滋陰壯骨中藥內(nèi)服合雙柏散外敷治療慢性腰肌勞損療效及對血栓素B2和6-酮前列腺素F1a的影響

岑畢文，吳亞鵬，王達(dá)義，楊 棋

(湖北省十堰市太和醫(yī)院(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院)，湖北 十堰 442000)

慢性腰肌勞損是指腰部肌肉、韌帶、關(guān)節(jié)囊、滑膜、脂肪等軟組織出現(xiàn)慢性炎癥而誘發(fā)局部反復(fù)發(fā)作慢性疼痛，患者疼痛癥狀常因勞累或氣候變化加重，休息后減輕[1]。流行病學(xué)報道顯示，我國人群慢性腰肌勞損發(fā)病率為20%～25%，其中超過80%出現(xiàn)腰腿痛癥狀，而復(fù)發(fā)率更接近70%，給患者日常生活工作帶來極大影響[2]。西醫(yī)治療慢性腰肌勞損尚無特效治療手段，多采用非甾體類鎮(zhèn)痛藥物、按摩、局部透熱及牽引等對癥干預(yù)，但長期應(yīng)用效果下降明顯，且部分內(nèi)服藥物存在明顯毒副作用[3]。近年來中醫(yī)藥在慢性腰肌勞損治療方面研究逐漸深入，以中藥方劑內(nèi)服外敷為代表綜合療法已被證實在緩解疼痛癥狀、促進(jìn)肢體功能恢復(fù)及提高生活質(zhì)量方面較西醫(yī)具有明顯優(yōu)勢[4]。2013年3月—2016年3月筆者觀察了滋陰壯骨中藥內(nèi)服合雙柏散外敷治療慢性腰肌勞損療效及對血栓素B2(TXB2)、6-酮前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院上述時期收治慢性腰肌勞損患者共120例，均符合《實用骨科學(xué)》[5]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)診斷分型標(biāo)準(zhǔn)，病程>4周，年齡40～75歲，VAS評分4～8分，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意；排除入組前4周應(yīng)用相關(guān)中藥制劑及性激素者，其他原因?qū)е卵凑撸怪饪剖中g(shù)史者，腰部皮膚感染及破損者，惡性腫瘤者，免疫系統(tǒng)疾病者，精神系統(tǒng)疾病者，研究藥物過敏者，肝腎功能不全者，妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對照組60例，男38例，女22例；年齡41～72(58.91±6.30)歲；病程4～36(12.38±4.70)周。觀察組60例，男41例，女19例；年齡40～74(59.20±6.38)歲；病程4～38(12.44±4.74)周。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予雙氯芬酸鈉(河北三石藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H13024045，規(guī)格25 mg)口服，100 mg/次，1次/d；觀察組則在此基礎(chǔ)上加用滋陰壯骨中藥內(nèi)服合雙柏散外敷治療：①滋陰壯骨中藥組方為川續(xù)斷30 g、骨碎補(bǔ)30 g、桑寄生30 g、熟地黃30 g、狗脊30 g、當(dāng)歸20 g、川芎15 g、獨活15 g、白芥子15 g、丹參15 g、威靈仙15 g、雞血藤15 g、甘草8 g，每天1劑，早晚分服；②雙柏散組方：黃柏、側(cè)柏葉、大黃、薄荷、澤蘭以3∶3∶2∶2∶2比例研末，每袋分裝100 g，貯存冰箱備用；每次治療時取2袋，予適量蜂蜜調(diào)制成糊狀，平涂于7 cm×7 cm無菌紗布上，置于微波爐中加熱，待其冷卻至45 ℃時敷于腰部。2組治療時間均為2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]分別于治療前后對腰部冷痛重著、腰痛如刺、思維聯(lián)想障礙、得溫痛減、轉(zhuǎn)側(cè)不利、舌苔白滑質(zhì)紫暗及脈沉而遲緩或澀積分進(jìn)行評分，根據(jù)病情以無、輕度、中度、重度分別記為0，2，4，6分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。②肢體功能障礙程度：分別于治療前后進(jìn)行ODI評分計算[8]，包括疼痛、單項功能及個人綜合功能。③血液流變學(xué)指標(biāo)：分別于治療前后采用全自動凝血分析儀檢測血漿黏度、纖維蛋白原及血小板聚集率水平。④炎性細(xì)胞因子和TXB2、6-Keto-PGF1a水平：分別于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測各指標(biāo)水平。⑤臨床療效：參照文獻(xiàn)[7]標(biāo)準(zhǔn)評定。顯效：臨床癥狀體征明顯緩解，中醫(yī)證候積分減分率為>70%；有效：臨床癥狀體征有所緩解，中醫(yī)證候積分減分率為30%～70%；無效：臨床癥狀體征未見緩解或加重，中醫(yī)證候積分減分率<30%；顯效+有效為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 選擇SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理；計量資料采用t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計數(shù)資料采用2檢驗，以百分比(%)表示；檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 2組治療后腰部冷痛重著、腰痛如刺、思維聯(lián)想障礙、得溫痛減、轉(zhuǎn)側(cè)不利、舌苔白滑質(zhì)紫暗及脈沉而遲緩或澀積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后ODI評分比較 2組治療后各項ODI評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較分)

組別n轉(zhuǎn)側(cè)不利治療前治療后舌苔白滑質(zhì)紫暗治療前治療后脈沉而遲緩或澀治療前治療后對照組603.93±0.841.48±0.34①3.82±0.821.55±0.36①3.63±0.811.34±0.40①觀察組603.98±0.810.74±0.16①②3.77±0.780.81±0.20①②3.70±0.840.91±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較 2組治療后血漿黏度、纖維蛋白原及血小板聚集率均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后ODI評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4 2組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較 2組治后TNF-α和IL-6水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各項指標(biāo)水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

療

表4 2組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.5 2組治療前后TXB2和6-Keto-PGF1a水平比較 2組治療后TXB2水平顯著降低(P均<0.05)，6-Keto-PGF1a水平顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后各項指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后TXB2和6-Keto-PGF1a水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.6 2組近期療效比較 對照組顯效18例，有效27例，無效15例，總有效率為75.00%。觀察組顯效27例，有效30例，無效3例，總有效率為95.00%。觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

3 討 論

導(dǎo)致慢性腰肌勞損發(fā)生病因可能包括積累性損傷、姿勢不良、長期下蹲彎腰工作、急性腰傷遷延及腰部筋膜無菌性炎癥，患者以肌纖維組織非特異性炎性改變、水腫、滲出及繼發(fā)纖維變性為主要病理特征，如不及時治療形成瘢痕或粘連，壓迫行走肌肉中末梢神經(jīng)和血管，引起局部微循環(huán)障礙、代謝產(chǎn)物堆積及炎性物質(zhì)形成，最終導(dǎo)致腰部疼痛[9]。已有研究顯示，以IL-6和TNF-α為代表促炎細(xì)胞因子是介導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答與急性炎癥反應(yīng)重要物質(zhì)，機(jī)體在炎癥、外傷等外界刺激下，兩者水平可迅速增加，加重腰部病理性損傷[10]。慢性腰肌勞損發(fā)生與微循環(huán)障礙、血小板及血栓素A(TXA)釋放關(guān)系密切，其中TXA 具有高效促進(jìn)血小板聚集、血栓形成及收縮血管作用，可誘發(fā)血管收縮痙攣和肌肉缺血，進(jìn)而導(dǎo)致疼痛發(fā)生[11]；而前列環(huán)素PGI2則是一類舒張血管物質(zhì)，能夠抑制血小板聚集，拮抗血栓形成；TXA與PGI2動態(tài)平衡狀態(tài)是維持機(jī)體微循環(huán)功能重要機(jī)制；因TXA2和PGI2半衰期較短，故多以其代謝產(chǎn)物TXB2和6-Keto-PGF1a反映體內(nèi)二者水平[12]。

雙氯芬酸鈉是西醫(yī)治療慢性腰肌勞損常用藥物之一，作為非甾體類鎮(zhèn)痛藥能夠有效抑制環(huán)氧化酶活性，阻斷花生四烯酸向前列腺素轉(zhuǎn)化，進(jìn)而間接抑制白三烯合成而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)；單純應(yīng)用此類藥物盡管可部分緩解患者腰部疼痛癥狀，但長期應(yīng)用藥物敏感性下降，且易導(dǎo)致消化道不適、頭暈頭痛及肝腎功能損傷等不良反應(yīng)[13]。如何有效減輕慢性腰肌勞損患者腰腿部癥狀體征，降低肢體活動受限程度及延緩病情進(jìn)展已成為目前臨床研究的熱點和難點。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將慢性腰肌勞損歸于“慢性腰痛”“腰背痛”“腰痹”及“痹證”范疇?！吨T病源候論·腰背諸侯》曰：“勞損于腎，動傷經(jīng)絡(luò)，又為風(fēng)冷所侵，血氣相搏，故腰痛也?！薄澳I氣不足，受風(fēng)邪之所為也。勞傷則腎虛，腎虛受于風(fēng)冷，風(fēng)冷與正氣交爭，故腰痛”，故勞損于腎，動傷經(jīng)絡(luò)或腎虛感受風(fēng)寒濕之邪均可致腰痛[14]；而《證治準(zhǔn)繩·腰痛》云“有風(fēng)，有濕，有寒，有熱，有挫閃，有瘀血，有滯氣，有痰積，皆標(biāo)也”，即諸多外邪可致經(jīng)絡(luò)痹阻，氣血運行不暢而痛；而《理傷續(xù)斷秘方》載：“勞傷筋骨，肩背疼痛”，則進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)損傷積累日久，經(jīng)絡(luò)阻滯、筋脈失養(yǎng)為發(fā)病之根本。故該病中醫(yī)治療當(dāng)以滋陰補(bǔ)腎、壯骨通絡(luò)為主。本研究所用滋陰壯骨中藥組方中川續(xù)斷補(bǔ)腎壯骨，骨碎補(bǔ)強(qiáng)筋止痛，桑寄生祛風(fēng)除濕，熟地黃滋陰補(bǔ)腎，狗脊補(bǔ)腎益肝，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，川芎散瘀通絡(luò)，獨活祛風(fēng)除濕，白芥子散寒止痛，丹參活血化瘀，威靈仙祛風(fēng)通絡(luò)，雞血藤通絡(luò)消腫，而甘草則調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏補(bǔ)肝腎、益精血、溫經(jīng)絡(luò)、止痹痛及強(qiáng)筋骨之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，川續(xù)斷水提取物能夠降低血液黏滯度，提高軟組織通透性，加快水腫吸收，并有助于抑制炎癥介質(zhì)釋放[15]；骨碎補(bǔ)可有效降低神經(jīng)末梢反應(yīng)性，發(fā)揮中樞神經(jīng)鎮(zhèn)痛效應(yīng)[16]；而丹參則具有改善血液循環(huán)，修復(fù)損傷微血管及增強(qiáng)組織血流灌注等作用[17]。已有研究顯示，雙柏散具清熱解毒、活血止痛之功效，對急慢性炎癥均具有良好控制作用，可顯著降低模型大鼠毛細(xì)血管通透性，改善局部腫脹癥狀，抑制炎癥細(xì)胞趨化，在提高機(jī)體疼痛閾值方面效果確切[18]；同時其還能夠抑制局部創(chuàng)傷無菌性炎癥反應(yīng)，減少組織細(xì)胞變性壞死，有利于加快組織細(xì)胞再生修復(fù)和創(chuàng)傷愈合[19]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后各項中醫(yī)證候積分均顯著降低，且觀察組治療后各項積分均顯著低于對照組；2組治療后ODI評分、血漿黏度、纖維蛋白原、血小板聚集率、TNF-α、IL-6及TXB2水平均顯著降低，6-Keto-PGF1a水平顯著提高，且觀察組治療后各項指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組；觀察組近期治療總有效率顯著高于對照組。提示滋陰壯骨中藥內(nèi)服合雙柏散外敷治療慢性腰肌勞損可有效緩解腰痛癥狀，改善肢體活動功能，降低血液黏稠度，抑制局部炎癥反應(yīng)，并有助于調(diào)節(jié)TXB2和6-Keto-PGF1a水平。

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