鋪灸療法聯(lián)合陳夏六君子湯對合并肺動脈高壓COPD患者運(yùn)動耐量及血清VEGF、NT-proBNP、IL-8的影響

莊雅娟，李云超，楊艷君，張盼盼，趙春香

(1. 華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 唐山 063000；2. 開灤總醫(yī)院，河北 唐山 063000)

肺動脈高壓是慢性阻塞性肺疾病(COPD)最常見的并發(fā)癥，相關(guān)流行病學(xué)資料顯示，COPD患者中約有30%的患者合并一定程度的肺動脈高壓，患者一旦合并肺動脈高壓不僅損害患者肺功能，還對患者運(yùn)動耐量造成嚴(yán)重影響[1]。目前，關(guān)于COPD合并肺動脈高壓的發(fā)生機(jī)制尚不完全明確，除了與機(jī)體缺氧狀態(tài)有關(guān)外，還與相關(guān)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)等相關(guān)細(xì)胞因子的異常表達(dá)有關(guān)，此類細(xì)胞因子能夠加重肺血管重構(gòu)，加重肺循環(huán)阻力，引起肺動脈增高[2-4]。因此，如何抑制COPD患者血清VEGF、NT-proBNP、IL-8的表達(dá)，從而逆轉(zhuǎn)肺血管重構(gòu)，改善肺功能及運(yùn)動耐量，增加患者活動能力就成為了臨床治療的關(guān)鍵。既往關(guān)于COPD合并肺動脈高壓的治療主要采用西醫(yī)方案，但療效欠佳，近些年中西醫(yī)結(jié)合治療該病逐漸應(yīng)用于臨床當(dāng)中。本研究觀察了鋪灸療法聯(lián)合陳夏六君子湯對合并肺動脈高壓COPD患者運(yùn)動耐量及血清VEGF、NT-proBNP、IL-8的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院2015年10月—2016年10月收治的120例COPD合并肺動脈高壓患者為研究對象，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；患者均處于穩(wěn)定期；肺動脈高壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：靜息狀態(tài)下右心導(dǎo)管測定平均肺動脈壓(mPAP)>25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，或運(yùn)動狀態(tài)下mPAP>30 mmHg?；颊咄鈪⒓颖卷椦芯坎⒆栽负炇鹬橥鈺?。排除原發(fā)性肺動脈高壓、肺栓塞、嚴(yán)重肝、腎功能不全、嚴(yán)重的感染性疾病、急性腦血管疾病、糖尿病、高血壓、自身免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病者。將120例納入研究的患者隨機(jī)分為3組，每組40例。A組男28例，女12例；年齡53～75(63.8±7.5)歲；病程4～18(9.5±2.2)年。B組男29例，女11例；年齡55～77(64.0±8.0)歲；病程5～20(10.2±2.5)年。C組男30例，女10例；年齡52～79(63.9±9.1)歲；病程3～19(9.9±2.3)年。3組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 A組給予西醫(yī)治療，包括吸氧、化痰平喘、解痙止咳、維持水電解質(zhì)酸堿平衡等對癥支持治療。B組在以上常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予鋪灸療法,方法：選取大椎、身柱、陶道、命門、神道、脊中、腰俞穴、至陽、治喘、曲垣、肩井、天宗穴。備料：將鮮生姜(2 000 g)切碎至黃豆大?。粚⑶灏q(200 g)制作成數(shù)個三棱椎體艾炷(艾炷大小為1.5 cm×1.5 cm×1.5 cm)。囑患者裸露背部，俯臥病床上，將無菌紗布鋪于患者背部，將制作好的艾柱放置于盛有生姜粒的灸盒內(nèi)后點燃，當(dāng)充分燃盡后繼續(xù)放置艾炷施灸，通常情況下以灸3壯為宜。每周治療2次，療程6個月。C組在B組治療基礎(chǔ)上給予陳夏六君子湯治療，組成：陳皮15 g、半夏15 g、人參12 g、茯苓10 g、白術(shù)12 g、黨參15 g、五味子12 g、白芥子15 g、川牛膝12 g、細(xì)辛8 g、甘草6 g，每日1劑，水煎早晚口服，連服6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀：按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]的量化評分原則對患者臨床癥狀(咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難)進(jìn)行評分，按照無、輕、中、重的不同嚴(yán)重程度記為0，1，2，3分。②采用CobasB12血氣分析儀檢測2組治療前后動脈血氣指標(biāo)，包括動脈血二氧化碳分壓[p(CO2)]、氧分壓[p(O2)]、動脈氧飽和度[Sa(O2)]。③記錄2組治療前后肺循環(huán)血流動力學(xué)、肺CT檢查(采用美國64排LightSpeed VCT檢測儀)指標(biāo)，包括平均肺動脈壓(mPAP)、肺動脈楔壓(PCWP)、全肺血管阻力(PVR)、主肺動脈直徑(dPA)、主肺動脈與升主動脈直徑的比值(rPA)，其中肺循環(huán)參數(shù)通過對患者進(jìn)行Swan-Ganz漂浮導(dǎo)管置入后測定。④記錄3組治療前后6 min步行試驗(6MWT)距離，根據(jù)6MWT分為運(yùn)動耐力基本正常(≥400 m)、輕度運(yùn)動耐力受損(325～399.9 m)、中度運(yùn)動耐力受損(250～324.9 m)、重度運(yùn)動耐力受損(<250 m)[8-9]。⑤3組治療前后抽取空腹靜脈血，檢測血清VEGF、NT-proBNP、IL-8水平，其中VEGF、IL-8采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定，NT-proBNP采用免疫熒光法測定，測定嚴(yán)格按照試劑盒說明書實施。

2 結(jié) 果

2.1 3組治療前后臨床癥狀積分比較 3組治療后臨床癥狀積分(咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難)顯著降低(P均<0.05)，且B組和C組明顯低于A組(P均<0.05)，C組明顯低于B組(P均<0.05)。見表1。

表1 3組治療前后臨床癥狀積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與A組比較，P<0.05；③與B組比較，P<0.05。

2.2 3組治療后血氣分析指標(biāo)比較 3組治療后p(CO2)、p(O2)、Sa(O2)均顯著改善(P均<0.05)，且B組和C組改善情況明顯優(yōu)于A組(P均<0.05)，C組明顯優(yōu)于B組(P均<0.05)。見表2。

表2 3組治療前后血氣分析指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與A組比較，P<0.05；③與B組比較，P<0.05。

2.3 3組治療前后肺循環(huán)血流動力學(xué)、肺CT檢查指標(biāo)比較 3組治療后肺循環(huán)血流動力學(xué)、肺CT檢查參數(shù)mPAP、PCWP、PVR、dPA、rPA均顯著降低(P均<0.05)，且B組和C組明顯低于A組(P均<0.05)，C組明顯低于B組(P均<0.05)。見表3。

2.4 3組治療前后6 min步行試驗距離比較 3組治療后6MWT距離均顯著提高(P均<0.05)，且B組和C組明顯高于A組(P均<0.05)，C組明顯高于B組(P均<0.05)。見表4。

2.5 3組治療前后血清VEGF、NT-proBNP、IL-8水平比較 3組治療后血清VEGF、NT-proBNP、IL-8水平顯著降低(P均<0.05)，且B組和C組明顯低于A組(P均<0.05)，C組明顯低于B組(P均<0.05)。見表5。

表3 3組治療前后肺循環(huán)血流動力學(xué)、肺CT檢查指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與A組比較，P<0.05；③與B組比較，P<0.05。

表4 3組治療前后6 min步行試驗距離比較

注：①與A組比較，P<0.05；③與B組比較，P<0.05。

表5 3組治療前后血清VEGF、NT-proBNP、IL-8水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與A組比較，P<0.05；③與B組比較，P<0.05。

3 討 論

COPD合并肺動脈高壓患者最常見的臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、喘息，由于合并肺動脈高壓，常伴有不同程度的呼吸困難、運(yùn)動耐量降低和日常活動受限，患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。COPD合并肺動脈高壓的機(jī)制相對復(fù)雜，目前已經(jīng)明確的是“肺動脈血管重塑”在其發(fā)生的整個病理生理過程中具有重要意義[10]。而在引起肺血管重塑中的諸多因素中，VEGF、NT-proBNP、IL-8等細(xì)胞因子的表達(dá)異常發(fā)揮了重要作用。VEGF是一種血管內(nèi)皮因子，能夠誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞增殖，并促進(jìn)新生血管形成，由于COPD患者存在缺氧狀態(tài)，可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌VEGF增多，加速肺動脈血管內(nèi)膜增厚和支氣管的重建，引起肺動脈高壓[3]。NT-proBNP則是一種反映心功能狀態(tài)以及心室重構(gòu)的指標(biāo)，亦能夠反映COPD合并肺動脈高壓患者肺血管重構(gòu)的嚴(yán)重程度，且與患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)[11]。IL-8是一種反映機(jī)體炎性反應(yīng)的生化指標(biāo)，主要由淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞分泌，該因子能夠誘導(dǎo)炎性細(xì)胞浸潤，加重肺血管炎性損傷和肺動脈管壁纖維化，降低肺動脈彈性，還能夠誘導(dǎo)肺動脈痙攣收縮，加重缺氧缺血和肺循環(huán)阻力[4]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為COPD歸屬為“喘證”“肺脹”范疇，其發(fā)病多由于患者長期受到外邪入侵，遷延失治，引起肺氣受損、痰瘀稽留、肺虛及腎，導(dǎo)致正氣虧損、血運(yùn)不暢而發(fā)病，肺脾氣虛、氣滯血瘀最為常見[12]。本研究采用的隔姜鋪灸療法中的生姜能夠豁痰利竅、通神明、止寒嘔；而鋪灸則具有活血化瘀、溫通經(jīng)絡(luò)、補(bǔ)精益髓之功效；且艾火連續(xù)燃燒，則能夠利用其溫?zé)嶂杂苫颊呖籽▊魅虢?jīng)絡(luò)，后又能夠隨經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)入臟腑，達(dá)到調(diào)和營衛(wèi)、培補(bǔ)元氣和疏通經(jīng)脈之效[13]。本研究中陳夏六君子湯源自于古文獻(xiàn)《醫(yī)學(xué)正傳》中的四君子湯，方中人參益氣健脾；陳皮、半夏燥濕化痰、理氣健脾滲濕；白術(shù)健脾益氣,燥濕利水；川牛膝逐瘀通經(jīng)，引血下行；黨參補(bǔ)中益氣，健脾益肺；細(xì)辛祛風(fēng)散寒、止痛通竅；茯苓健脾和胃，滲濕利水，寧心安神；白芥子散結(jié)消腫，甘草調(diào)和諸藥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，人參活性成分人參皂苷具有抗炎抗氧化、改善重要臟器微循環(huán)和供血作用，能夠阻斷COPD大鼠的NF-kB信號途徑，下調(diào)IL-18、TNF-α的表達(dá)，抑制免疫炎性反應(yīng)，改善氣道重塑，從而改善肺通氣功能[14]。人參皂苷Rg1還能夠抑制野百合堿(MCT)誘導(dǎo)的大鼠肺動脈高壓的VEGF表達(dá)，提高一氧化氮(NO)表達(dá)，從而發(fā)揮抗肺動脈血管重塑的過程[15]。茯苓能夠擴(kuò)張肺血管，降低右心室壓力，改善肺通氣功能及血氣分析指標(biāo)，提高肺心病心力衰竭患者的運(yùn)動耐力[16]。

本研究結(jié)果顯示，C組治療后臨床癥狀積分，肺循環(huán)血流動力學(xué)、肺CT檢查參數(shù)及血清VEGF、NT-proBNP、IL-8水平均顯著低于A組和B組，p(CO2)、p(O2)、Sa(O2)改善情況明顯優(yōu)于A組和B組， 6MWT距離顯著高于A組和B組。提示鋪灸療法聯(lián)合陳夏六君子湯能夠顯著改善COPD合并肺動脈高壓患者的臨床癥狀及通氣功能，降低肺動脈壓并抑制肺血管重塑，提高運(yùn)動耐量，可能與抑制血清VEGF、NT-proBNP、IL-8的表達(dá)有關(guān)。

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