血栓通與阿司匹林聯(lián)合用藥對急性腦梗死患者D-二聚體、血漿組織型纖溶酶原激活物、血栓調(diào)節(jié)蛋白、纖溶酶原激活物抑制物及神經(jīng)功能的影響

于海娜

隨著人們生活節(jié)奏加快、作息時(shí)間改變，急性腦梗死發(fā)病率居高不下，致死、致殘率高。盡管急性腦梗死的治療方法得到醫(yī)學(xué)界的廣泛重視，且本病治療藥物層出不窮，但至今仍欠缺最理想的治療方案[1]。近年來，中醫(yī)辨證理論受到國內(nèi)醫(yī)師的重視，血栓通在臨床上的應(yīng)用得到廣泛好評。本研究通過分析血栓通與阿司匹林結(jié)合治療急性腦梗死的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取遼寧省朝陽市中心醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科2016年2月至2017年2月受診的107例急性腦梗死患者為研究對象。納入與排除標(biāo)準(zhǔn)[2-3]：①入選者均符合第四屆全國腦血管病會(huì)制定的急性腦梗死診斷治療標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)診斷，確診為急性腦梗死；②患方依從性高，均簽署了知情同意書；③于發(fā)病12 h內(nèi)入院治療，此前3個(gè)月未接受過急性腦梗死相關(guān)治療；④排除合并造血系統(tǒng)疾病及重大臟器損傷者；⑤排除對試驗(yàn)藥物過敏者。根據(jù)用藥不同，將患者分成試驗(yàn)組和對照組。試驗(yàn)組55例患者，男28例，女27例；年齡52～71歲，平均（66±3）歲；對照組 52例患者，男 24例，女28例，年齡47～68歲，平均（62.19±2.93）歲。兩組患的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法入選者均施行預(yù)防感染、維持下肢深靜脈血栓、糾正顱內(nèi)壓、控制腦水腫、呼吸吸氧、維持呼吸道通暢等治療；住院期間密切監(jiān)護(hù)患者體溫，防止發(fā)熱癥狀產(chǎn)生；保持患者水電解質(zhì)平衡，加強(qiáng)營養(yǎng)監(jiān)護(hù)。對照組患者在此基礎(chǔ)上給予口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130078，批號：151208）治療，75 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組在基礎(chǔ)治療上給予口服阿司匹林，用法用量同對照組，同上加用注射用血栓通（廣東眾生藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20130017，批號：20160127）治療，300 mg/次，兌入0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈輸注，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療14 d。

1.3 評價(jià)指標(biāo)患者于用藥前及用藥14 d后，測定D-二聚體（D-D）、血漿組織型纖溶酶原激活物（t-PA）、血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）、纖溶酶原激活物抑制物（PAI）及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分變化。D-D、t-PA、TM、PAI檢查：抽取外周血8 ml，離心后冷藏。用雙抗體夾心法檢驗(yàn)PAI和t-PA活性，以雙抗體夾心法檢測 D-D，固相酶聯(lián)免疫吸附法檢測TM，再以酶標(biāo)儀（美國寶特公司；型號：ELX-808IU）測定各指標(biāo)吸光度，確定各指標(biāo)表達(dá)水平。NIHSS評分共有11個(gè)維度，共42分；其中喚醒3分、回答2分、忽視2分、執(zhí)行命令2分、感覺2分、視野3分、凝視2分、面癱3分、四肢運(yùn)動(dòng)16分、協(xié)調(diào)能力2分、語言5分[4]；分值越高，說明神經(jīng)功能越差。

1.4 療效評價(jià)神經(jīng)功能NIHSS評分的臨床療效按照文獻(xiàn)給出的標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行評價(jià)?；局斡翰埑潭?級，NIHSS分值下降 91%以上；顯著進(jìn)步：病殘程度1～3級，NIHSS分值降低幅度介于46%～90%；進(jìn)步：病殘程度未變，NIHSS分值降低18%～45%；無變化：NIHSS分值下降低于 17%；惡化：NIHSS分值上升超過 17%?？傆行蕿榛局斡@著進(jìn)步與進(jìn)步項(xiàng)總和的占比。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用2016版CHISS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，成組或配對比較采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采取χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 D-D、t-PA、TM、PAI表達(dá)水平的變化用藥前，試驗(yàn)組患者的 D-D、t-PA、TM、PAI表達(dá)水平與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，兩組患者 D-D、t-PA、TM、PAI表達(dá)水平與用藥前比較均發(fā)生顯著變化（均P＜0.05），試驗(yàn)組t-PA顯著高于對照組，D-D、TM、PAI顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者用藥前后D-D、t-PA、TM、PAI表達(dá)水平的變化(±s)

表1 兩組患者用藥前后D-D、t-PA、TM、PAI表達(dá)水平的變化(±s)

注：與用藥前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù)D-D(mg/L) t-PA(U/L)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后對照組 52 0.60±0.14 0.53±0.07a 0.28±0.07 0.37±0.09a試驗(yàn)組 55 0.62±0.15 0.41±0.08ab 0.26±0.05 0.53±0.12ab組別 例數(shù)TM(ng/ml) PAI(AU/L)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后對照組 52 44.82±3.68 38.79±3.41a 1.03±0.18 0.84±0.15a試驗(yàn)組 55 46.48±5.17 30.05±2.21ab 1.06±0.22 0.71±0.14ab

2.2 NIHSS評分的比較用藥前兩組患者的NIHSS總評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，試驗(yàn)組患者的NIHSS總評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 療效評價(jià)比較試驗(yàn)組患者神經(jīng)功能治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

急性腦梗死主要病因是腦局部供血障礙，腦組織缺血、缺氧，使局部神經(jīng)功能失調(diào)，引起不可逆性損傷，本病約占全部腦卒中類型的70%[6-7]。當(dāng)前，臨床對于本病的治療主要采取改善腦血流量、保護(hù)缺血性腦損傷、抗血小板抗凝等，盡管西醫(yī)治療方案眾多，但特效藥物較少[8]。有專家提出[9-10]，可根據(jù)病理生理為依據(jù)，采取中藥辨證施治結(jié)合西醫(yī)藥物治療急性腦梗死。阿司匹林為當(dāng)前臨床治療急性腦梗死的基礎(chǔ)藥物，血栓通則是近年來研發(fā)的、對腦卒中類疾病具有良好治療意義的藥物，但關(guān)于血栓通輔助阿司匹林治療急性腦梗死的報(bào)道尚少。

表2 組間NIHSS評分的比較(分，±s)

表2 組間NIHSS評分的比較(分，±s)

注：與用藥前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 喚醒 回答 忽視 執(zhí)行命令 感覺 視野 凝視 面癱 四肢 協(xié)調(diào) 語言 總評分對照組 52用藥前 1.47±0.23 1.16±0.15 0.85±0.19 1.24±0.261.05±0.231.26±0.211.79±0.191.33±0.149.08±2.40 0.74±0.21 3.22±0.7223.19±4.06用藥后 1.01±0.19 0.82±0.17 0.69±0.11 1.03±0.150.74±0.141.05±0.231.36±0.170.96±0.157.83±2.81 0.69±0.14 2.84±0.5619.02±3.95a試驗(yàn)組 52用藥前 1.56±0.21 1.05±0.16 1.13±0.17 0.98±0.241.02±0.191.37±0.121.81±0.231.19±0.218.74±2.34 0.95±0.17 3.15±0.9122.95±4.72用藥后 0.32±0.05 0.67±0.14 0.81±0.21 0.77±0.130.85±0.171.10±0.151.45±0.140.68±0.195.91±1.79 0.88±0.15 1.36±0.4314.80±3.84ab

表3 兩組患者治療后的療效評價(jià)比較

本研究對此展開試驗(yàn)，研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)合血栓通與阿司匹林治療可顯著改善急性腦梗死患者的NIHSS評分總值，提高治療有效率，同時(shí)還能夠提高血清指標(biāo)t-PA水平，降低D-D、TM、PAI水平。其中，TM是血管內(nèi)凝血抑制因子，與凝血酶結(jié)合，具有較強(qiáng)改善凝血活性的特性；t-PA與PAI均為纖溶系統(tǒng)蛋白酶，具有活化血栓纖溶酶原，促進(jìn)纖維蛋白溶解的作用；D-D是溶解纖維蛋白關(guān)鍵酶，可促進(jìn)纖溶系統(tǒng)活動(dòng)性指標(biāo)表達(dá)，在保持排泄管路與血管通暢方面有重要意義[11]；而NIHSS評分與血管閉塞和預(yù)后的研究有密切相關(guān)性。本研究選取上述指標(biāo)作為試驗(yàn)參考指標(biāo)有合理的科學(xué)依據(jù)，通過觀察發(fā)現(xiàn)，阿司匹林在經(jīng)過口服治療后，可在胃中產(chǎn)生抗酸效果，由于其不易溶解的特性，增強(qiáng)了生物利用度，進(jìn)而對長期控制血栓形成發(fā)揮了重要作用。而血栓通以三七總皂苷為主要原料，是一種應(yīng)用性較廣的純中藥制劑[12]。三七總皂苷可以發(fā)揮消散瘀滯、養(yǎng)氣生陰、通暢血脈等多重功效，具有阻滯血小板聚集、抑制血小板活性、促進(jìn)血管收縮等作用，同時(shí)通過改善纖維蛋白溶解酶的途徑，從多方面修復(fù)缺血血管的損傷，促進(jìn)患者神經(jīng)功能的調(diào)節(jié)與康復(fù)。本研究盡管對急性腦梗死的治療做出一定論述，但未對患者進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，在并發(fā)癥與不良反應(yīng)等方面有待完善。

綜上所述，對于急性腦梗死患者采取阿司匹林結(jié)合血栓通的給藥方案，可顯著改善血清指標(biāo)D-D、t-PA、TM、PAI表達(dá)水平，降低NIHSS評分分?jǐn)?shù)，提高治療效果。

[1]麻偉興，王保平，張翼，等.血栓通注射液與阿司匹林對急性復(fù)發(fā)性腦梗死的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33(6):554-557.

[2]崔悅，劉鋼，張穎.銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合丁苯肽治療老年急性腦梗死的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2015，30(6):678-682.

[3]王寬紅.探討急性腦梗死患者凝血纖溶指標(biāo)與預(yù)后的關(guān)系[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20(10):73-75.

[4]李京，朱宏勛，曹銳.化痰通腑湯治療急性腦梗死78例臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2014，21(3):180-182.

[5]李景，羅承軍，榮根滿，等.活血化瘀湯治療急性腦梗死的臨床研究[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13(27):194-195.

[6]李淞.血栓通聯(lián)合阿司匹林治療老年急性腦梗死的臨床研究分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2016，11(27):182-183.

[7]梁華峰，謝靖，申婧，等.次烏頭堿對腦梗死大鼠神經(jīng)功能與血清中 t-PA，PAI-I含量水平的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病，2017，34(7):625-627.

[8]臧召霞，劉志強(qiáng)，劉永丹，等.疏血通注射液對急性腦梗死患者凝血-纖溶系統(tǒng)及神經(jīng)功能恢復(fù)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12(2):189-191.

[9]王靜，于紀(jì)魁.降纖酶與常規(guī)藥物治療腦梗死的療效比較[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2017，9(11):149-151.

[10]張漢明.中西醫(yī)結(jié)合治療腦梗死急性期對組織型纖溶酶原激活物及其抑制物的影響[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2017，33(8):923-924.

[11]羅小春，龔文健，李敏輝.不同時(shí)間窗重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2016，14(5):763-765.

[12]劉慧影.血栓通聯(lián)合阿司匹林治療老年急性腦梗死的45例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2016，14(22):101-103.