曼月樂(lè)與地屈孕酮在治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者中的對(duì)比研究

李雪言，羅小華，李紅然，王 瑜*

（1.鄭州大學(xué)人民醫(yī)院，河南 鄭州 450003；2.河南大學(xué)人民醫(yī)院，河南 鄭州 450003）

圍絕經(jīng)期（Perimenopause）被定義為絕經(jīng)前后的一段時(shí)間，通常以各種身體體征為標(biāo)志，如潮熱和月經(jīng)不規(guī)則的[1]。另一種理解方式是圍絕經(jīng)期是青春期的鏡像，也就是青春期是進(jìn)入生殖年齡，而圍絕經(jīng)期則是離開生殖年齡。雖然至少在北美，絕經(jīng)的中位年齡是51歲[2]。三分之一的婦科患者去看婦科醫(yī)生是為了AUB，圍絕經(jīng)期異常子宮出血在所有的婦科門診中占了超過(guò)70%[3]。圍絕經(jīng)期既絕經(jīng)過(guò)度期大概有4-5年的時(shí)間，甚至有些女性幾個(gè)月就會(huì)進(jìn)入絕經(jīng)期。圍絕經(jīng)期女性身體和心理有著不同程度的變化，其反應(yīng)了卵巢儲(chǔ)配的變化。卵巢功能的變化使其對(duì)FSH以及LH的反應(yīng)性較為低下,造成下丘腦垂體卵巢軸的異常，導(dǎo)致稀發(fā)排卵或無(wú)排卵，引起孕酮分泌不足或者不分泌。這會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜在雌激素的刺激下持續(xù)增生，造成圍絕經(jīng)期異常子宮出血，它的頻率、周期與正常的月經(jīng)不同。其癥狀主要包括周期異常、經(jīng)量增多或者減少，對(duì)患者的健康以及生活質(zhì)量造成影響[4]。它包括功能性子宮出血和器質(zhì)性病變出血，如fbroids、息肉、子宮內(nèi)膜癌和妊娠并發(fā)癥等。對(duì)于個(gè)人和社會(huì)角度而言，再無(wú)其他疾病對(duì)女性身體健康以及生活質(zhì)量造成如此大的影響[5]。目前,圍絕經(jīng)期異常子宮出血的主要治療方式有刮宮止血、藥物治療以及手術(shù)治療等。刮宮止血主要適用于出血時(shí)間長(zhǎng)或者嚴(yán)重貧血緊急止血的方式。手術(shù)治療作為刮宮以及藥物治療效果差的患者治療方案，因其創(chuàng)傷較大、并發(fā)癥較多以及花費(fèi)高等副作用局限了其在圍絕經(jīng)期患者中的應(yīng)用范圍。藥物治療是圍絕經(jīng)期異常子宮出血（排除藥物禁忌癥）的首選治療，但是見(jiàn)效慢、周期長(zhǎng)、患者依從性差等原因限制了其療效。通過(guò)搜索各種文獻(xiàn)報(bào)道以及本院臨床觀察，發(fā)現(xiàn)LNGIUS對(duì)圍絕經(jīng)期異常子宮出血有效果，其既可減少患者月經(jīng)量，又可預(yù)防排卵障礙以及不排卵對(duì)子宮內(nèi)膜的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)，彌補(bǔ)了藥物治療的依從性差以及不能管理子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)的缺點(diǎn)。因此本研究以曼月樂(lè)與地屈孕酮在治療圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者中的對(duì)比研究，為圍絕經(jīng)期異常子宮出血患者提供一種簡(jiǎn)單、有效、可逆、長(zhǎng)期、依從性好的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年09月～2017年09月就診于我院的圍絕經(jīng)期異常子宮出血的患者280例,按照就診時(shí)間先后隨機(jī)分為兩組,每組各140例。當(dāng)中，實(shí)驗(yàn)組年齡在41～47歲,平均45.8±2.3歲。病程在1～6個(gè)月,平均3.5±2.5個(gè)月;對(duì)照組年齡在42～48歲，平均歲。病程在2～10個(gè)月,平均3.7±1.6個(gè)月。兩組患者的相關(guān)資料之間的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且具有可比性。

1.2 方法

所有入組患者就診后均給予宮腔鏡下子宮內(nèi)膜診刮術(shù)并將其送病理檢查（確定子宮內(nèi)膜性質(zhì)，排除器質(zhì)性病變患者），嚴(yán)格按照宮腔鏡操作規(guī)范，術(shù)后抗生素預(yù)防感染治療，在刮宮前需完成血hcg、凝血功能、常規(guī)血、尿、B超測(cè)定子宮內(nèi)膜厚度以及肝腎功能等基本檢查，在排除妊娠及病變后。對(duì)照組患者給與口服地屈孕酮片進(jìn)行治療,在診斷性刮宮以后的第15天開始,給與患者口服10mg bid，一共10天,待撤退性出血以后第15天開始下個(gè)周期進(jìn)行治療,以此方法進(jìn)行治療。隨訪觀察1年。實(shí)驗(yàn)組對(duì)患者采取曼月樂(lè)進(jìn)行治療,在診斷性刮宮時(shí)置入曼月樂(lè)環(huán),并定期進(jìn)行臨床跟蹤隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者的Hb 、子宮內(nèi)膜厚度,、生活質(zhì)量以及依從性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究中搜集所得的所有數(shù)據(jù)資料均應(yīng)用S P S S 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,相關(guān)計(jì)量資料均應(yīng)用表示,兩組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示,采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1曼月樂(lè)組與地屈孕酮組治療前以及治療后3月、6月、12月Hb的對(duì)比，治療前兩組患者Hb差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后3月、6月、12月曼月樂(lè)組患者血紅蛋白量皆高于地屈孕酮組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）

表2曼月樂(lè)組與地屈孕酮組治療前以及治療后3月、6月、12月子宮內(nèi)膜厚度的對(duì)比，治療前兩組患者子宮內(nèi)膜厚度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后3月、6月、12月曼月樂(lè)組患者子宮內(nèi)膜厚度皆低于地屈孕酮組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）

表3兩組患者治療后患者人數(shù)變化，地屈孕酮組在治療后3月、6月、12月人數(shù)多于曼月樂(lè)組，且6月、12月人數(shù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）

表4兩組間患者治療1年前后生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分對(duì)比：兩組患者治療前社會(huì)生活評(píng)分、實(shí)際困難評(píng)分、心理健康評(píng)分、身體健康評(píng)分、日常與生活評(píng)分、家庭生活與人際關(guān)系評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組間患者社會(huì)生活評(píng)分、心理健康評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組間患者實(shí)際困難評(píng)分、身體健康評(píng)分、日常與生活評(píng)分、家庭生活與人際關(guān)系評(píng)分有差異，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,治療后兩組間生活質(zhì)量改變有差異，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5兩組患者治療前以及治療后3月、6月、12月陰道不規(guī)則點(diǎn)滴出血對(duì)比：治療前兩組患者無(wú)陰道不規(guī)則點(diǎn)滴出血患者，治療后3月、3月、6月、12月兩組患者有陰道不規(guī)則點(diǎn)滴出血患者出現(xiàn)，曼月樂(lè)組多余地屈孕酮組，且兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

圍絕經(jīng)期AUB是絕經(jīng)過(guò)渡期婦女生殖內(nèi)分泌軸調(diào)節(jié)機(jī)制異常引起的，而無(wú)全身及內(nèi)外生殖器官器質(zhì)性病變引的存在造成的，占功能失調(diào)性子宮出血發(fā)病的40%-50%左右，嚴(yán)重影響女性患者的健康以及生活質(zhì)量。其不僅與性激素分泌紊亂、無(wú)排卵、卵巢功能減退等因素有關(guān)，亦與子宮內(nèi)膜局部因子釋放異常相關(guān) ：（1）子宮內(nèi)膜組織中的溶酶體異常導(dǎo)致內(nèi)膜生成前列腺素的增多造成子宮內(nèi)膜局部組織內(nèi)的血管形態(tài)異常[6-7]。（2）子宮內(nèi)膜血管的變性對(duì)子宮內(nèi)膜毛細(xì)血管微循環(huán)功能的干擾，影響子宮內(nèi)膜組織局部的凝血功能導(dǎo)致異常子宮出血。（3）子宮內(nèi)膜局部血量之間平衡紊亂使子宮微血管擴(kuò)張，細(xì)小動(dòng)脈血栓形成導(dǎo)致異常子宮出血[8-9]。（4）患者的月經(jīng)量與子宮內(nèi)膜脫落量、內(nèi)膜增生密切相關(guān)，因此月經(jīng)周期紊亂，經(jīng)期長(zhǎng)短不一，出現(xiàn)月經(jīng)頻發(fā)或閉經(jīng)等臨床表現(xiàn)[10-11]。目前國(guó)內(nèi)外主要有刮宮、藥物治療和手術(shù)治療等治療方式，一般藥物治療治療無(wú)效或者患者不能耐受藥物行手術(shù)治療，但是藥物治療以及手術(shù)等方式給患者生活質(zhì)量以及精神生活帶來(lái)了極大的影響。根據(jù)研究表明，曼月樂(lè)屬于一種含有孕激素的宮內(nèi)節(jié)育器，可以釋放高濃度孕激素在子宮內(nèi)膜局部，進(jìn)而造成子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化萎縮，進(jìn)而減少月經(jīng)量甚至閉經(jīng)[12]。本中心結(jié)果顯示,曼月樂(lè)組病人的治療效果優(yōu)于地屈孕酮組；治療前。照組，子宮內(nèi)膜厚度明顯低于對(duì)照組,其之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），曼月樂(lè)組生活質(zhì)評(píng)分高于地屈孕酮組其之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后3～6月均出現(xiàn)不規(guī)則點(diǎn)滴出血或輕度的陰道流血時(shí)間延長(zhǎng)，曼月樂(lè)組多于地屈孕酮組且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。曼月樂(lè)組患者依從性明顯優(yōu)于地屈孕酮組患者依從性。

結(jié)論宮腔放置曼月樂(lè)治療絕經(jīng)過(guò)渡期功能性子宮出血,既能減少患者子宮內(nèi)膜的厚度、月經(jīng)量以及改善患者生活質(zhì)量和更好的依從性,宮腔放置曼月樂(lè)最主要的副作用就是3～6個(gè)月之內(nèi)易出現(xiàn)陰道不規(guī)則點(diǎn)滴出血或輕度的陰道流血時(shí)間延長(zhǎng)以及閉經(jīng)等癥狀。