主[1]。黃斑水腫和脈絡(luò)膜新生血管是引起AMD病人視力減退的主要原因,血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在病理性新生血管的增殖和修復(fù)中發(fā)揮了重要作用[2]?？蛋匚髌帐俏覈灾餮邪l(fā)的一種新型抗VEGF 藥物,對新生血管可進行靶向治療。本研究應(yīng)用玻璃體腔注射康柏西普治療滲出型AMD,旨在評估其對病人視力的改善作用,并觀察治療過程中的不良反應(yīng),現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年5月至2016年12月就診的滲出型AMD病人84例89眼,納入標準: 熒光素眼底血管造影(FFA)和光學相干斷層掃描(OCT)檢查符合滲出型 AMD標準,資料齊全、可跟蹤隨訪。隨機分為研究組(42例45眼)和對照組(42例44眼),對照組男21例23眼,女21例22眼;年齡55～76歲,平均(63.09±8.31)歲,平均視力為3.52±0.74,應(yīng)用雷珠單抗進行治療。研究組男22例23眼,女20例21眼;年齡55～77歲,平均(63.24±8.56)歲,平均視力為3.50±0.69,應(yīng)用玻璃體腔注射康柏西普治療。2組性別、患眼數(shù)、視力比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。排除標準:白內(nèi)障、合并高度近視眼、糖尿病、 高血壓等導致的相關(guān)視網(wǎng)膜病變病人,惡性腫瘤病人,曾接受眼部手術(shù)或藥物治療的病人,未連續(xù)進行治療及失訪病人。

1.2 方法和指標

1.2.1 治療方法:2組術(shù)前患眼均給予復(fù)方托吡卡胺滴眼液散瞳,常規(guī)表面麻醉,對照組患眼玻璃體腔給予雷珠單抗注射液(規(guī)格:10 mg/ml,瑞士Novartis Pharma Stein AG生產(chǎn),生產(chǎn)批號:20141028),每次0.1 ml。研究組玻璃體腔應(yīng)用康柏西普眼用注射液(規(guī)格:10 mg/ml,成都康弘生物科技有限公司生產(chǎn),生產(chǎn)批號:151108),0.05 ml/次,術(shù)后應(yīng)用妥布霉素地塞米松眼膏點眼后覆蓋,次日給予0.5%左氧氟沙星眼液點眼,3次/d,連續(xù)3 d。2組均每月治療1次,連續(xù)治療3月,并根據(jù)病人病情狀況,決定是否繼續(xù)進行重復(fù)治療[3-4]。藥物注射均由統(tǒng)一經(jīng)過培訓的同一組醫(yī)生完成。

1.2.2 主要指標:根據(jù)黃斑部熒光滲漏及遮蔽熒光狀況評估臨床效果,顯效:視網(wǎng)膜水腫、滲出、出血、眼壓升高等癥狀全消失或減輕程度≥50%。有效:減輕程度在10%～50%。無效:無明顯變化或減輕程度<10%[5]。

視力改善以SneHen 視力表為標準進行評估。顯效:視力較術(shù)前提高2行或以上;有效:視力較術(shù)前提高1行; 無效:視力與術(shù)前比較變化無明顯,甚至下降[6]。評估病人治療前、后最佳矯正視力(BCVA),同時應(yīng)用OCT檢查同一位線上的視網(wǎng)膜厚度,采用非接觸式眼壓計測量眼壓變化。并觀察2組不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。2組等級資料比較采用秩和檢驗,計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料比較應(yīng)用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組視力改善及臨床療效 研究組病人視力改善顯效率和臨床顯效率均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

表1 2組視力改善及臨床療效結(jié)果(n,%)

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組病人治療前后BCVA、眼壓和中心視網(wǎng)膜厚度比較 2組治療后眼壓和中心視網(wǎng)膜厚度均低于治療前,BCVA高于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。治療后研究組中心視網(wǎng)膜厚度和眼壓均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組病人治療前后BCVA、眼壓和中心視網(wǎng)膜厚度比較

注：與對照組比較,*P<0.05;與治療前比較;△△P<0.01

2.3 2組眼部不良反應(yīng)比較 2組均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng),對照組病人球結(jié)膜下出血、眼壓升高、結(jié)膜炎和異物感發(fā)生率均為2.22%,研究組分別為2.27%、4.55%、0和2.27%,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

滲出型AMD又稱新生血管性AMD,以黃斑區(qū)脈絡(luò)膜新生血管的形成為病理特征,可導致視網(wǎng)膜水腫、滲出、出血,破壞視網(wǎng)膜組織,晚期眼底發(fā)生瘢痕化,影響視功能,甚至導致視力完全喪失[7]。多發(fā)生于50歲以上的中老年人群,隨年齡增加,機體組織器官普遍發(fā)生進行性脂質(zhì)浸潤、硬化,眼組織順應(yīng)性降低,脈絡(luò)膜血管阻力增加、灌注降低,視力進行性損害,致盲率較高。臨床治療主要包括藥物治療、手術(shù)療法等。激光療法,抗 VEGF 藥物玻璃體腔內(nèi)注射具有不良反應(yīng)較少、對視力損傷小的優(yōu)點,越來越受到臨床關(guān)注。VEGF屬于血小板源性生長因子家族,是一種血管內(nèi)皮細胞特異性的肝素結(jié)合生長因子,可誘導新生毛細血管生成、增加血管通透性,在滲出型AMD 的發(fā)病和新生血管的發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用[8]。

近年來雷珠單抗、貝伐單抗、哌加他尼等抗VEGF藥物廣泛在治療眼底血管性疾病中取得較好療效。抑制血管生成是治療滲出型AMD的關(guān)鍵,康柏西普是一種新型重組可溶性VEGF 受體融合蛋白,玻璃體內(nèi)注射康柏西普,能夠競爭性結(jié)合VEGF-A所有亞型、VEGF-B,可直接影響新生血管的關(guān)鍵因子 VEGF,有效阻止病理性新生血管的形成和生長,降低血管通透性,有效控制AMD的發(fā)生與發(fā)展,促進視網(wǎng)膜內(nèi)滲液吸收,減輕黃斑水腫和炎性反應(yīng),提高病人視力水平[9]。本研究結(jié)果顯示,研究組病人臨床顯效率和視力改善顯效率均顯著提高,眼壓和中心視網(wǎng)膜厚度顯著降低。張海霞等[10]在比較康柏西普與雷珠單抗對老年黃斑病變病人血清 CRP、VEGF 與 CMT、 CNV、 IOP 的影響中證實,研究組病人治療后視力恢復(fù)有效率高于對照組病人(80.0% 比 48. 0%，P<0.05),本研究也與宋蔚等[11]研究結(jié)果一致。

本次研究結(jié)果顯示,2組均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng),差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),提示玻璃體腔注射康柏西普治療滲出型AMD安全性較好。玻璃體腔注射康柏西普常見的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為注射部位球結(jié)膜下出血、暫時性的眼壓升高,但程度較輕,病人無需治療即可恢復(fù)[12]。雷珠單抗作為單克隆抗體片段(FAB),主要以結(jié)合VEGF-A亞型發(fā)揮作用,與雷珠單抗相比,康柏西普治療具有多靶點、親和力強等優(yōu)點,作用更持久?？蛋匚髌兆鳛槲覈谝粋€自主研發(fā)的抗VEGF 藥物,其價格較雷珠單抗便宜,一定程度上可減輕病人的經(jīng)濟負擔。

綜上所述,對于滲出型AMD,給予玻璃體腔注射康柏西普治療,臨床療效較好,病人視力顯著改善,并具有較好的安全性。

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